Transplantation

Question 1

Année de la première transplantation rénale réussie

Answer 1

1954

Question 2

Pour quelles conditions utilise-t-on des immunosuppresseurs?

Answer 2

Transplantation, maladies auto-immunes, leucémie

Question 3

Quel est le problème actuell lié à la transplantation?

Answer 3

Mort avec un greffon fonctionnel (death with functioning graft) lié à immunosuppression excessive

Question 4

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

Answer 4

Ce que le corps fait avec le médicament (ADMÉ)

Question 5

Qu’est-ce que la pharmacodynamie?

Answer 5

Ce que le médicament fait à l’organisme (récepteurs etc)

Question 6

Que faire si le récepteur est insensible chez le patient?

Answer 6

Changer de médicament

Question 7

Quelles mesures peut-on effectuer lors d’un suivi thérapeutique pharmacologique?

Answer 7

Cmin, Cmax, aire sous la courbe

Question 8

À quel signal sont associés les inhibiteurs de la calcineurine?

Answer 8

Signal 1

Question 9

Les inhibiteurs de la calcineurine ont-ils une bonne biodisponibilité?

Answer 9

Non, plutôt faible

Question 10

Comment est métabolisée la cyclosporine?

Answer 10

CYP3A4 > CYP3A5

Question 11

Comment est métabolisé le tacrolimus?

Answer 11

CYP3A5 > CYP3A4

Question 12

Quel est l’effet d’une diminution de l’expression de Pgp intestinale sur le médicament?

Answer 12

Augmentation de l’absorption, du médicament

Question 13

Quel est l’effet d’une diminution de l’expression de Pgp rénale sur le médicament?

Answer 13

Diminution de l’excrétion du médicament, accumulation au niveau rénal

Question 14

Quel cytochrome est extensivement étudié pour ses polymorphismes?

Answer 14

CYP3A5

Question 15

Pourquoi peu de polymorphismes du CYP3A4 sont identifiés?

Answer 15

Supposition que son rôle important dans le métabolisme des substances endogènes a limité les variations

Question 16

Quelle variation connue du CYP3A4 est fonctionnelle?

Answer 16

*22 (diminution d’activité)

Question 17

Quel est le SNP le plus étudié pour CYP3A5?

Answer 17

6986A>G (3A5*3)

Question 18

Décrire l’allèle muté 3A5*3.

Answer 18

Fréquence allélique très élevée, seulement non-fonctionnel pour homozygote.

Question 19

Quelles sont les conséquences pour un 3A5*3 non-fonctionnel?

Answer 19

Diminution de la clairance des rx

Question 20

À ce stade-ci, quelle est l’influence des SNPs sur la PK de la cyclosporine?

Answer 20

Rien jusqu’à présent

Question 21

À ce stade-ci, quelle est l’influence des SNPs sur la PK du tacrolimus?

Answer 21

Individus porteurs de l’allèle sauvage ont une capacité métabolique plus élevée -> besoin de doses plus élevées (souvent doublées)

Question 22

Quels facteurs peuvent être utilisés pour prédire la dose de tacrolimus?

Answer 22

Temps depuis la transplantation, utilisation d’ICC, âge du patient, utilisation de stéroides

Question 23

Quel peut être l’intérêt de génotyper le donneur?

Answer 23

Impact sur la PK des immunosuppresseurs

Question 24

Quels sont les deux anti-prolifératifs principaux?

Answer 24

MMF et azathioprine

Question 25

Qu’est-ce que le MMF?

Answer 25

Prodrogue, inhibe IMPDH (synthèse de la guanine), prévient la prolifération des lymphocytes T

Question 26

Quelles toxicités sont associées à TPMT?

Answer 26

Hépatotoxicité (6-MMP[R]) et myélosuppression (6-TGN)

Question 27

Quel est l’effet d’une activité TPMT très élevée?

Answer 27

Non-réponse au traitement, hépatotoxicité

Question 28

Quel est l’état des polymorphismes pour les glucocortocoides/stéroides?

Answer 28

Plusieurs SNPs identifiés mais pas utilisés en traitement

Question 29

Quel facteur est à considérer chez les nouveaux-nés?

Answer 29

Activité plus faible du CYP3A4 de la naissance à 1 an.