Traitement dyslipidémies (études de cas et MNP) Flashcards

1
Q

Prévention secondaire

A

Elle comprend «tous les actes destinés à réduire l’évolution de la maladie».
- patients ayant déjà eu un accident cardiovasculaire (angine, pontage, infarctus)

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2
Q

que représente le score du risque de Framingham?

A

Permet de situer le niveau de risque d’un sujet à développer une MCV dans les 10 prochaines années

  • Tient compte de l’âge, cholestérol, tabagisme, tension artérielle
  • Doubler % pour pt de 30-59 ans si parent (H avant 55 et F avant 65) a souffert d’une MCV
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3
Q

Critères de prise en charge (bilan lipidique et évaluation du SRF nécessaires)

A
  • Tous les hommes et femmes en haut de 40 ans (plus tôt chez individus du Sud de l’Asie et premières nations)
  • Évidence d’athérosclérose
  • Anévrisme de l’aorte abdominale
  • Diabète
  • HTA ou hypertension de grossesse
  • Tabac
  • Stigmates d’hyperlipidémie (xanthome)
  • Histoire familiale de MCAS prématurée
  • Histoire familiale de dyslipidémie
  • IRC (+ de 3 mois et GFR inf. à 60ml/min/1,73m2)
  • Obésité (IMC sup. à 30 kg/m2)
  • Mx inflammatoire chronique de l’intestin
  • VIH
  • Dysfonction érectile
  • MPOC
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4
Q

Conditions où un traitement avec une statine est indiquée (va directement dans la catégorie risque élevé du SRF, pas besoin de le calculer)

A
  • Signes manifestes d’athérosclérose (MCAS, MVAS)
  • Anévrisme de l’aorte abdominale de plus de 3 cm actif ou passé
  • IRC (pt ≥ 50 ans et DFGe inf. à 60ml/min/1,73m2 ou RAC sup. à 3 mg/mmol depuis plus de 3 mois)
  • Diabète (≥ 40 ans ou ≥ 30 ans si depuis + de 15 ans ou atteinte microvasculaire)
  • LDL-C ≥ 5 mmol/L **cible de ↓50% seulement
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5
Q

Changement lors de la ménopause

A
  • ↓ HDL, insuline, activité fibronolytique, fonction endothéliale (+ de risque d’artérosclérose)
  • ↑ LDL, Lipoprotéine a, résistance insuline, masse adipeuse, homocystéine
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6
Q

Définition du syndrome métabolique selon la Fédération internationale du diabète (FID)

A
  • Obésité centrale : tour de taille ♂ ≥ 94 cm (90 asiatique) ♀ ≥ 80 cm
  • Plus 2 autres critères:
    • TG ≥ 1,7 mmol/L
    • C-HDL ♂ ≤ 1,03 mmol/L ♀ ≤ 1,3 mmol/L
    • TA ≥ 130/85 mmHg ou pt sous traitement
    • Glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/L
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7
Q

V ou F: Il y a une relation linéaire et dose-dépendante entre le nbre de cigarettes fumées par jour et le risque de MCV

A

Vrai!!
même juste 1 cigarette/jour augmente les risques, de même que seulement en fumer une de moins baisse les risques de MCV considérablement

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8
Q

Analyses de laboratoire à vérifier et avoir avant de débuter un traitement avec une statine

A
  • Bilan lipidique (à jeûn ou non)
  • HbA1c (hémoglobine glycosylée dans le sang)
  • TSH
  • ALT
  • CK (optionnel)
  • Créatinine sérique (DFGe)
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9
Q

Impacts d’une baisse de 1 mmol/L du LDL sur les événements vasculaires, coronariens et la mortalité toutes causes

A

↓ 21% événements vasculaires
↓ 23% événements coronariens
↓ 12 % mortalité toutes causes

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10
Q

Avantages de la mesure de l’Apo B

A
  • reflet du potentiel athrérogénique (1 Apo B par VLDL, LDL et IDL)
  • fortement suggéré si TG ≥ 1,5 mmol/L
  • pas besoin d’être à jeûn
  • permet de mieux qualifier le risque des pt avec hyperTG modérée (syndrome métabolique, diabète)
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11
Q

Généralités des modifications des habitudes de vie dans la prise en charge d’une dyslipidémie

A
  • Arrêt tabagique
  • Atteinte + maintien d’un poids idéal (IMC en bas 25 idéalement)
  • Exercices
    • 150 min d’activité aérobique modérée à vigoureuse / sem
    • Périodes de 10 min ou plus
    • Exercices pr la santé des os et des muscles 2x/sem
  • Alimentation
    • ↓ gras saturés, sucres raffinés et sodium
    • ↑ fruits, légumes, grains entiers, huiles mono et polyinsaturées, oméga-3
    •Consommation modérée d’alcool
  • Saine gestion du stress
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12
Q

Nommez les 2 statines qui peuvent être prises le matin

A
  • Atorvastatine (Lipitor)

- Rosuvastatine (Crestor)

