Hémato Flashcards

1
Q

De quoi est constitué la moelle hématopoiétique ?

A
  • Tissu hématopoiétique
  • Stroma médullaire (constitue la base indispensable du développement des CSH en cellules matures)
  • Réseau vasculaire (capillaires sinusoides)
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2
Q

Quelle est la constitution du stroma médullaire ?

A
  • Fibres de réticuline
  • Fibroblastes
  • Adipocytes
  • Macrophages
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3
Q

Quel nom donne t-on à la sortie des cellules matures vers la circulation sanguine ?

A

Diabase

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4
Q

Quelles sont les caractéristiques des CSH ?

A
  • Auto-renouvellement
  • Différenciation
  • Multipotence
  • Non identifiable morphologiquement
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5
Q

Quel est le marqueur antigènique des CSH ?

A

CD34

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6
Q

Quelles sont les caractéristiques des progéniteurs ?

A
  • Engagé dans un processus de différenciation
  • Prolifération plus importante
  • Pas d’auto-renouvellement
  • Pas de multipotence
  • Non identifiable morphologiquement
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7
Q

Quels sont les marqueurs antigèniques des progéniteurs myéloïdes (CFU-GEMM) ?

A

CD33

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8
Q

Quels sont les 2 progéniteurs précoces ?

A

CFU-L et CFU-GEMM

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9
Q

Quels sont les progéniteurs restreints et quel est leur caractéristique ?

A
  • CFU-E (unipotent, érythrocyte)
  • CFU-Mk (unipotent, plaquettes)
  • CFU-Eo (unipotent, éosinophile)
  • CFU-baso (unipotent, basophile)
  • CFU-GM (BIpotent, donne CFU-G (neutrophile) & CFU-M (monocyte))
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10
Q

Quelles sont les caractéristiques des précurseurs ?

A
  • Amplification
  • Maturation
  • Identifiable morphologiquement
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11
Q

Quels sont les signes de maturation des cellules sanguines ?

A
  • Diminution de la taille
  • Diminution du rapport nucléocytoplasmique
  • Condensation de la chromatine
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12
Q

Quelles sont les caractéristiques des cellules matures ?

A
  • Cellules fonctionnelles
  • Pas de division (sauf lymphocyte)
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13
Q

Quelles sont les caractéristiques des facteurs de promotion ? Donner des noms de facteur.

A
  • Aspécifique (impact sur toutes les lignées)
  • Agissent sur les cellules précoces (CSH et progéniteurs précoces)
  • Survie cellulaire et prolifération
  • Synergique (sensibilisent l’action d’autres facteurs)
    => SCF
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14
Q

Quelles sont les caractéristiques des facteurs multipotents ? Donner des noms de facteur.

A
  • Aspécifique
  • Prolifératif
  • Différenciation des progéniteurs précoces
    => IL3, GM-CSF (myéloides), IL7 (lymphoides)
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15
Q

Quels sont les caractéristiques des facteurs restreints? Donner des noms de facteur.

A
  • Spécifique d’une lignée
  • Agit sur les cellules différenciées
  • Maturation et prolifération des cellules
    => G-CSF, M-CSF, EPO, TPO, IL5
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16
Q

Quels sont les facteurs inhibiteurs ?

A
  • TNF
  • Interférons
  • Lactoferrine
  • Prostaglandine E1
  • Isoferritines acides
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17
Q

Quelle est la cellule la plus produite par l’hématopoièse ?

A

PNN (50 G/J)

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18
Q

Citer les noms constituant la cascade de différenciation des PNN à partir de la CSH.

A
  1. Progéniteurs
    - CFU-GEMM
    - CFU-GM
    - CFU-G
  2. Précurseurs
    - Myéloblaste
    - Promyélocyte
    - Myélocyte
    - Métamyélocyte
    - Polynucléaire
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19
Q

Durée de la granulopoièse ?

A

10 à 14 jours

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20
Q

Durée de vie des PNN

A
  • <24h dans le sang (transit)
  • 1-3j dans les tissus
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21
Q

Le PNN passe t-il directement dans le sang après maturation ?

A

Non, elle reste environ 4j dans la moelle osseuse (pool de réserve) avant de passer dans la circulation.

