Metabolismo de Heme Flashcards
Fale sobre o Heme.
-Fe ligado no centro do anel tetrapirrólico da protoporfirina;
-Grupo prostético de proteínas:
-Hemoglobina / mioglobina;
-Citocromos;
-Peroxidases / catalase.
-Sintetizado em vários tecidos mas principalmente na medula óssea e hepatócito;
-Tem um número de coordenação 6, estando o ferro ligado a 4 átomos de azoto no anel porfirínico.
Fale da 1ª etapa da síntese do Heme.
O heme é sintetizado a partir de
Glicina e Succinil-CoA, e forma-se
em primeira instancia a molécula de -aminolevulinato, um intermediário da síntese das porfirinas (Heme). Esta reação é a reação controlo da via de síntese da produção do grupo heme e é uma reação que ocorre na matriz mitocondrial.
Resto da síntese de Heme.
A síntese do heme ocorre entre o citosol e a matriz mitocondrial.
São necessárias 8 moléculas de delta-aminolevulinato para a síntese do anel de protoporfirina, que vai terminar com a adição de ferro ao grupo heme por ação da ferroquetelase.
Fale sobre a regulação da síntese de Heme.
Como já foi referido, o passo mais importante é o passo catalisado pela delta−aminolevulinato sintetase, e portanto, a regulação da síntese do grupo heme está então associada à regulação da transcrição desta enzima, que catalisa a sua formação.
Se houver um excesso de heme, a transcrição vai ser inibida, já se houver pouco heme vai haver um aumento da transcrição.
Situações de hipóxia, anemia, e a presença de barbitúricos e esteróides aumentam a expressão de delta-aminolevulinato.
Fale sobre as porfirias.
➢ Doença provocada pela acumulação de porfirinas ou seus precursores (intermediários envolvidos na síntese do grupo heme);
➢ Alterações genéticas:
ou induzidas – por ex. chumbo inibe:
* porfobilinogénio (PBG) sintetase;
* coproporfirinogénio III oxidase;
* ferroquelatase.
➢ Eritropoiéticas ou hepáticas;
➢ porfirinas são excretadas na urina ou acumulam-se na pele (acumulação causa alteração da cor da urina e da pele- mais avermelhadas).
➢ Acumulação de precursores de porfirinas:
* neuropatias;
* sintomas neuropsiquiátricos;
* dores abdominais.
➢ Acumulação de porfirinas ➔ fotossensibilidade.
Enuncie o tratamento de porfirias.
➢ Administração intravenosa de hemina-Fe -> menos delta-aminolevulinato sintetase;
➢ Administração de glucose -> menos transcrição do gene delta-aminolevulinato sintetase;
➢ Administração de antioxidantes.
Como ocorre a degradação do Heme.
O grupo heme vai ser degradado pela Heme oxigenase que vai linearizar a molécula, do anel tetrapirrólico e ainda vai produzir a Biliverdina, que é a molécula linearizada. Esta molécula vai ainda ser mais reduzida Bilirrubina. A Bilirrubina é associada a fenómenos de icterícia.
Fala sobre a bilirrubina.
-Insolúvel: transportada pela albumina;
-É conjugada no fígado com ácido glucorónico, formando um produto solúvel que é secretado com outros componentes da bilís no intestino;
-Antioxidante;
-Muito tóxico em concentrações elevadas (ICTERÍCIA).
Excreção da bilirrubina.
O processo de glucorinaçãoda bilirrubina no fígado produz um derivado glucorunado que é excretado juntamente com os outros componentes da bílis para o intestino.
Aqui, vai sofrer ação microbiana: a bilirrubina é convertida em urobilinogénio, a partir deste, asbactérias produzem urobilina (eliminada na urina) e esterobilina (responsável pela cor castanha das fezes).
Fale sobre as causas de Icterícia:
excesso de Bilirrubina no plasma.
Sendo a síntese de bilirrubina um processo que acontece essencialmente no fígado, uma obstrução do ducto biliar, para o qual esta é excretada, vai levar a uma acumulação de bilirrubina no fígado. Esta acumulação no fígado vai resultar na libertação de alguma desta bilirrubina para o plasma.
-Icterícia hepática:
-quando o fígado é afetado por
uma doença ou infeção que interferem com a sua capacidade e função normal.
-Icterícia pós-hepática:
-quando o duto biliar ou a vesícula biliar é obstruído (ex. devido a cancro, cálculos biliares).