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13
Q

Effets concrets des statines sur les valeurs lipidiques

A
  • ↓ LDL et CT (principalement)

- ↓ TG et ↑/↓ HDL (moindre)

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14
Q

Classez les statines en ordre décroissant de puissance + indiquer l’intervalle de doses possibles + dose équivalente

A

○ Rosuvastatine (Crestor™)* [5-40 mg] = 5
○ Atorvastatine (Lipitor™)* [10-80 mg] = 10
○ Simvastatine (Zocor™) [10-40 mg] = 20
○ Pravastatine (Pravachol™) [10-40 mg] = 40
○ Fluvastatine (Lescol™) [20-80 mg] = 40
○ Lovastatine (Mevacor™) [20-80 mg] = 80
*ok prise matin

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15
Q

Ajustement des statines en insuffisance rénale

A

Si Clcr inf. à 30 ml/min = Dose maximale de 40 mg

  • *rosuvastatine max 10 mg
  • sauf atorvastatine serait ok jusqu’à 80mg
  • plus de risques d’EI si ajustement inadéquat
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16
Q

Quelles statines ont généralement moins d’interactions?

A

Fluvastatine (CYP2C9),

Rosuvastatine (CYP2C9) et Pravastatine (pas métabolisé CYP)

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17
Q

Interactions des statines

A
  • Moins d’interactions avec fluva, rosu et prava
  • ↑ Cp statines : cyclosporine, anti-infectieux (érythro, clarithro, itra/kétoconazole, voriconazole, inh. de la protéase) , jus de pamplemousse en bonne qté
  • ↑ myotoxicité : daptomycine et colchicine
  • ↑ risques d’EI : Fibrate et niacines
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18
Q

Particularités des doses de la simvastatine en lien avec les interactions

A

Substrat important du 3A4 = nombreuses interactions

  • Max 20 mg avec amiodarone, amlodipine
  • Max 10 mg avec verapamil, diltiazem, fénofibrate, bézafibrate
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19
Q

Facteurs de risque de myalgie

A

Homme, âge avancé, IR, désordre hépatique (alcool), exposition importante, polypharmacie, hypothyroïdie, origine asiatique

20
Q

Lorsque l’on débute une statine, après combien de temps faut-il faire le bilan lipidique de contrôle?

A

6-8 semaines plus tard

21
Q

Posologie usuelle de l’ezetimibe

A

💊10 mg DIE (n’importe quel moment, sans égard nourriture)

- aucun ajustement requis IR

22
Q

Interactions pharmacologiques de l’ézétimibe

A
  • Cyclosporine ↑3X[ezetimibe] + sa propre Cp
  • Fénofibrate/ gemfibrozil ↑risque colélithiase
  • Niacine ↑risque EI musculaires
  • Warfarine ↑INR à surveiller
23
Q

Effets indésirables de l’ézétimibe

A
  • Inconfort abdominal, diarrhée
  • Myalgie (mm en monothérapie)
  • ↑ transaminases (surtout si associé à statine)
  • Cas rapportés de pancréatite
24
Q

Dans quelle situation la combinaison d’une statine avec l’ézétimibe est recommandée?

A

lorsque le traitement avec une statine à dose optimale, ou à dose moindre en cas d’intolérance, ne permet pas un contrôle adéquat du bilan lipidique

25
Q

Fibrates sur le marché + doses

A
  • Gemfibrozil (Lopid) = 600-1500 mg
  • Bezafibrate (Bezalip SR) = 400 mg
  • Fénofibrate (Lipidil) = 48-267 mg
    Micronisé (micro) : 67/200mg DIE avec le + gros repas de la journée
    Microenrobé (supra) : 100/160mg avec nourriture
    ❗Nanocristallisé❗ (EZ) : 48/145mg à n’importe quel moment = + avantageux en plus que dose plus faible
26
Q

Effets concrets sur les données de laboratoires des hypolipidémiants

A
  • Statine = ↓ LDL et CT (principalement) + ↓ TG et ↑/↓ HDL (moindre mesure)
  • Ezétimibe = ↓ LDL
  • Fibrates = ↓ TG (surtout) + ↑ HDL + ↓ LDL (variable)
  • Niacine = ↑ HDL (le + puissant) + ↓ TG (semblable fibrates)
  • Résines = ↓ LDL + ↑ TG (prudence)
  • Inhibiteurs PCSK9 = ↓ LDL (complémentaire statine)
27
Q

Contre-indications des fibrates

A

-Trouble hépatique actif ou enzymes hépatiques ↑
-Grossesse
-Maladie biliaire pré-existante
-Insuffisance rénale
Fénofibrate si Clcr inf 20 ml/min (sinon débuter + petite dose possible)
Bézafibrate si Clcr inf 60 ml/min
Gemfibrozil sécuritaire
*éviter combinaison statine si IR

