Toxicologie systèmique Flashcards
Toxicité cancéreuse
CLASSIFICATIONS DES SUBSTANCES CARCINOGÈNES:
- Classification européenne (CPL)
- Classification internationale (CIRC)
SELON L’OMS, 19% DES CANCERS SERAIENT LIÉS À DES
EXPOSITIONS ENVIRONNEMENTALES ET PROFESSIONNELLES. CAUSES FRÉQUENTES DE MORTALITÉ PAR CANCER: TABAC ET ALCOOL !
Classification européenne
- 1ère catégorie : substances que l’on sait être cancérogène pour l’homme
- 2ème catégorie : substances devant être assimilées à des substances cancérogènes pour l’homme
- 3ème catégorie : substances préoccupantes pour l’homme en raison d’effets cancérogènes possibles mais pour lesquelles les informations disponibles ne permettent pas une évaluation satisfaisante
CIRC
- GR 1 : l’exposition cause le cancer chez l’humain
- GR 2A : l’exposition cause probablement le cancer chez l’humain
- GR 2B : l’exposition cause peut-être le cancer chez l’humain
- GR 3 : les chercheurs ne sont pas en mesure d’établir ou d’évaluer si l’exposition cause ou non le cancer chez l’humain
- GR 4 : l’exposition ne cause probablement pas le cancer chez l’humain
EXEMPLES :
Toxicité rénale = néphrotoxicité
A quel niveau?
- Filtration glomérulaire
- Réabsorption
- Sécrétion
Quelles fonctions touchées?
- Excrétion
- Homéostasie (capacité des êtres vivants à maintenir leur milieu interne stable)
- Catabolisme (destruction des molécules pour donner des choses plus simples)
Comment?
Accumulation des déchets azotés dans le sang
- pH sanguin diminue
- Désordre hydroélectrolytique sévère
= troubles digestifs, troubles respiratoires, œdèmes,
troubles cardiaques, convulsions
Si 1 nephron (unité fonctionnel du rein) est détruit, les nephrons voisins fonctionnent plus. Les anomalies ne seront détectées
que lorsque 75% des nephrons seront détruits car le rein a une capacité de régulation remarquable!
Toxicité neurologique = neurotoxicité
A quel niveau?
- BHE (barrière hémato encéphalique)
- Vaisseaux du cerveau
- Neurones
- Métabolisme cérébral (réaction chimique dans le cerveau)
Comment?
- ANOXIE (Co, cyanures…)
- ENDOMMAGEMENT DE LA MYELINE et des NEURONES
(Pb, solvants, toxine botulique, opiacés, antidépresseurs
tricycliques…)
- AUGMENTATION DE LA PERMÉABILITÉ des VAISSEAUX
(Pb, Hg)
- DEPOTS (Aluminium) (maladie d’Alzheimer)
Conséquences?
Cerveau s’adapte un temps. Grande faculté d’adaptation aussi. Altération vision, troubles de la parole, de la mémorisation, polynevrites avec troubles sensitifs (fourmillements) et moteurs (incoordination)
Toxicité respiratoire
Surface d’échange +++
Finesse de l’épithélium
= Facilitent la pénétration du toxique
Voie de pénétration?
- Voie inhalée
- Voie systémique
TOXIQUES INHALÉS
Gaz: Ozone, SO2, CO, Benzène, carburants, fumée de cigarette
Particules (diesel, métaux, amiante)
Métaux (Pb, Cd, Silice, fer)
Allergènes (acariens…)
TOXIQUES SYSTEMIQUES
Médicaments (anticancéreux, aspirine, imipramine, amiodarone….)
Additifs alimentaires
Pesticides
Conséquences?
Aigu: Irritation, asphyxie, œdème pulmonaire
Chronique: BPCO, asthme, fibrose, cancer bronchique, mesotheliome
Toxicité hématologique
4 cibles:
- l’hémoglobine directement: Pb, CO, méthémoglobinisants (= *Un agent méthémoglobinisant est un agent qui va altérer la capacité de l’hémoglobine à transporter l’oxygène
=> cyanose) (nitrites, herbicides), benzène
- Les globules rouges: poisons hémolysants (sulfamides, quinines, tétracyclines…)
- Les autres cellules sanguines:
- ↓leucocytes (AIS, AINS, colchicine…)
- ↓plaquettes (rifampicine, héparine, aspirine)
- La moelle osseuse: anémie (phénylbutazone, chlorpromazine), leucémies (benzène)
Conséquences:
Cyanose, céphalées, vertiges, polypnée, tachycardie
Anémies, Lymphomes, leucémies
Toxicité dermique
PEAU = zone exposée à l’environnement (produits, UV…)
donc soumise à des agressions physiques et chimiques.
Impliquée dans la thermorégulation, l’immunité, le
métabolisme de la vitamine D, la perception sensorielle
Si lésions, toutes ces fonctions de protection vont être
altérées
PATHOLOGIES
- DERMITES DE CONTACT
- brûlures chimiques (produits caustiques, acides, oxyde d’éthylène…)
- dermites irritatives (détergents, désinfectants, plantes, produits de coiffure…)
- ALLERGIES de CONTACT
- Eczéma de contact
- Urticaire de contact (latex, plantes, certains métaux, colorants textiles…)
- PHOTODERMATOSES: toxiques ou allergiques
- UVA, UVB, UVC + parfums, goudrons, quinine….
Toxicité hépatique
Principales atteintes
- CYTOLYSE = mort des cellules hépatiques
- CHOLESTASE = diminution voire arrêt de la
sécrétion biliaire
- STÉATOSE = accumulation de graisse dans les
hépatocytes
- ATTEINTES VASCULAIRES HÉPATIQUES: thrombose
de la veine hépatique, maladie veino-occlusive
Exemples:
Éthanol, halothane (gaz), arsénic, hydrazine
(carburant, germandrée petit-chène (amaigrissant)
Atteintes hépatotoxiques = phénomènes complexes et mécanismes nombreux