Transplantation Flashcards
Année de la première transplantation rénale réussie
1954
Pour quelles conditions utilise-t-on des immunosuppresseurs?
Transplantation, maladies auto-immunes, leucémie
Quel est le problème actuell lié à la transplantation?
Mort avec un greffon fonctionnel (death with functioning graft) lié à immunosuppression excessive
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Ce que le corps fait avec le médicament (ADMÉ)
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
Ce que le médicament fait à l’organisme (récepteurs etc)
Que faire si le récepteur est insensible chez le patient?
Changer de médicament
Quelles mesures peut-on effectuer lors d’un suivi thérapeutique pharmacologique?
Cmin, Cmax, aire sous la courbe
À quel signal sont associés les inhibiteurs de la calcineurine?
Signal 1
Les inhibiteurs de la calcineurine ont-ils une bonne biodisponibilité?
Non, plutôt faible
Comment est métabolisée la cyclosporine?
CYP3A4 > CYP3A5
Comment est métabolisé le tacrolimus?
CYP3A5 > CYP3A4
Quel est l’effet d’une diminution de l’expression de Pgp intestinale sur le médicament?
Augmentation de l’absorption, du médicament
Quel est l’effet d’une diminution de l’expression de Pgp rénale sur le médicament?
Diminution de l’excrétion du médicament, accumulation au niveau rénal
Quel cytochrome est extensivement étudié pour ses polymorphismes?
CYP3A5
Pourquoi peu de polymorphismes du CYP3A4 sont identifiés?
Supposition que son rôle important dans le métabolisme des substances endogènes a limité les variations
Quelle variation connue du CYP3A4 est fonctionnelle?
*22 (diminution d’activité)
Quel est le SNP le plus étudié pour CYP3A5?
6986A>G (3A5*3)
Décrire l’allèle muté 3A5*3.
Fréquence allélique très élevée, seulement non-fonctionnel pour homozygote.
Quelles sont les conséquences pour un 3A5*3 non-fonctionnel?
Diminution de la clairance des rx
À ce stade-ci, quelle est l’influence des SNPs sur la PK de la cyclosporine?
Rien jusqu’à présent
À ce stade-ci, quelle est l’influence des SNPs sur la PK du tacrolimus?
Individus porteurs de l’allèle sauvage ont une capacité métabolique plus élevée -> besoin de doses plus élevées (souvent doublées)
Quels facteurs peuvent être utilisés pour prédire la dose de tacrolimus?
Temps depuis la transplantation, utilisation d’ICC, âge du patient, utilisation de stéroides
Quel peut être l’intérêt de génotyper le donneur?
Impact sur la PK des immunosuppresseurs
Quels sont les deux anti-prolifératifs principaux?
MMF et azathioprine
Qu’est-ce que le MMF?
Prodrogue, inhibe IMPDH (synthèse de la guanine), prévient la prolifération des lymphocytes T
Quelles toxicités sont associées à TPMT?
Hépatotoxicité (6-MMP[R]) et myélosuppression (6-TGN)
Quel est l’effet d’une activité TPMT très élevée?
Non-réponse au traitement, hépatotoxicité
Quel est l’état des polymorphismes pour les glucocortocoides/stéroides?
Plusieurs SNPs identifiés mais pas utilisés en traitement
Quel facteur est à considérer chez les nouveaux-nés?
Activité plus faible du CYP3A4 de la naissance à 1 an.