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22
Q

Comment se déroule la maturation du myéloblaste en PNN ? Quelle est la particularité du stade métamyélocyte ?

A
  • Condensation de la chromatine
  • Diminution de la taille
  • Baisse du rapport nucléocytoplasmique
  • Augmentation du nombre de granulations
  • Métamyélocyte: noyau réniforme
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23
Q

Marqueur antigénique des PNN

A

CD15, CD16

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24
Q

Marqueur antigénique des leucocytes

A

CD45

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25
VN des PNN
2 - 7,5 G/L
26
Caractéristiques morphologiques des PNN
- 10-15 µm - Noyau polylobé - Nombreuses granulations
27
Adjectif pour un manque de PNN
Agranulocytose < 0,5 G/L Neutropénie < 2 G/L
28
Variation physiologique des PNN
- Nourisson - Post prandiale - Actvié physique - Grossesse T3
29
Caractéristique principale des monocytes
Plasticité (microglie dans SNC, ostéoclaste dans les os ...)
30
Précurseurs des monocytes
- Monoblastes - Promonocytes
31
Durée monocytopoiese
7 jours
32
Durée de vie des monocytes
1 à 4 jours dans le sang
33
Facteur de croissance restreint pour les monocytes
M-CSF
34
Caractéristiques morphologique des monocytes
- 15-25 µm - Noyau réniforme - Petites granulations
35
Marqueur antigénique des monocytes
CD14
36
VN des monocytes
0,2 - 1 G/L
37
Molécules sécétées par le monocyte
- Cytokines inflammatoires (TNF, IL1, IL6) - Interférons - Eicosanoide (PGE1, PGE2, TXA2, Leucotriène B4) - Facteurs tissulaires - Facteurs de croissance hématopoiétique (G-CSF) - Protéase ...
38
Stade de maturation des LB à partir de CFU-L
- Progéniteur B - Pré B - B immature - LB mature et naif
39
Antigène de marquage des LB
- CD19 dès le stade proB - CD34 disparait vers le stade proB - CD20 dès le stade préB - CD10 seulement au stade préB
40
Stade de maturation des LT à partir de CFU-L
- Progéniteur T - Pré T - Double positif - Simple positif - LT mature et naif
41
Marqueur antigénique des LT
- CD2 dès le stade proT (+ CD5, CD7) - CD4 ET CD8 au stade double positif - CD3 dès le stade double positif - CD4 OU CD8 au stable simple positif
42
Facteur de croissance de promotion de la lymphopoiese
IL7
43
VN des lymphocytes
1 - 4 G/L
44
Variations physiologique de la valeur des lymphocytes (chez les petits)
Enfant < 4-8 ans (nourrissons compris): valeur plus élevée
45
Morphologie des lymphocytes
- 8-15 µm - Noyau arrondi - Chromatine dense - Granulation variable (Polymorphisme important)
46
VN des sous populations de LT (LB pas dans la table des valeurs de l'internat)
- LT CD4: 0,5 - 1,6 G/L - LT CD8: 0,4 - 0,8 G/L
47
Durée de vie des globules rouges
120 jours
48
Facteurs nécessaires à la lignée értyhropoiétique
EPO, B9 (folates), B12, fer
49
Précurseurs des GR
- BFU-E - CFU-E - Proérythroblaste - Erythroblaste basophile - Erythroblaste polychromatophile - Erythroblaste éosinophile - Réticulocyte
50
Modifications morphologiques au cours de l'érythropoièse
- Cellules de plus en plus petite - Diminution du noyau (perte d'ADN au fur et à mesure qui sera éliminé au stade éosinophile, trace d'ARN dans réticulocyte, expulsé chez le GR) - Arrêt des mitoses au stade éosinophile (Hb élevée)
51
Durée de l'érythropoièse
5 à 7 jours
52
Régulateurs de l'érythropoièse
- Androgènes (augmentent et potentialisent EPO) - EPO - Facteurs de croissance (SCF, IL3, IL9, IL11)
53
VN des réticulocytes
20 - 80 G/L
54
Morphologie des GR
- Pas de noyau - Pas de synthèse protéique - 7-7,5 µm
55
Enzymes présentes dans le GR permettant de se fournir en énergie
