TOXICOLOGIE Flashcards
Qu’est-ce que la toxicologie ?
C’est la recherche et l’analyse des substances toxiques dans différents produits exemple (chimique) : médicament, produit ménager, aliments, cosmétiques, etc
Naturelle : champignon,
Les animaux : le venin.
Le but est de détecter ces substances toxiques et de lutter contre leurs effets néfastes dans l’organisme ou l’environnement et de les éliminer.
Qu’est-ce que le poison ?
C’est la substance susceptible après introduction dans l’organisme et selon la dose le mode de pénétration, l’état du sujet, de perturber certaines fonctions vitales de léser gravement des structures organiques ou d’entrainer la mort.
Qu’est-ce que la xénobiotique ?
C’est toutes substances étrangères à l’organisme vivant et susceptibles d’exercer des effets néfastes sur les êtres vivants et leur environnement.
Exemple : médicament (aspirine)
L’écotoxicologie
- Discipline scientifique qui étudie les effets des facteurs chimiques, physiques et biologiques sur les écosystèmes (micro-organismes, végétaux et animaux).
- C’est l’étude de l’impact des polluants sur le vivant.
- Science située à l’interface entre la toxicologie et l’écologie.
La toxicologie agricole
Pesticides, engrais
La toxicologie alimentaire
Recherche dans les aliments des substances nocives. Exemple : les conservateurs
La toxicologie médicamenteuse
- Tous les médicaments sont des toxiques potentiels
- C’est la dose qui fait le poison
- Les intoxications se traduisent par des symptômes qui varient suivant les molécules en cause.
- Les médicaments les plus fréquemment en cause cités lors des hospitalisations pour ingestion volontaire ou non sont : les antiépileptiques, les benzodiazépines, les neuroleptiques, les antidépresseurs, les antibiotiques, le paracétamol, la théophylline.
- L’étude toxicologique d’une substance active fait partie de son dossier d’AMM.
- Cpdt, mm après la mise sur le marché, des effets indésirables toxiques entrainent parfois le retrait de l’autorisation et l’interdiction du médicament.
- L’intérêt de la pharmacovigilance
LA toxicologie médico-légale
- Historiquement, 1er domaine de la toxicologie pour identifier les cas d’empoisonnement criminels
- Cette activité regroupe l’examen de matières suspectes saisies par les forces de l’ordre et des échantillons biologiques provenant de la circulation routière, de consommateurs de drogues et de personnes décédées de manière suspecte nécessitant une autopsie.
La toxicologie professionnelle
- La manipulation et l’exposition professionnelle à des xénobiotiques entraîne chez l’Homme des
effets néfastes. - Risques professionnels directement liés aux conditions de travail.
- Obligation de l’employeur d’information et de formation à la sécurité
- Transcription dans un document unique des résultats de l ’évaluation des risques professionnels
- En pharmacie, manipulation de substances classées CMR ( cancérogène, mutagène, reprotoxique)
Qu’est-ce que la dose usuelle ?
Se définit une quantité de médicaments administré à des intervalles de temps convenables qui provoquent l’effet thérapeutiques souhaité chez le plus grand nombre de patients, dose normal.
Qu’est-ce que la dose efficace 50 (DE50) ?
C’est la dose qui donne 50% de l’effet maximum recherché, elle correspond à la valeur de DE50 pour avoir un effet chez la moitié des sujets.
Qu’est-ce que la dose maximale ?
Il s’agit de la dose à ne pas dépasser sous peine d’effets toxiques cette dose dépend du médicament de l’état du malade et de ses possibilités d’élimination.
Qu’est-ce que la dose létale 50 (DL50) ?
Est la quantité d’une substance administré en une seule fois qui cause la mort de 50% d’un groupe d’animaux lors des essais cliniques la DL50 est une façon de mesurer le potentiel toxique à court therme d’une substance c’est-à-dire sa toxicité aigue elle est exprimée en milligramme de substance par kilogramme de poids corporel plus ce chiffre est faible plus la substance est toxique.
Qu’est-ce que la dose létale 100 (DL100) ?
La dose de substance qui détermine la mort de la totalité des animaux lors des essais cliniques.
L’indice thérapeutique
IT = DL50/DE50
plus le rapport est dangereux et plus la marge de sécurité est étroite
Les facteurs de modulation
Dépendent du patient
1er facteur : l’âge chez l’enfant
- Certains de ses organes ne sont pas encore formés
- Certains de ses organes sont très sensibles à certaines molécules
- Le rapport cerveau / masse corporelle est plus grand que chez l’adulte
- En général, l’enfant tolère mieux les médicaments que l’adulte du fait d’un métabolisme plus actif
- Il est toutefois particulièrement sensible aux médicaments agissant sur le SNC, notamment les opiacés.
1er facteur : l’âge chez la personne âgée
- On constate une diminution du débit cardiaque, de la fonction hépatique et de la fonction rénale.
- Ces diminutions conduisent à une accumulation du médicament dans l’organisme, c’est pourquoi il faut adapter la posologie.
2ème facteur : le sexe
- La femme a une sensibilité particulière à certaines substances.
- Elle a aussi des périodes particulières : règles, grossesse, lactation, …
Exemples : - Alcool
- Glipizide
- AINS durant le 2è et 3è trimestre de la grosses expose à :
- Atteinte de la fonction rénale
- Risque élevé d’atteintes cardio-pulmonaires
- Risque d’allongement du temps de saignement pour la mère et l’enfant
3ème facteur : Le poids et la surface corporelle
- Les posologies moyennes conseillées sont calculées pour un adulte dont la masse corporelle est de 70 kg et la surface corporelle de 1,70 m²
- Toute variation importante doit faire modifier la posologie en conséquence.
- Les médicaments liposolubles se fixent en forte proportion sur les graisses de l’organisme. La fraction libre est donc modifiée en cas d’obésité.
- L’utilisation de dispositif transdermiques n’est pas conseillé chez l’obèse l’absorption transcutanée est modifiée.
- Les benzodiazépines et les ATB doivent avoir une adaptation de dose chez les obèses.
