Tossicologia Flashcards
Quando una sostanza viene definita praticamente non tossica?
Quando per determinare effetti dannosi devono essere somministrate quantità superiori a a 15g/kg
Quando una sostanza viene definita supertossica?
Quando per determinare effetti dannosi devono essere somministrate quantità di 5mg/kg
Come classifichiamo le reazioni avverse?
- basate sul meccanismo di azione: 1. collaterali 2. tossiche
- non basate sul meccanismo di azione: 1. patologiche 2. cancerogene 3. allergiche 4. idiosincrasiche
Come si determina effetto tossico con paracetamolo?
Il paracetamolo viene prevalentemente trasformato thr una reazione di fase II, glucuronidazione. Circa l’1%, invece, viene metabolizzato dal CYP in reazione di fase I, che lo trasforma nel composto tossico N-acetil-para-benzochinone-imina, che determina morte epatocellulare.
Non superare 4 g/die
Classificazione reazioni allergiche secondo Coombs, I
Tipo I-> ipersensibilità immediata o reaz anafilattica (tra cui rinite allergica, asma, eruzioni cutanee). L’antigene reagisce con le IgE sui mastociti, e ne causa degranulazione;
I mediatori sono istamina e metaboliti dell’acido arachidonico, come prostanoidi e leucotrieni.
-> sono le più frequenti reazioni allergiche nel caso delle penicilline
Classificazione reazioni allergiche secondo Coombs, II
Sono reazioni citolitiche.
Il farmaco si lega a componenti di membrana cellulare che funge da carrier e crea un sito antigenico sulla superficie cellulare, per esempio ematica. I linfociti B producono anticorpi, che legandosi determinano lisi cellulare.
In generale sono reazioni ematologiche: anemie, trombocitopenie, granulocitopenie.
ES. -Anemia emolitica da penicilline o alfa-metildopa
-Porpora trombocitopenica da chinidina
- Granulocitopenia da sulfamidici
Classificazione reazioni allergiche secondo Coombs, III
Chiamata anche reazione di Arthus, reazioni da immunocomplessi.
Il farmaco forma l’IC con l’anticorpo e si deposita in genere a livello dell’endotelio vasale-> vasculite.
Scatena reazioni flogistiche e danno tissutale a seguito di attivazione del complemento. Porpora cutanea, febbre, atralgie, linfoadenopatie, sindrome di Stevens Johnson
Sindrome di Stevens-Johnson
E’ una reazione allergica di tipo III, mediata quindi da immunocomplessi;
E’ un eritema essudativo multiforme, la cute desquama, presenta alta mortalità
Classificazione reazioni allergiche secondo Coombs, IV
Sono reazioni da ipersensibilità ritardata, cellulo-mediate. (≠dalle prime 3 che sono Ab mediate)
La APC presenta l’antigene alle cellule T, si attivano le T helper e le T citotossiche;
Esempi sono le dermatiti da contatto, sono per la maggior parte cutanee;
Farmaci che causano più frequentemente anafilassi
Penicilline
75% delle morti annue per anafilassi;
Altri farmaci sono: ormoni (acth, insulina), eparina, mezzi di contrasto, vaccini, anestetici locali..
Reazioni cutanee allergiche
Possono essere di tipo I o tipo IV
Le tipo I sono essenzialmente orticarioidi a carta geografica
Le tipo IV sono più variabili
Reazioni ematologiche allergiche
Nell’ambito di reazioni di tipo II III e IV, ma +++II
- Anemia emolitica (sulfamidici e metildopa)
- Agranulocitosi (di solito delayed, fenilbutazone e novalgina)
- Trombocitopenia (eparina e chinina)
- Aplasia midollare
Esempi di reazioni allergiche e di quale tipo fanno parte
1- Cutanee (1-4)
2- Ematologiche (2++, 3, 4)
3- Epatotossiche (2, alotano)
4- Malattie autoimmuni generalizzate (4)
5- Sindromi simil LES (2, idralazina e procainamide)
6- Fototossiche o fotoallergiche (tetracicline o clorpromazina)
Effetti tossici idiosincrasici
Sono risposte abnormi ad un farmaco su base genetica, dose dipendenti e imprevedibili. Possono essere la maggiore o la minore risposta ad un farmaco.
Tra questi, anemia emolitica da primachina;
Quali sono i parametri descrittivi che studiamo in una curva dose-effetto di tipo quantale sugli effetti avversi?
- Dose efficace mediana (dose che provoca effetto terapeutico nel 50%)
- Dose tossica mediana (dose che provoca effetto tossico nel 50%)
- Dose letale 50 (morte nel 50% degli animali, indice di tossicità acuta, richiesta in almeno 2 specie per almeno 2 delle somministrazioni )
- Indice terapeutico
Margine di sicurezza
Rapporto tra dose letale 1 e dose efficace 99. Maggiore è il valore, maggiore la sicurezza.
NOAEL e LOAEL
NOAEL-> no observable adverse effect, livello di concentrazione alla quale non c’è alcun effetto avverso osservabile
LOAEL-> valore minimo al quale osservo un effetto tossico;