Pyruvate kinase et G6PD (glycolyse anaérobique)
56
Lieu de l'hémolyse
- Tissulaire (80-90%, macrophage et moelle) - Vasculaire (10-20%)
57
Raisons de l'hémolyse physiologique
- Biochimique (déficit en pyruvate kinase, G6PD, perte lipides membranaires) - Morphologique (sphéricité) - Diminution déformabilité
58
Etapes de l'hémolyse intratissulaire
- Hb => hème + globine - Globine dégradé en AA - Hème => fer + biliverdine + CO2 - Fer soit sotcké soit pris en charge par transferrine - Biliverdine => bilirubine non conjugué (macrophage) => bilirubine conjugue (foie via albumine) - Bilirubine conjugué éliminé sous forme de stercobilinogène poar selles et urines
59
Voies de l'hémolyse vasculaire
- Hépatique: liaison sérique d'haptoglobine-hémoglobine => bilirubine conjuguée - Rénale: hémoglobinurie - Hépatique (marginale): Hb => MethHb => bilirubine conjuguée
60
Comment évolue l'haptoglobinémie en cas d'hémolyse ?
BAISSE car complexation avec hémoglobine plasmatique (si trop d'hémoglobine, bcp de complexation donc effondrement d'hapto)
61
Durée de la mégacaryocytopièse
8 jours
62
Quelle est la seule localisation des mégacaryocytes ?
Moelle
63
Précurseurs des plaquettes
- BFU-MK - CFU-MK - Promégacaryoblaste - Mégacaryocyte stade 1 - Mégacaryocyte stade 2 - Mégacaryocyte stade 3 - Mégacaryocyte stade 4 A chaque stade, multiplication des cellules par 2 (2N au pro, 32N au stade 4)
64
Régulateurs de la mégacaryocytopoièse
- Thrombopoiétine - IL3, IL6, IL11 - Meg-CSF - EPO => Stimule - Interféron a/b - Produits de libération plaquettaire => Inhibe
65
VN des plaquettes
150 - 450 G/L (> 450 : thrombocytose) (> 800 : thrombocytémie)
66
Durée de vie des plaquettes
7 à 10 jours
67
Structure du mégacaryocyte
- Noyau - Granules alpha (stock facteur Willebrand) - Granules dense (Ca ...)
68
Mécanisme de libération des plaquettes
Fragmentation du cytoplasme des mégacaryocytes par émission de pseudopodes à travers les sinus médullaires (système canaliculaire)
69
Structure des plaquettes
- Gylcoprotéines membranaires (GP IB, IIB-IIIA) - Cytosquelette important (microfilaments actine pour la sécrétion) - Granules alpha et dense
70
Etapes de l'hémostase
- Hémostase I° - Coagulation - Fibrinolyse ( + contraction vasculaire qui intervient avant l'hémostase)
71
Facteurs intervenant dans l'hémostase primaire
- Vasculaires - Plaquettaires - Plasmatique ( + hémodynamique, la vitesse défavorise l'hémostase)
72
Structure de l'intima et propriétés principales
- Endothélium (non thrombogène) - Sous-endothélium (thrombogène)
73
Propriétés de l'endothélium
=> non thrombogène - Barrière sélective - Synthèse de facteur Willebrand et de facteur VIII - Synthèse de facteurs firbrinolytiques
74
Composition du sous endothélium
=> thrombogène - Collagène - Glycosaminoglycane - Laminine - Fibronectine - Facteur Willebrand
75
Fonction de la GPIB des plaquettes
Adhésion au facteur Willebrand du sous endothélium
76
Fonction de la GPIIB-IIIA
Agrégation des plaquettes entre elles
77
Facteurs plasmatiques intervenant dans l'hémostase primaire
- Willebrand - Fibrinogène
78
Caractéristiques du facteur Willebrand
- Glycoprotéine multimérique - PM variables - Synthétisé par mégacaryocytes et endothélium (stocké dans les granules alpha et les corps de Weibel Palade) - Circule dans le sang lié au facteur VIII
79
Etapes de l'hémostase primaire
1. Adhésion des plaquettes au sous endothélium (interaction Willebrand-GPIB) 2. Activation des plaquettes (changement forme, sécrétion d'ADP, Ca, activation voies prostaglandine productrice de thromboxane A2, activation GPIIB-IIIA par TXA2 et ADP) 3. Agrégation des plaquettes par GPIIB-IIIA (fixation fibrinogène) + flip-flop des phospholipides anioniques support de la coagulation
