traitement Flashcards
réplication du VIH;
comment se fait la liaison?
- Lorsqu’en proximité du LTCD4, HIV se lie à CD4 via glycoprotéine de l’enveloppe (gp120)
- Anticorps contre glycoprotéine ou récepteur cellulaire bloque interaction + prévient infection
- Présence CD4 à la surface cellulaire détermine cellules de cible primaire
- 2e liaison : glycoprotéine de l’enveloppe se lie avec 1 des 2 corécepteurs (CCR5 ou CXCR4)
- Liaison forte
- Permet la liaison de gp41 et ensuite la fusion
réplication du VIH;
décrire entrée virus
- Fusion de l’enveloppe virale avec membrane cellulaire
- Perte de l’intégrité du virion et de morphologie caractéristique
- Noyau viral relâché dans cytoplasme
réplication du VIH;
décrire le principe de transcription inverse
- Synthèse de l’ADN complémentaire par la transcriptase inverse
- Patron : génome d’ARN viral
- Amorce : ARNt
- Synthèse de 2e brin d’ADN
- Génération de l’ADN double-brin
- Portions à la fin du génome sont transcrites 2x : long terminal repeat (LTR)
*Rappel : Les transcriptases inverses (également connues sous le nom de rétro transcriptases) sont des ADN polymérases qui peuvent synthétiser un brin d’ADN complémentaire (ADNc ou cDNA) en prenant de l’ARN comme matrice.
réplication du VIH;
décrire intégration du virus
- Intégration de l’ADN double brin dans ADN de l’hôte
- Catalysée par intégrase virale : joint chaque LTR à l’ADN cellulaire
- Provirus : état intégré dans l’ADN
- Passé aux cellules filles à la division
réplication du VIH;
décrire transcription et l’épissage
- Phase productive : ADN virale transcrite en ARNm par ARN polymérase
- Exportation de l’ARN (unspliced, pleine longueur)
- 2 destins de l’ARN
- Utilisation comme ARNm dans la synthèse de protéines virales
- Incorporation comme l’ARN génomique dans les virus progéniteurs
réplication du VIH;
décrire la production des protéines
Protéines communes à tous types de rétrovirus :
- Gag : code pour protéines structurales pour capsule (CA, p24), matrice (MA, p17) et nucléocapside (NC, p9)
- Pro : code pour protéase viral (responsable pour cliver précurseurs de Gag et Pol)
- Pol : code pour transcriptase inverse (RT) et intégrase (IN)
- Env : code pour glycoprotéines de l’enveloppe de surface (SU, gp120) et transmembranaire (TM, gp41)
o Mute beaucoup, c’est une des méthodes pour évader le SI en changeant la cible des cellules immunitaires
protéines spécifiques au VIH;
- Tat : facilite transcription de l’ARN
- Rev : facilite l’export nucléaire de l’ARN viral produit
- Vif, vpr, vpu et nef : 4 gènes accessoires essentiels pour pathogénicité in vivo car facilite l’évasion au SI
réplication du VIH;
décrire assemblée, bourgeonnement et la maturation
- Assemblée à la surface cellulaire
- Protéines structurales se regroupent avec génomes viraux et obtiennent leur enveloppe par passage à travers la membrane cellulaire de l’hôte
- Assemblage spécifique de l’ARN génomiques
- Bourgeonnement : protéase virale coupe les précurseurs de protéines virales production du virus mature
- Changements observables et morphologiques dans la structure du virus
réplication du VIH;
expliquer l’étape de la latence
- Petite portion des cellules infectées par VIH : provirus intégré transcriptionnellement silencieux
- Production de provirus latents
- Aucune production de protéines virales
- Cellules infectées ne sont pas susceptibles à mort immune ou effets viraux cytopathiques
- Changements des conditions cellulaires activation du provirus latent
- Réservoir latent du VIH : surtout LTCD4
- Obstacle majeur du remède contre le VIH
Propagation via division cellulaire mais ne peut pas être ciblé par mx
réplication du VIH;
comment il peut échapper au SI
- Protéines accessoires
- Non-essentiel à réplication du virus
- Augmente pathogénicité du virus
- Inhibe mécanismes immuns innés et adaptatifs contre limitation de la réplication
- Variations antigéniques !!
- Antigènes vulnérables masqués des réponses immunitaires
- Génération de « escape mutations » aux endroits où les mutations sont tolérées
- Mutations par erreurs de transcriptase inverse
- Permet la latence : SI pas capable de l’éradiquer (perte de l’efficacité)
- Env : seule protéine à la surface du virus (seule cible)
o Régions hypervariables qui mutent facilement
nommer les différentes cibles biologiques
transcriptase inverse
intégrase virale
protéase virale
récepteur d’entrée CCR5
fusion de l’enveloppe virale avec la membrane cellulaire
nommer les types d’inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de transcriptase inverse (nucléoside)
- Inhibition par terminaison prématurée des brins d’ADN dans lesquels la drogue est incorporée
- Polymérases cellulaires plus résistante que la transcriptase inverse virale
- Inhibiteur de transcriptase inverse non-nucléoside
- Liaison à l’enzyme à un site loin du site actif
décrire les effets des inhibiteurs de la protéase virale
- Aucun effet sur les stades précoces de la réplication virale
- Prévention du bris des poly-protéines virales en leurs formes matures et actives
décrire l’effet des inhibiteurs de la liaison CCR5
- Inhibition de la liaison au récepteur secondaire CCR5
- Usage limité
- Actif seulement contre virus qui utilise ce récepteur donc tests complexes afin de déterminer susceptibilité de l’hôte
décrire si usage répandu des inhibiteurs de la fusion de l’enveloppe virale avec membrane cellulaire et sous quelle forme il est disponible?
- Usage limité
- Seul disponible : pas biodisponible oralement, 2 injections sous-cutanées par jour
quelles sont les classes de médicament anti-rétroviraux?
-ANTAGONISTE CORÉCEPTEUR CCR5
-NUCLÉOSIDE OU NUCLÉOTIDE : INHIBITEUR TRANSCRIPTASE INVERSE
-INHIBITEUR TRANSCRIPTASE INVERSE NON-NUCLÉOSIDE
-INHIBITEUR DE LA PROTÉASE
-INHIBITEUR DE L’INTÉGRASE DU VIH
