Antibiotikaresistens Flashcards
Definiera SIR-systemet
- vad betyder S, I, R?
- Hur påverkar tiden för MIC dosintervall?
S - sensitive
I - Intermediär
R- Resistent
SIR är ett system som mikrobiologer redovisar känslighet hos en bakterie för antibiotika.
Bakterie hög motståndskraft = högt MIC
Bakterie låg motstådskraft = lågt MIC = låg koncentration
Det viktigaste vid behandling med AB är att tiden där MIC-värdet är S ska vara så långt som möjligt. Man vill ha en lagom koncentration under en lång tid vid behandling för att bli av med alla bakterier.
Tiden för MIC påverkar dosintervallet. Lägre tid = högre dosintervall
Hur lång tid tar det att artbestämma en bakterie och att skapa en resistensprofil?
Vid vilken resistensprocent av en bakterie i befolkningen ska man inte chansa på empirisk evidens av ett antibiotikum, innan odlingen är klar, och hur ska man behandla då innan man fått svar på resistensprofilen?
1 dag - Renodling - artbestämning genom viokemiska tester eller massspektrometri
2 dagar - Resistensprofil
Om en bakterie i befolkningen är resistens i 10 % av fallen, ska man använda brett spektrum av antibiotika.
Definiera resistens hos bakterie och vilka 2 huvudmekanismer bakterier skapar resistens med översiktligt.
Resistens = bakterie tål högre konc av AB som vi inte kan använda för behandling, än tidigare
Resistens uppkommer av
- mutationer
- horisontell gentransfer mellan bakterier
Hur många procentenheter (enligt en studie) ökar mortaliteten med vid terapisvikt vid AB nummer 1, jämfört med rätt AB sätts in direkt vid en sepsis?
Terapisvikt - mortalitet 42 %
AB som fungerar sätts in direkt - mortalitet 17,7 %
ca 20 procentenheter
Vilka är dem 3 faktorer som driver en selektion av resistenta bakteriestammar?
- AB
- Mutationer hos bakterien (drivs av AB)
- Hygien och miljö - minska spridning av resistenta bakterier viktigt inom vården
Vilken är den första signalen på resistens vid behandling med AB?
Terapisvikt.
Förvärvad resistensmekanism - inaktivering av AB innan den når sitt mål
- Vilka 2 mekanismer kan bakterien förvärva för att bli resistenta?
- Vilka 2 sätt kan bakterie använda för att minska inert AB i cellen?
- Hydrolys av AB
- Inaktivering av AB genom modifiering med enzymer.
Bakterien kan
- Ändra sin permeabilitet = minskat konc av AB in till cellen
- Bakterien kan utveckla pumpsystem som pumpar ut AB aktivt.
Resistensmekanismer
- Nämn kortfattat hur en bakterie kan göra så att AB som tas in i bakterien inte gör skada på DNA, även om den är verksam?
- Nämn kortfattat hur en bakterie kan undkomma AB verkan på biokemiska vägar i bakterien (metabol bypass)
- Bakterien kan förändra målets kemiska struktur så att den inte binda in igen av AB (mutationer)
- Bakterien kan förvärvva en alternativ metabol funktion för att gå en omväg från det ursprungliga enzymet som katalyserar reaktionen som AB binder till (metabol bypass)
Resistensmekanismer
- bakterie kan inaktivera antibiotika. Nämn en klass av ab där detta är vanligt och om det är hos G- eller G+ bakterier.
Bakterier kan ha beta-laktamaser som bryter ner beta-laktamarstrukturen i betalaktamar med enzymatisk hydrolys.
Särskilt hos G- bakterier
Resistensmekanismer - Inaktivering av aminoglykosider med enzymer är vanligaste resistensmekanismen för aminoglykosider.
Hur kan bakterien genom 3 sätt inaktivera aminoglykosider genom enzymatisk modifiering?
- Hur fås denna resistens?
- N-acetyltransferaser - Acetyl CoA används för att acetylera aminogrupper
- O-nuklotidyltransferaser - använder ATP för att adenylera OH-grupper
- O-phosphotransferaser - ATP för att fosforylera OH-grupper
Denna resisens har kommit genom
- plasmider
- transposoner
- integroner
Resistensmekanismer
- hur kan bakterien göra så att AB inte kommer in i cellen?
- vilka bakterier gör detta oftast och varför kan dem det?
Bakterier kan minska antalet poriner i cellmembranet - håller AB undan.
- vanligen hos G- pga har ett yttre membran utanför cellväggen.
- Specifika poriner - resistens mot 1 AB. Primiskuösa poriner - resistens mot flera AB.
Resistensmekanism - AB aktivt pumpas ut ur cellen
- vilka bakterier har mest fördel av dessa
- multiresistens beror ofta på denna mekanism. Vilka pumpar kodas på plasmider och ger resistens mot Tetracykliner?
- Hur drivs pumpen?
G- bakterier har mest fördel, då AB kan tas in med poriner genom yttre, periplasma, och inre cellmembran. Därefter kan AB direkt pumpas ut, då pumpen går genom alla 3 lager.
Plasmider
- Tet L och Tet A heter pumparna
Hur drivs pumpar?
- Proton-motive force (H+ antiporter) för att aktivt pumpa ut AB
- Pumparna regleras väl och används endast vid AB i närheten
Resistensmekanismer - förändra enzymer som är mål för AB
- Varför är detta dåligt för bakterien även om resistens uppnås?
Många mål är enzymer som har viktiga funktioner i bakterien. Därmed minskar fitness för bakterien.
- Alltså är detta bara en fördel om AB finns i närheten.
Resistensmekanismer - använda annat enzym i en metabolisk väg.
- För Sulfonamider och Trimetoprim finns resistens. Pga plasmidburna enzymer som utför steget i folsyrasyntesen.
- Varför används båda AB alltid tillsammans vid en behandling?
Det är liten risk att båda enzymer i en bakterie är muterade samtidigt. Genom att används båda AB kan man effektivt ta död på alla bakterier och därmed undvika att sprida resistens till andra stammar. Detta minskar risken för att en bakterie som har resistens mot S, även får resistens från en annan bakterie som är resistent mot T.
Vilken är den vanligaste horisontell genöverförings- mekanismen för multiresistens?
Konjugation - pilus som byggs från givare till mottagare. Överföring av en plasmid med flera resistensgener = multiresistensplasmid.
