Toxiner Flashcards
Vilka toxinbildande bakterier ger sjukdomen
- kolera
- kikhosta
- difteri
- mjältbrand
Endotoxiner finns på G- bakteriers yttre cellvägg. Sk. LPS.
- beskriv vad som händer när LPS känns igen av TLR.
- beskriv hur LPS kan leda till septisk chock, vilken cytokin är mest ansvarig för detta?
LPS –> TLR4 –> aktivearr makrofager och endotelceller.
- produktion av NO - dilatation och ökad permabilitet av endotelceller
- produktion av pro-inflammatoriska cytokiner - attraherar immunceller
Sepsis
- LPS frigörs i blodbanan vid en bakteriemi.
- TNF är den cytokin som framför allt bidrar till septisk chock.
- ökad permeabilitet i endotel –> ödem –> sänkt bt
- dilatation av endotel –> sänkt bt
- komplement och koagulation sätts ur spel –> DIC (proppar och blödningar) vilket kan leda till ischemi
- akutfas reaktion som feber
Extotoxiner är toxiner som utsöndras från bakterien och verkar utanför värdcellen. Beskriv följande exotoxiner - Vad gör dem? Funktion?
- hyaluronidas
- kollagenas - vilken bakterie har vanligen detta?
- koagulas - nämn en vanligt bakterie med detta.
- strepkokinas och stafylokinas - varför är detta ett problem vid behandling?
Hyularonidas
- bryter ner hyaluronsyra för att få tag på kol
- hjälper bakterien att spridas i vävnaden (bryter ner vävnad)
Kollagenas - bryter ner kollagen
- sprider bakterien i vävnaden
- olika clostridier har ofta denna
Koagulas
- bryter ner firbinogen –> fibrin –> blodkoagulation stimuleras
- blodpropp bildas runt bakterien som skyddar den från immunförsvaret
t. ex. s. aerus är koagulaspositiv
Strepto/Stafylokinas
- plaminsogen –> plasmin –> fibrin löses upp
- gör att anaeroba bakterier kan ta sig ut via blödningar till anaerob miljö
- försvårar antibiotikabehandling då ab inte tar sig dit.
Exotoxiner som verkar på cellytan
- hemolysiner
- leukocidiner
- por-bildanade toxiner
Beskriv funktion
Hemolysiner
- bryter ner RBC och frigör järn till bakterien
Leukocidiner
- bryter ner WBC och utarmar därmed immunförsvaret
Por-bildande toxin
- frisätter sig själv från en fagosom
- frisättning från cell efter att dem växt till sig. T.ex. salmonella som frisätts efter en infektion av epitelcell
Superantigen är ett exotoxin som verkar på cellytan.
- S. aerus och S. pyogenes har 40 proteiner som kan funera som superantigen. Vad leder detta till för konsekvens hos människa?
Vad gör superantigener på cellnivå och vad sker då?
S. aerus och S. pyogenes superantigener kan ge toxic shock syndrome.
Superantigener
- binder till T-celles TCR och till MHC-2, men utan att ett antigen finns på MHC-2. Detta stimulerar T-celler att aktiveras ospecifikt.
- Leder till massiv xytokinfrisättning och därmed till motsvarande en sepsis-reaktion som dock kallas STSS pga att exotoxin inducerar detta.
S. pyogenes kan orsaka nekrotiserande fasciit.
- vad är nekrotiserande fasciit?
- hur orsakar bakterien detta?
Nekrotiseande fasciit = spirdning av bakterie under huden i mjukdelar, där den frisätter exotoxiner som bryter ner vävnaden. Detta leder till cellskador, kraftig ischemi, och nekros.
- detta gör att bakterien då kan spridas och växa genom att bryta ner vävnader.
Enterotoxiner
- vad är problemet med dessa toxiner relaterat till uppvärming?
- vilka celler drabbas av dessa toxiner och hur drabbas dem?
