TTT Flashcards
Mèthodes thérapeutiques
- Chirurgie
- Radiothérapie
- TTT médicaux (chimio, immuno, hormono-theérapie, thérapies ciblées)
- Soins oncologiques de support
Domaines de la chirurgie des cancers
- Prévention (chir prophylactique et chir préventive)
- Diagnostic et bilan d’extension: affirmer et préciser
- TTT: guérir et soulager
- Réhabilitation: réparer
Chirurgie de prévention
- Prophylactique: exérèse d’un organa pparemment sain ayant un fort risque de développerment d’un cancer (prévention primaire)
- Préventive: exérèse d’états précancéreux (prévention secondaire)
Chirurgie pour diagnostic et bilan d’extension
- Affirmer la malignité, préciser le type histologique et autre paramètres biologiques importantes pour le choix thérapeutique
- Si non possible par radiologie simple
- Classement par stade précis, nécessaire à la définition d’un programme thérapeutique
- Curage -> atteinte ou pas des gg. Pour poser une indication de chimio adjuvante et/ou radiothérapie externe adaptée
La marge
Distance entre la dernière cellule cancéreuse et le trait de coupe chirurgical, mesuré microscopiquement et macroscopiquement.
Technique du ganglion sentinelle
Limiter le prélèvement au 1er relai gg et n’élargir que si ce 1er relai est envahi
Unité de dose en radiothérapie
Gray (Gy)
unité de dose absorbée, corrispondant à une absorption d’énergie d’1 joule par kg.
Mécanisme d’action des radiations ionisantes (phases)
- Physique
- Chimique
- Cellulaire
- Tissulaire (de plusieurs jours à plusieurs années après)
Différents types de mort cellulaire décrits après l’irradiation
- Mort immédiate: rare, irradiation à très haute dose
- Mort mitotique différée +++: perte de la capacité de proliférer de facon infinite -> explique le delai observé entre l’irradiation et la régression clinique du volume tumoral
- Apoptose: peut etre induite par l’irradiation que si le gène p53 fonctionne normalement
Facteurs influencant l’effect des radiations
- Radiosensibilité intrinseque: cellule peut etre radiosensible ou radiorésistante
- Cycle cellulaire: radiosensibilité max en G2 et M pahses (min en phase S)
- Effet oxygèneradicaux libres en présence d’O2 -> peroxydes -> lésion de l’ADN
Définition de fractionnnement et étalement du déroulement d’une irradiation
- Fractionnement: nombre de séances d’une irradiation
- Etalement: durée totale du ttt. Si diminué -> accéleratoin -> destruction plus important. Allongement (protraction) dans les ttt palliatifs.
Preuve histologique avant radiothérapie et chimiothérapie
NECESSAIRE
Curiethérapie
- Sources radioactives (iridium ou césium)mise en place à l’interieur de l’organisme (interstitielle ou intra-luminal
- Délivre en un faible laps de temps une dose forte dans un très petit volume
Radio-immuthérapie ou radiothérapie interne vectorisée
- Irradiation sélective de la cellule tumorale grace à un isotope radioactif
- Ac monoclonal dirigé contre une structure spécifiquement portée par une cellule tumorale
Radiothérapie externe
- La plus utilisée
- Source d’énergie à distance du V à irradier
- Lésion superficielles traitées par électrons
- Lésions plus profondes traitées pas photons d’énergie variable. de 5 à 25 MV. (e.g. 6MV sein ou ORL, 10 à 25 MV bronchique, abdo, pelvien)
Palliatif
Qui atténue les symptome d’une maladie sans agir sur sa cause
Dépistage systématique avant toute administratoin de 5-FU ou Capécitabine
Déficit en DHPD (dihydro-pyrimidine déshydrogénase)
Déficit qui entraine des toxicités importantes après ttt par irinotécan
Déficit en UGT1A (maladie de Gilbert)
UGT transforme le métabolite actif de l’irinotécan en métabolite inactif
Suffix Ac monoclonales (Mo)
- omab
- ximab
- zumab
- mumab
- omab: murin
- ximab: chimérique
- zumab: humanisé
- mumab: humain
Mécanisme d’action des AcMo
Se fixent sur:
- Domaine extra-cellulaire du R empechant la fixation du ligand
- Ligand empechant la fixation suur son récepteur
- Domaine de dimérisatoin du R, empechant son activation
- Recrutement des effecteurs solubles (complément) ou relais cellulaire (NK cell)
Principaux sou-groupes d’AcMo
Dirigés contre la voie:
- VEGF (ex: bévacizumab)
- EGF (ex: cétuximab)
- HER2 (ex: trastuzumab, pertuzumab)
Inhibiteur pharmacologique
- Suffix -inib
- La plus part dirigé contre les R membranaire à activité tyrosine kinase
- Administré par voie orale
- Tolérence meilleure par rapport à à chimio
Pourqui l’action des inhibiteurs pharmacologique est limitée dans le temps
En raison de l’émergence de mutations secondaires de résistance
Peut etre surmonté par des inhibiteurs de 2nde génération
Vémurafénib
- Inhibiteur pharmacologique
- Dirigé contre la mutation BRAF V600
Evérolimus, temsirolimus
- Inhibiteur pharmacologique
- Dirigé contre la voie mTOR
Erlotinib
- Inhibiteur pharmacologique
- Dirigé contre le récepteur de l’EGF
Sorafénib
- Inhibiteur pharmacologique
- Dirigé contre l’angiogénèse
Blocage androgènique complet
Association d’un agoniste de la LH-RH et d’un anti-androgène
Testostéronémie pour un niveau de castration médicale
Testostéronémie < ou = à 0,5 ng/ml
Induit une première phase de rémission du cancer de la prostate, puis après environ 18 mois le cancer réprend sa croissance
Agonistes de la GnRH
- 1ères jours: augmentation de la synthèse de testostérone, risque de flare-up
- Puis diminunition du nombre de récepteur aboutissant in fin à la suppression de la sécrétion de testostérone
- précédé ou co-administé avec un anti-androgène
- ex. leuproréline
Enzalutamide
- Nouvelle génération d’anti-androgène
- Se fixe au rècepteur androgènique avec une bonne affinité
Axe de production de testostérone
- GnRH, produit par l’hypothalamus, régule la synthèse de la FSH et de la LH par antéhyposhyse.
- La LH est le stimulus principal de la synthèse at de la sécrétion de testostérone par les cellulestesticulaires de Leydig.
Acétate d’abiratérone
- Inhibiteur irréversible du cytpchrome P450 CYP17, impliqué dans la synthèse in situ des androgènes (testicules, surrenal, prostate)
- Toujours associé à une castration médicale (agoniste GnRH)
- Surveillance kaliémie et supplémentation en cortisone
Hormonothérapie dans le cancer du sein
- Anti-œstrogènes: selective estrogen receptor modulators (ex tamoxifen) par competition avec les œstrogènes endogènes antagoniste fort sur le sein mais agoniste faible sur d’autres tissus cibles (endomètre); selective estrogen receptor downregulator (ex fulvestrant)
- Inhibiteurs de l’aromatase: utilisé chez les femmes ménopausées (ex anastrozole, létrozole). EI: myalgie et arthralgie, accélère la perte osseuse, risque fracture accru. Surveillance pas DMO et apport en calcium et vit D, voire biphosphonate
Est-ce que la présence d’oxygène influence l’action de la radiothérapie
Oui, la radiothérapie est plus efficace en présence d’oxygène