28
Q

Contre-indications des statines

A
  • Trouble hépatique actif ou enzymes hépatiques ↑

- Grossesse

29
Q

Contre-indications de l’ézétimibe

A
  • Trouble hépatique actif ou enzymes hépatiques ↑

- Grossesse + allaitement (aucune donnée)

30
Q

Hypolipémiants qui peuvent augmenter l’INR

A

Ézétimibe, fibrate et niacine mais rien d’inquiétant (juste important de savoir que cela peut expliquer la variation de l’IRN)
*résines espacer la prise de 4h (pré si Lodalis et 4h après les autres)

31
Q

Effets indésirables des fibrates

A
  • ↑ transaminases (AST, ALT)
  • EI musculaires (surtout si combiné à statine)
  • No, diarrhée, constipation, dlr abdo
  • ❗Cholélithiase❗ : ↑ sécrétion biliaire du cholestérol qui favorise la formation de calculs
  • ❗↑ créatinine❗ peu d’impacts
32
Q

Formulations de la niacine

A
  • Libération immédiate : bcp d’EI (flushing) très mal toléré
  • Libération soutenue : retiré du marché car hépatotoxicité
  • Niaspan (extended release) * Ne JAMAIS substituer la niacine à courte action et le Niaspan à dose égale
33
Q

Contre-indications de la niacine

A
  • Trouble hépatique actif ou enzymes hépatiques ↑
  • Grossesse (peu de données)
  • Ulcère gastro-duodénal
  • Trouble hémorragique évolutif
  • pas étudié en insuffisance rénale..
34
Q

Hypolipidémiants contre-indiqués chez la femme enceinte

A

Tous sauf résines (pas absorbés, plus sécuritaire)

35
Q

Posologie de la niacine

A

Débuter à 500 mg HS puis ↑ 500mg q-4 semaines jusqu’à max 2000mg/jour
(si Tx arrêté exemple 2 mois, reprendre à la dose minimale)
*non étudié insuffisance rénale ↓ dose 50% formulation immédiate si Clcr inf. à 50 ml/min

36
Q

Interactions de la niacine

A
  • Statines, fibrates : ↑ risque d’EI musculaire
  • Warfarine : ↑ INR
  • Rx vasodilatateurs : hypotension orthostatique
  • Nicoderm, alcool, boissons chaudes : ↑ risque flushing
37
Q

Effets indésirables de la niacine

A
  • Flushing : rougeurs graves, chaleur, prurit, sensation de brulure surtout a/n du tronc, mais ↓ avec le temps
  • ↑ transaminases (dose dépendant)
  • Sx GI (prendre avec nourriture)
  • EI musculaires : surtout si avec statine
  • Hyperuricémie et hyperglycémie (peut précipiter un diabète)
38
Q

Trucs pour réduire le flushing causé par la niacine

A
  • ASA 325 mg 30-60min avant
  • avec nourriture (éviter repas riche en lipides)
  • prise HS,
  • éviter alcool ; breuvages/ bains chauds (vasodilatation)
  • ↑ dose graduellement
39
Q

Pour quels hypolipémiants est-il nécessaire de faire un bilan hépatique 6-8 semaines suivant le début du Tx?

A
  • pas statine en monothérapie*

- Ezetimibe, fibrates, niacine (surtout si en combinaison avec statine, ↑ transaminases)

40
Q

Quel hypolipémiant a comme EI une cholélithiase ?

A

Les fibrates. ↑ sécrétion biliaire du cholestérol qui favorise la formation de calculs

41
Q

Quels hypolipémiants sont sécuritaires en IR ? (aucun ajustement)

A

Ezétimibe, résine

42
Q

Quel hypolipémiant peut causer une augmentation des TG?

A

Résine

43
Q

Contre-indications des résines

A
  • hypertriglycéridémie (TG sup. à 5,7)
  • ATCD pancréatite secondaire à hyperTG
  • atrésie biliaire
  • mx intestinale obstructive (active ou passée) *EI important constipation
44
Q

Interactions des résines

A
  • Colésévélam (Lodalis): glyburide, CO, lévothyroxine, phénytoïne et cyclosporine 4h avant
  • Autres résines : ↓ absorption des autres rx (attn rx à index étroit dont digoxine, théophyline, warfarine, anticonvulsivants), au moins 1h avant ou 4-6h après la résine
  • ∆PK oestrogènes
45
Q

Effets indésirables des résines

A
  • ❗Constipation❗ (surtout si haute dose et 60 ans et +)
  • Intolérance GI : inconfort abdo, flatulences, No
  • Surveiller pt avec dlrs intestinales
  • Affectent abs. vit. liposolubles et acide folique ; apport vitaminique à long terme
  • Acidose tubulaire rénale : pédiatrie
46
Q

Indications des inhibiteurs de la PCSK9

A
  • Évolocumab : Tx d’appoint HF hétérozygote/ MCAS clinique manifeste + HF homozygote (bien que pas efficace pour tous les pt, car certains n’ont plus de récepteurs LDL)
  • Alirocumab : Tx d’appoint HF hétérozygote/ MCAS clinique manifeste