Transporte de lípidos Flashcards
Fale sobre as lipoproteínas.
As lipoproteínas são complexos moleculares- são constituídas por muitas moléculas de lípidos que interagem com proteínas, estando essas proteínas em número baixo em comparação com a fração lipídica. É esta constituição que permite a sua soluilização.
Os grupos hidrofílicos das lipoproteínas estão voltados para o exterior, e os grupos hidrofóbicos estão voltados para o interior da proteína.
Identifique algumas caraterísticas e tipos de lipoproteínas.
-Núcleo de triglicerídeos (TG) e ésteres de colestrol (CE) -> A percentagem destas moléculas é variável consoante o tipo de lipoproteína;
-Superfície de fosfolípidos e colestrol;
-Apolipoproteínas (reguladores de metabolismo de lípidos);
-CM, VLDL, IDL, LDL, HDL
Como se relaciona o tamanho e a densidade relativa das diferentes classes de lipoproteínas.
As menos densas são as quilomicra e as VLDL, depois temos as LDL, e as mais densas são as HDL. Quanto maior for a percentagem de lípidos, menor é a densidade das lipoproteínas.
E em termos da quantidade de fosfolípidos, o que podemos afirmar em relação às diferentes lipoproteínas?
As VLDL, LDL e HDL têm uma composição em fosfolípidos idêntica. Já as quilomicra são constituídas por uma baixa percentagem de fosfolípidos.
Fale sobre a estrutura das VLDL.
O colestrol livre está à superfície, com o grupo OH voltado para o exterior, e a componente mais hidrofóbica voltada para o interior.
No caso das VLDL, a apoproteína principal que está presente à superfície é a apoB-100.
As VLDL, são lipoproteínas que transportam
lípidos do metabolismo do fígado, transporte para fora do fígado para outros tecidos, ainda transportam triglicerídeos, já não são da dieta, mas sim os sintetizados pelo fígado, também transportam esteres de colesterol e fosfolípidos.
Fale sobre a estrutura das LDL.
No centro estas têm 1500 moléculas de ésteres de colestrol (além de TG), sendo rodeadas por 500 moléculas de colestrol, 800 moléculas de fosfolípidos e 1 molécula de apoB-100.
O que são apoproteínas?
As apoproteínas surgem quando a proteína não está associada a componente lipídica.
As apoB-100 são comuns às VLDL, IDL e LDL;
Nas HDL os outros componentes que formam as lipoproteínas ligam-se às HDL.
O que tem a dizer sobre as apolipoproteínas.
A estrutura das apolipoproteinas são altamente ricas em alfa-hélices anfipáticas, sendo que essas alfa-hélices têm uma face mais hidrofóbica que permite a interação com lípidos e uma face mais hidrofílica que permite a solubilização de apolipoproteínas.
Quais são as apolipoproteínas extremamente hidrofóbicas.
apoB-100 (presente nas VLDL, IDL e LDL
apoB-48 (presente nas quilomicra e remanescentes)
Quais são algumas funções das apolipoproteínas .
1) Estabilizam as gotículas lipídicas, evitando a sua coalescência (estas teriam tendência a unir-se, formando grandes depósitos lipídicos);
2) Possuem sinais de endereçamento celular (ex., apoB-100 e o recetor das LDL);
3) Modulam a atividade de enzimas extracelulares (ex., apoC-II e a LPL).
Quais são as origens dos lípidos?
Os lípidos são provenientes da dieta ou sintetizados pelo organismo, essencialmente no fígado.
Que lipoproteína faz o transporte reverso do colestrol?
As HDL.
Fale sobre as quilomicra.
-São sintetizadas nos enterócitos (células da mucosa intestinal) no RE/Golgi e são secretadas;
-A ApoB-48 é sintetizada nos enterócitos; é uma proteína estrutural;
-São constituídas principalmente por TG, mas também esteres de colestrol;
-Requer fosfolípidos para a sua “montagem”;
-Adquirem ApoE e ApoC-II no plasma, em circulação, a partir de HDL;
-ApoE é necessária para a interação com recetor de LDL (LDL-R);
-ApoC-II ativa a lipoproteína lipase nos capilares à superfície das células endoteliais.
Quais são as apoliproteínas das lipoproteínas presentes no plasma humano?
-ApoC-II ativa a proteína lipase, contribuindo para a diminuição da percentagem de triglicerídeos;
-ApoE é importante para o redirecionamento para o fígado;
-VLDL são na mesma recapturadas pelo fígado, por ação da ApoB-100;
-ApoB-48 é importante nas quilomicra;
-As apolipoproteínas são trocadas entre as várias lipoproteínas;
-ApoB-48 e ApoB-100 derivam do mesmo gene;
-ApoB-48 é mais pequena e não possui um domínio que possibilite a interação com VLDL.
Fale sobre o transporte endógeno feito pelas VLDL.
As VLDL transportam essencialmente TG e também ésteres de colestrol do fígado para os tecidos extra-hepáticos, sendo que a principal apoliproteína é a ApoB-100, no entanto, estas também adquirem ApoC-I, ApoC-II, ApoC-III e ApoE a partir das HDL. As várias cópias de ApoE são importantes para a interação com o recetor de LDL em hepatócitos e células do córtex das adrenais.
As VLDL transformam-se em em IDL e LDL por perda de TG e troca de apo(s) com as HDL.
Como se formam as IDL e as LDL a partir das VLDL?
As VLDL entram em circulação e vão perdendo TG devido à ação da lipoproteína lipase (LP), originando então as IDL e LDL.
Como funciona a endocitose de LDL mediada por recetor?
1) As LDL ligam-se a um recetor específico, o recetor LDL,
2) Este complexo invagina para formar um endossoma;
3) Após a separação do seu recetor, as vesículas contendo LDL fundem-se com um lisossoma, o que resulta na degradação das LDL e libertação do colestrol.
Uma parte dos recetores são reciclados, retornando novamente à membrana.
Quais são os efeitos do aumento da concentração de colestrol no citosol?
-Inibição da HMG-CoA redutase;
-Inibição da endocitose das LDL;
-Ativação das ACAT.
O que tem a dizer sobre o recetor de LDL?
A maior parte do recetor é extracelular, sendo que a parícula de LDL liga-se entre os domínios 4 e 5. Durante o processo de interação ocorre uma alteração estrutural do recetor, promovida pela região propulsora, por fim o recetor vai ser envolvido pelo endossoma e reciclado num lisossoma.
Fale sobre os recetores ABCA1.
Os recetores ABCA1 são importantes para o transporte de colestrol das células para o sangue. Alterações nestes recetores impedem a saída de colestrol das células, onde esta molécula se acumula.
Que influência tem a protease PCSK9 na abertura/fecho do recetor?
Se baixarmos os níveis de PCSK9 –> diminuimos os níveis de LDL no sangue
O que é a ACAT?
É a enzima que provoca a esterificação do colestrol.
Fale sobre as caraterísticas das HDL.
As HDL são sintetizadas no fígado e intestino, onde é sintetizada a principal apopoliproteína- ApoA-I, para além disso, também possuem ApoC-II e ApoE (que fornecem às VLDL e quilomicra) e algumas proteínas incluindo enzimas antioxidantes.
Fale sobre o transporte feito pelas HDL: Mecanismo direto e mecanismo indireto.
- Mecanismo direto: captação seletiva de ésteres de colestrol por recetores scavanger BI (SR-BI) -mecanismo que envolve a formação de caveolae associado a lipid rafts (não há internalização da proteína);
- Mecanismo indireto: transferem os ésteres de colesterol para outras lipoproteínas (mediado pela CETP)
