Antibiotika Flashcards
Antibiotika är överlägset alla andra klasser av läkemedel generellt. Vilka 3 områden är vi beroende av antibiotika idag inom modern sjukvård?
- Behandla infektioner - primärvård eller sjukhus
- Prevention och behandling av infektioner hos immunsupprimerade patienter t.ex. cancer, HIV, för tidigt födda barn
- Prevention vid medicinska ingrepp där man bryter epitelbarriären.
Definiera
- antibiotikas effekt
- selektiv toxicitet
Antibiotika = bakteriocid (dödande) och/eller bakteriostatisk effekt
Selektiv toxicitet = verkar på bakterier men inte på våra egna celler.
Definiera
- MIC
Definiera metoderna
- e-test
- disc på agarplatta
MIC = lägsta konc som stoppar bakteriens tillväxt
Mäts genom
- Disc
- bakterieodling på agarplatta. En disc med AB läggs på. Man mäter sedan avståndet från disken till kanten där bakterierna växer
- AB difunderar ut i mediet och får en lägre koncentration ju längre bort från mittpunkten av disken - e-test
- konc-gradient på en remsa som läggs på odling på agarplatta
- koncentrationen står på remsan och man kan därmed räkna ut lättare vilken konc som krävs för att döda bakterien
G- bakterier har ett yttre cellmembran.
- bakterier har poriner i yttre membranet för att ta upp näring.
- vad bestämmer om ett ab kan döda en G- bakterie?
Om porinerna släpper igenom AB. Dessa kan vara promiskuösa eller specifika.
- om porinkanal saknas = AB hålls utanför cellen
Vilket är der bredaste preparatet man har inom sjukvården?
- vilken bakterie-typ kan inte denna ab bita på? Vilka ab kan man välja då=
Vilka 5 faktorer tar man hänsyn till. när man ska bestämma AB för en patient?
Tetracykliner
- Tetracykliner funkar inte på mycobacterier.
Mycobakterier AB
- tobramycin
- streptomycin
- isoniazid (specifik)
Faktorer som påverkar val av AB
- Brett eller smalt? - etiologi och lokalisation
- Toxicitet och bi-effekter (patienfaktorer) t.ex. om man har njursvikt eller allergi
- Resistensproblematik - har patienten en bakterie som kan kommit utomlands ifrån exempelvis
- Administration - tablett, salva eller IV
- Kostnad
Vad är fördelen med att använda kombinationsbehandlingar av AB?
- Ökad spektrum för olika bakterier - ökad chans att avdöda olika bakterier
- Högre effekt pga synergism
- Minska risk för mutationer som kan ge resistens
Definiera
- synergism
- antagonism
vid behandling med AB
Synergism
- minst 2 olika AB ger en större än sammanlagd effekt än var för sig.
- 1+1 = 6
Antagonism
- 2 AB som har motsatt effekt.
- Effekten blir mindre än sammanlagd effekt var för sig
- 2+2 = 3
Lite statistik :)
- inom vilken vårdnivå administreras mest AB?
- hur stor andel av patienter på sjukhus får AB?
- vilka 2 AB-klasser används mest i Sverige?
90 % av AB används inom primärvård. Primärvården använder mest AB totalt
- var 3e patient på sjukhus får AB
I Sverige använder vi mest
- beta-laktamerer (55% av all AB) pencilliner, cefalosporiner, karbapenemer etc
- Tetracykliner 20 %
Vilken är den viktigaste faktorn i att minska AB-användning vid luftvägsinfektioner?
Isolering vid symtom.
Proteinsyntesinhibitorer - AMINOGLYKOSIDER
- mekanism för aminoglykosider?
- nämn 4 vanliga AB
- användning, vilken ab används för synergistisk effekt?
- varning?
Mekanism
- 1 molekyl binder irreversibelt till 30S i prokaytota ribosomen –> hämning av translation
Användning
- Allvarlig G- infektion
- Endast aeroba infektioner
- Synergi med beta-laktamerer
Varning
- nefrotoxisk och ototoxisk (kan ge dövhet)
Proteinsyntesinhibitorer - TETRACYKLINER
- mekanism?
- nämn några bakterier
- vilken ny klass finns? Vad används den för?
- användning?
- varning?
Mekanism
- binder irreversibelt till 30S på ribosomen. Hindrar tRNA att binda till acceptor site.