Enterotoxiner är ofta värmestabila och stabila mot matsmältningsenzymer och lågt pH - därmed kan man få matförgiftning även om man värmt maten
Enterocyter drabbas - toxinerna bildar porer i dessa –> vätska och joner läcker ut –> diarré
= gastroenterit med diarré och smärta
Beskriv uppbyggnaden av AB-toxiner (intracellulära toxiner) och vad dess komponenter har för funktion generellt
AB-toxin består av A och B. A= toxin. B = bindande subenhet som binder ofta specifikt till en receptor/målcell. B bestämmer specificieten hos toxinet
AB-toxin är antingen
- en peptidkedja som behöver klyvas
- 2 olika subenheter som kopplas kovalent
B
- glykoprotein, protein eller glykolipid
- bildar en kanal genom cellen –> endocytos eller translokation
A
- aktivt toxin
- utövar effekt inuti cellen
Koleratoxin AB5
- beskriv hur toxinet tas in i målcellen och utövar sin effekt
- var kommer egentligen detta toxin från ursprungligen?
Påverkar cAMP-nivåer i cellen.
- AB5. B binder receptor på enterocyt via gangliosidmedierad endocytos
- Transport till Golgi. A1 aktiveras i ER genom proteolytisk klyvning, toxinet lurar att den är felveckad protein.
- A1 transporteras till cytoplasman. Ribosylerar Adenylatcyclas –> Kraftig cAMP ökar –> PKA aktiveras.
- Vatten och saltutsöndring till lumen ökar kraftigt. Vattnig diarré och snabb uttorkning
Toxinet
- kommer från CTX-bakteriofagen
- Vilken bakterie orsakar difteri?
- Vad har den för toxin? Vad gör toxinet och vad får för symtom.
- Från vilken fag kodas detta toxin på?
Corynebacterium diptheriae
AB-toxin
- Endocytos av AB toxinet.
- A går in i cellen och aktiverar Elongation factor 2. Detta blockerar proteinsyntesen vilket leder till celldöd
Leder ofta till svåra halsinfektioner som gör att man får äkta krupp. Ibland kvävs man.
Bakteriofag
- toxinet kodas i corynephage -beta
Beskriv vad AB- neurotoxinerna Tetanospasmin och Bouliniumtoxin gör kortfattat (inte stegvis).
- vilka bakterier tillverkar detta?
- symtom?
- vilka bakteriofager har överfört Botuliniumtoxinet till bakterien?
- hur har Tetanospasmin-genen kommit till denna bakterie?
Tetanospasmin
- Clostridium tetani
- Toxinet bryter ner proteiner som frisätter vesiklar vid synapsklyftan specifikt i GABA-erga neuron.
- Detta leder till ständig muskelkramp då excitation blir ständig.
- Toxinet kodas på plasmid.
Botuliniumtoxin
- Clostridium botulinum
- Samma princip som tetanospasmin, men toxinet verkar i excitatoriska nervceller som frisätter Acetylkolin till muskeländplattan till muskler –> förlamning.
- Clostridie-fager.
Vissa e.coli stammar har fått toxiner genom horisontell genstransfer.
- beskriv EHECs toxin - vad gör det, var kommer det från (gentransfer),
- vilka symtom fås?
EHEC har ett toxin som kodas av en bakteriofag - lambda-fagen.
- toxinet - Shigalike toxin 1 och 2. Ett AB-toxin
- EHEC frisätter AB-toxinet. AB-toxinet transporteras via epitelceller i tarmen till kapillärer.
- B binder Gb3 som finns på cellytan, vilken är vanlig på endotelceller i kapillärer.
- A-toxinet kommer sedan att klyva sönder rRNA 28s i endotelcellen. Proteinsyntes avstannar. Apoptos. = blödningar i tarmen och proppar.
I allvarliga fall kan man få HUS - hemolytiskt uremiskt syndrom
- mycket Gb3 finns i endotelcellerna i njurarna
- 5-10 % drabbas. Särskilt barn under 5 år.
