Toxico

Question 1

Métabolisme hépatique du paracétamol

Answer 1

• 85%: sulfo et glucurono conjugaison
• 5-10%: CYP2E1 donnant NAPQI, inactivé par glutathion réduit via glutathion S transférase)
• Peu de forme inchangée

Question 2

Toxicité induite par paracétamol

Answer 2

Cytolyse hépatique centrolobulaire et atteinte rénale tubulaire

Question 3

Mécanisme toxique du paracétamol

Answer 3

Saturation des voies de conjugaison, consommation de glutathion dont le stock est très limité, accumulation de NAPQI

Question 4

Symptomatologie de l’intox au paracétamol

Answer 4

1. Phase I (asymptomatique, 30min-24h)
   - Troubles digestifs
   - Hausse ALAT ASAT
   - Dosage paracétamolémie
2. Phase II (cytolyse hépatique, 24-72h)
   - Troubles digestifs (hypochondre droit)
   - ASAT ALAT très élevé
   - +/- cholestase (ictère, bilirubinémie)
   - +/- atteinte tubulaire (baisse DFG)
3. Phase III (insuffisance hépatique +/- encéphalopathie, 3-5j)
   - Douleurs abdominales
   - Ictère inconstant (fulminante)
   - Troubles conscience
   - ASAT ALAT +++
   - Cholestase
   - Insuffisance hépatique (TP bas, baisse facteurs 2 5 7 10 notamment, hypoglycémie)
   - IRA tubulaire

Question 5

Traitement de l’intox au paracétamol

Answer 5

1. Traitement évacuateur
   - Lavage gastrique précoce (ingestion <1h)
   - Charbon activé (<4h, imcompatible avec N acétylcystéine)
2. Traitement symptomatique
   - Glucose
   - Hydratation +/- furosémide (IRA)
   - PPSB si troubles coag
   - Transplantation
3. Traitement spécifique (N acétylcystéine)
   - Antidote
   - Regénération du glutathion
   - Effet cytoprotecteur
   - A faire <10h après ingestion (même avant paracétamolémie)
   - IV +++ (risque rash, bronchospasme, choc anaphylactique)
   - Per os possible (CI avec charbon)

Question 6

Diagnosctic de l’intox au paracétamol

Answer 6

Dosage sanguin (immunochimique)
- Refaire les dosages (intervalle 2-4h = 1/2 vie paracétamol)
- 1/2 vie plasmatique = valeur pronostic
- Interprétation avec normogramme de Rumack-Matthew (ou Prescott)
(pas de dosage <4h, prédiction atteinte hépatique)