- Bredspektrum AB - G+ och G-
- Klamydia, Coxiella, Mycoplasma, Pneumococcus, Gonococcus
Varining
- Slår ut normalfloran. Risk för sekundär infektion
- Lagras in tillväxtzoner i ben + tänder. Barn ska inte få detta.
Ny klass - Glycylcykliner
- används för att undcika tetracyklinresistens. Används mot MRSA och Acinebacter
Proteinsyntesinhibitorer - MAKROLIDER
- mekanism?
- nämn 3 vanliga AB
- användning?
Mekanism
- bindr 50S på rbosomen. Hindrar att peptidkedjan förlängs
Användning
- intracellulära G+
- atypiska pneumonier - mycoplasma, legionella
- kan användas vid penicillinallergi
AB
- eytromycin
- azitomycin
- klaritromycin
Proteinsyntesinhibitorer - Oxazolidinoner
- mekanism?
- användning?
- nämn 1 ab
Mekanism
- Binder 50S på ribosomen. Hindrar bildandet av 70S.
Användning
- G+ - VRE och MRSA
AB
- Linezolid
Proteinsyntesinhibitorer - Linkosaminer
- Mekanism
- nämn 1 AB
- användning? nämn också specifika bakterier
Mekanism
- binder 50 S i ribosomen
EB
- Klindamycin
Användning
- G+ = Stafylokocker och streptokocker
- Vissa G- anaeroba bakterier - bacterioides
Folsyrainhibitorer - SULFONAMIDER och TRIMETOPRIM
- mekanism?
- hur används dessa 2 preparat med varandra?
Sulfonamid
- hämmar Dihydropteroat syntetas
Trimetoprim
- hämmar dihydrofolat-reductas
Många bakterier kan tillverka folsyra av PABA. Människor är beroende av folsyra via kosten
Båda AB hämmar folsyrasyntesen som bakterien är beroende av. Dessa 2 läkemedel används alltid tillsammans för att få en synergistisk effekt och undvika resistensutevkling.
DNA-syntesinhibitorer - FLUROROKINOLONER
- mekanism?
- nämn 4 vanliga AB
- användning?
- nackdelar?
Mekanism
- Binder DNA-gryas och topoisomeras 4 –> DSB
- Hindrar replikation och supercoiling av kromosomen
AB
- ciprofloxacin
- ofloxacin
- norfloxacin
- moxifloxacin
Användning
- Främst G- brett spectrum
Fördel och nackdel
+ bra biotillgänglighet pga kan inte brytas ner i kroppen
+ penetrerar därmed vävnad bra + lång halveringstid
- dyra
- resistensutveckling har börjat komma
Cell-vägg syntesinhibitorer
- varför är detta ett bra angrepp på bakterien?
- mekanism för Penicillin, Cykloserin, Vankomycin? - användningsområdde för dem 2 sista?
Bakterier är beroende av cellväggen för att hålla emot osmotiskt tryck. Också viktigt för att de ska kunna dela sig.
Penicillin (beta-laktamer)
- hämmar korsbindning mellan peptioglykaner ( de näst yttersta D-alanin + D-alanin)
Cykloserin (isoniazid)
- hämmar syntes av proteoglykaner
- specifikt mot TBC (G+ som färgas dåligt)
Glykopeptider (Vankomycin)
- hämmar sammankoppling av subenheterna som ingår i en peptioglykan
- mot G+
B-laktamerer (penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer, monobaktamer) är den största gruppen av antibiotika.
- exakt mekanism (molekyl)
- vad sker med bakterien när man använder B-laktamer?
- fördel med B-laktamer framför flera andra ab?
B-laktamer liknar substratet för PBP. binder kovalent till enzymet PBP som skapar korsbindning av D-alaniner mellan peptidoglykankedjor.
- OBS - dödar endast växande bakterier. Funkar dåligt på långsamt växande bakterier.
Bakterien
- bakterien växer och spricker till slut
- kan inte dela sig
Fördelar med läkemedlet
- människor har ingen cellvägg = få biverkningar
Skada på cellmembranet - LIPOPEPTIDER (Daptomycin)
- mekanism?
- användning och vilken typ av infektion kan man inte använda för?
Mekanism
- gör porer i cellmembranet –> kraftig depolarisering –> förlust av membranpotentialen —> inget ATP kan tillverkas —> RNA och DNA syntes avstannar –> död
Användning
- Vissa G+ —-> MRSA, VRSA - hud, blod, endocardit
- INTE till lunginflammation. Daptomycin binder lipoproteiner i lungan –> låg koncentration fås.
