Bakteriella mekanismer för att undvika immunförsvaret

Question 1

Yttre epitellagret i tarmen är en viktig del i försvaret mot bakterier.

• beskriv några viktiga komponenter som tunn- och tjocktarmen bidrar med för att motverka infektioner
• beskriv hur Clostridium difficile och vibrio cholera kan bryta ner tight junctions.

Answer 1

1. Slemlager - förflytta patogener från epitelet
2. I tunntarmen - produktion av effektormolekyler - antimikrobiella peptider.
3. IgA bildas i tunntarmen som agglutinerar bakterier - lättare att transportera bort + kan inte binda in till epitelceller
4. TJocktarmen - tjockt lager med mucin. I mucinet kan antibikrobiella peptider lagras in.

Tight junctions mellan endotelceller

• skapar polaritet
• gör epitelet impermeabelt

C. difficile
- toxin A och toxin B förstör aktinmikrofilament i tight junctions
V. cholerae
- har proteaser som bryter ner occludiner i tight junctions

Question 2

I tarmen och urogenitalia finns en speciell klass av T-celler som inte behöver speciell aktivering för att döda bakterier
- vilken roll har kommensala bakterier och patogena bakterier för detta?

Answer 2

Kommensala bakterier
- intraepiteliala lymfocyter reglerar sin aktivitiet genom att känna igen kommensala bakterier som icke patogena

Patogena bakterier
- många patogena bakterier kan nedrelgera aktiviteten av inflammation. Därmed undvika rekrytering av immunceller.

Question 3

IgA kan binda både toxiner och bakterier. Men accepterar normalfloran.

• Vilken typ av epitelcell använder IgA för att kunna presentera bakterier och toxiner för Dendritiska celler?
• hur kan bakterier undkomma IgA?
• nämn specifika bakterier som är bra på detta.

Answer 3

Bakterier kan frigöra proteaser som klyver IgA. Därmed frigörs bundna bakterier. Detta minskar också IgA medierad aktivering och inflammation därmed –> undviker immunförsvaret

M-celler använder IgA för att presentera patogener för D-celler.

• Neisseria gonorrhoeae
• Hamephilus influenzae
• N. meningitis
• S. pneumoniae

Dessa är bra på att producera sådana proteaser

• detta gör att dem lättare kan infektera och kolonisera
• samt undvika att aktivera immunsvaret

Question 4

För att kontrollera växt av bakterier vid epitel är antimikrobiella peptider viktigt.

• Vilka celler utsöndrar mest antimikrobiella peptider i tarmen?
• Vad heter dessa peptider? 3 st molekyler totalt
• Hur stimuleras dessa celler att utsöndra dessa peptider?

Answer 4

Paneth-celler i kryptorna utsöndrar

• alfa-defensiner
• men också lysoszym och fosfolipas A2

Stimulering

• defensiner stimuleras när Paneth-cellen får kontakt med G+ och G- bakterier.
• eller av LPS
• kommensala bakterier nedreglerar utsöndringen

Lysozym
- bryter ner cellväggen hos bakterien

F-A2
- oklart vilken funktion, men har i all fall antimikrobiell verkan

Question 5

Beskriv bakteriella resistensmekanismer för att motverka antimikrobiella peptider
- beskriv hur s. aerus, klebsiella pneumoniae, salmonella och yersinia enterocolitica kan göra för att bli resistenta mot peptiderna

Answer 5

Kolistin = antibiotika

Question 6

Många bakterier som lever i slemhinnor kan förändra sin Pilus och fimbrier - antigenisk variation - för att undvika att bli upptäckt från immunförsvarets antikroppar.
- beskriv hur neisseria gonorrhoeae reglerar denna mekanism

Answer 6

På pili har den en struktur som heter Pil E.
- Pil E har en konstant del och en variabel del som finns kodad i DNA.
- Konserverad del kan rekombinera med 4 olika variabla delar genom homolog rekombinering.
-

Question 7

Vad har kapseln för funktion i bakterien?
- nämn 5 bakterier som har serotyper av kapsel som är de mest sjukdomsframkallande (bäst på att föröka sig pga sin kapsel)

Answer 7

Polysackarider som bildar kapseln är dåliga antigen. Detta minskar komplementaktivering, fagocytos och antimikrobiella peptider från att verka på bakterien.
- bakterien undviker därmed upptäckt av våra försvarssystem

Question 8

Salmonella är exempel på en bakterie som producerar invasiner.

• vad gör invasiner
• vad är målet med att invadera värdcellen för en bakterie generellt?

Answer 8

Invasiner stimulerar upptag till icke- fagocyterande celler (enterocyter)

Bakterier gömmer sig i värdceller för att

• få näring
• gömma sig
• transportera sig runt kroppen

Question 9

Genom vilka 4 sätt kan bakterier överleva i fagocyt och undvika att dödas i lysosomen?
- nämn också exempel på bakterier för varje mekanism

Answer 9