80
Définition de la coagulation
Passage du sang de l’état liquide à l’état solide par transformation du fibrinogène (soluble) en fibrine (insoluble), opéré par la thrombine
81
Acteurs de la coagulation
- Facteurs plasmatiques - Facteur tissulaire - Phospholipides - Calcium
82
Quels sont les facteurs sythétisés principalement par l'endothélium
Facteur VIII et facteur Willebrand
83
Facteurs vitamine K dépendant
Facteur II, VII, IX, X
84
Elements vit K dépendant
Facteurs II, VII, IV, X, prot C et S
85
3 cofacteurs de la coagulation
Facteur V, VIII, KHPM
86
Rôle du facteur tissulaire dans la coagulation
- Indispensable - Glycoprotéine membranaire - Abondance variable (très présent sur le derme, placenta, cerveau) - Complexation F tissulaire et phospholipide puis contact avec VII (sous Ca) pour activer en VIIa déclenchant coagulation
87
Rôle des phospholipides dans la coagulation
- Support de la coagulation - 2 types: plaquettaires (exprimés après activation pl) et endothéliaux (après altération)
88
Rôle du calcium dans la coagulation
- Fixation des facteurs vitK dépendants - Activation du XIII - Stabilisation du Va - Formation du complexe F Tissulaire-VII
89
Activation du facteur X par la voie endogène (mineure)
- Activation système contact (XII, KHPM, prékallicréine) au niveau paroi électronégative/vasculaire lésée - Système contact active XI en XIa (XI amplifié par thrombine) - IV en IVa - X en Xa par IXa et complexe ténase (phospholipide, Ca et VIIIa, thrombine amplifie VIIIa)
90
Activation du facteur X par la voie exogène (majeure)
- Facteur tissulaire + Ca + phospholipide se complexe avec VII puis activation en VIIa - X est activé en Xa par VIIa => Complexe peut aussi activé IX en IXa (activité mineure)
91
Génération de thrombine IIa
Xa + Ca + PL + Va (activé par IIa ou Xa) active la prothrombine en throbine
92
Formation de la fibrine insoluble
- IIa va permettre le clivage des extrémités (fibrinopeptide A et B)du fibrinogène I - Monomères de fibrine vont s'associer entre eux - Formation de polymère de fibrine soluble - XIIIa (activé par IIa) + Ca rend le polymère de fibrine insoluble et stable
93
Facteurs présentant une rétroaction de la thrombine
V, VIII, XI, XIII
94
Régulation de la coagulation par l'antithrombine
- Synthèse hépatique - 1/2 vie de 2-3j - Activité amplifiée par héparine - Constitué d'un site de fixation à l'héparine (motif pentasaccharide) et d'un site actif pour inhiber l'activité des facteurs - Inhibe tous les facteurs SAUF VII
95
Régulation de la coagulation par la protéine C et S
- Synthèse hépatique - Thrombine se fixe sur la thrombomoduline de la surface endothéliale non thrombotique en présence de Ca - Protéine C se fixe sur la thrombine, activation prot C - Protéine S se lie à prot C - Ce complexe va avoir une activité protéolytique sur Va et VIIIa
96
Inhibition de la voie extrinsèque par le TFPI
- Xa se lie au TFPI - Complexe Xa-TFPI inhibe complexe FT-VIIa => autorégulation
97
Temps d'occlusion plaquettaire
- Exploration hémostase I° global - Détection thrombopénie, throbopathie, anomalie facteur Willebrand
98
Temps de saignement (Ivy)
- Exploration hémostase I° global - Technique abandonée - < 8 min
99
Etude qualitative du facteur Willebrand
Activité cofacteur de la ristocétine: mesure la capacité du facteur Willebrand en provoquant une agglutination des plaquettes
100
Taux de prothrombine (temps de Quick)
- Temps de coagulation d'un plasma citraté déplaquetté après ajout de thromboplastine (FT, Ca, phospholipides) - Exploration voie exogène (VII, X, V, II, I) - Ratio entre malade et témoin = 70-130%
101
Temps de Céphaline Activée
- Exploration de la voie endogène (PK, KHPM, XII, XI, IX, VIII, X, V, II, I) - Temps de coagulation d'un plasma citraté déplaquetté après ajout de céphaline (PL), activateurs systme contact (PK + KHPM) et Ca - Ratio entre malade et témoin = 0,8-1,2
102
Temps de thrombine
- Mesure du temps de la fibrinoformation (fibrine soluble en insoluble) sur plasma déplaquetté citraté avec ajout de thrombine - Ratio < 1,2
103
Généralité de la fibrinolyse
- Dégradation de la fibrine insoluble pour restaurer la perméabilité vasculaire - Enzyme clé: plasmine - Produits de dégradation: D Dimères, produit de dégradation de la fibrine
104
Les acteurs de la fibrinolyse
- Plasminogène moncaténaire inactif (synthse hépatique) clivé en plasmine bicaténaire actif - Capable de dégrader la fibrine, fibrinogène, V, VIII, XIII, facteur Willebrand
105
Voies d'activation de la fibrinolyse
- TPA (activateur tissulaire du plasminogène) : produite par endothélium, transforme plasminogène en plasmine, circule avec PAI1 (son inhibiteur), actif en présence de fibrine - Voie tissulaire de la pro urokinase, issu de l'endothélium qui transforme pro urokinase en urokinase - Voie dépendante de XII (système contact)
106
Système d'inhibition de la fibrinolyse
1. PAI 1/2 - Plasminogène activateur inhibiteur - Produit dans endothélium et hépatocyte - Présent dans plasma (liés aux TPA ou vitronectine) et granules alpha - C très élevée par rapport aux activateurs - Inhibe irréversiblement TPA et UK 2. Anti plasmines (alpha2 antiplasmine) - Synthèse hépatique - Inhibe la plasmine circulante - Fixation à la fibrine via XIII pour éviter lyse prématurée 3. Autres (lent et non spé) - Alpha2 macroglobuline - Alpha1 antitrypsine - C1 inhibiteur => en jeu au besoin 4. TAFI (Thrombine Activatable Fibrinolytic Inhibitor) - Synthèse hépatique inactive - Activé par complexe thrombine/thrombomoduline - Activité carboxypeptidase de TAFIa - Eliminie Lys/Arg en COOH terminale donc empêche la fixation du plasminogène donc la lyse
107
La réaction fibrinolytique
- En absence de fibrine, les inhibiteurs empêchent l'activation/l'action de la plasmine - En sa présence, elle déclenche la réaction par mobilisation du plasminogène et la libération de TPA, donc activation de la plasmine - Après lyse, a2-AP inhibe la plasmine restante
108
Diagnosctic "morphologique" de la sphérocytose hérédiataire (maladie de Minkowski Chauffard)
- EMA: mesure en CMF de la fluorescence des GR après marquage de la protéine bande 3 (si déficit, diminution intensité) - Test d'hémolyse et de fragilité osmotique: ektacytométrie en gradient osmotique (mesure déformabilité des GR) - Electrophorèse des protéines de mb
109
Crizanlizumab ?
Ac monoclonal anti P sélectine, prévention de la crise vaso-occlusive
110
Chélateurs de fer en cas d'hémochromatose
- Déférasirox et défériprone VO - Déféroxamine IV
111
Anémie de Cooley
- Anémie provoquée par une B thalassémie homozygote (Hb alpha tétramérique) menant à hyperplasie érythroblastique
112
Anasarque foetal
- En cas d'absence totale d'Hb alpha (homozygote) - Mort in utero - Anémie macrocytaire sévère - Electrophorèse: Hb Bart (4 chaines gamma), HbH (4 chaines B)
113
Hémoglobinose H
- 3 gènes/4 atteints - Syndrome thalassémique dès la naissance: anémie micro hypochrome régénérative + ictère et splénomégalie - Electrophorèse: HbA, HbH