Farmacodinamica Flashcards

Question

Fosfodiesterasi E e inibitori

Answer 1

Sono enzimi che pongono fine a cAMP/GMP e li degradano. In farmacologia usiamo inibitori: - PDE III -> inotropi positivi tipo inamrinone e milrinone IV, in caso di insufficienza cardiaca - PDE V -> tipo sidenafil (viagra), talarafil e vardenafil per erezione, BPCO e IC

Answer 2

Unica sequenza aa con vari domini - N-term con regione AF1 (regione di attivazione) - Zinc-finger (due anse separate da 4 residui cisteinici che legano ognuno un atomo di Zn) - Hinge-domain (di flessibilità) - parte C-term, che è costituita da: 1. un dominio di interazione con il ligando, coattivazione AF-2 e sito di legame per le HSP 2. AF-2, per la modulazione 3. C-term

Answer 3

1. OMODIMERI (glucocorticoidi, ormoni sessuali e mineralcorticoidi)-> il ligando induce dimerizzazione e traslocazione nel nucleo. 2. ETERODIMERI (orm tiroidei)-> dimerizza con RXR 3. NUCLEARI, come eterodimeri. RXR PPAR FXR LXR...

Answer 4

Trasformi la curva da una curva iperbolica equilatera di saturazione in una curva sigmoidale. I vantaggi: - puoi compattare un range più ampio di concentrazioni in un piccolo spazio - permette di visualizzare graficamente il punto di flesso della curva (EC50) - perchè puoi evidenziare una rettilineizzazione (tra 16-84% dell'effetto massimo)

Answer 5

Capacità del farmaco di indurre un effetto in relazione alla dose somministrata. Corrisponde graficamente alla EC50, concentrazione efficace al 50%, è un parametro dell'affinità del farmaco per un recettore (obv è riferito al 100% dell'effetto raggiungibile per quel dato farmaco) In una curva di confronto, il farmaco più efficace è quello con la curva più spostata a sinistra.

Answer 6

Corrisponde alla Emax, effetto massimo. Nel confronto tra farmaci quello più efficace è descritto da una curva con il plateau finale più alto. E' indice dell'attività intrinseca di un farmaco, non dipende dalla dose. Distingue agonisti pieni/parziali

Answer 7

Postula che l'effetto prodotto da un farmaco è proporzionale al numero di recettori occupati dal farmaco stesso.

Answer 8

E' l'equazione che sviluppa la teoria occupazionale di Clark [AR]/Rt = [A] /[A]+ Kd Significa che il rapporto tra la concentrazione del complesso farmaco-recettore ed i recettori totali (cioè la % di recettori occupati) è direttamente proporzionale alla concentrazione del farmaco e inversamente proporzionale alla somma di questo e Kd. E' l'equazione di un'iperbole equilatera. y=x/x+b

Answer 9

E' una concentrazione, indice dell'affinità del farmaco per i recettori, tanto più bassa tanto più affine è il farmaco POI (per la dimostrazione che saprai fare ad un certo punto, per effetto metà del massimo:) Kd è = [A], quindi è la concentrazione di farmaco in presenza della quale è legato il 50% dei recettori, e secondo clark quindi il 50% dell'effetto massimo.

Answer 10

E' stata superata perché non vale l'equivalenza su cui si basa! [AR]/Rt NON è = a E/Emax. Perché l'Emac può essere raggiunto anche se è legata una percentuale minima di recettori (amplificazione del segnale). Also ci sono gli agonisti parziali che non possono essere spiegati in questo modo. LA PUOI APPLICARE SE: 1. Il legame è reversibile 2. Si raggiunge l'equilibrio 3. L'interazione AR è stechiometrica 4. I recettori sono una popolazione omogenea 5. I recettori sono indipendenti Es. Il peptide intestinale vasoattivo segue questa teoria!

Answer 11

Formulata da Ariens e Stephenson nella metà degli anni '60 Attività intrinseca alpha-> è la capacità di una molecola di farmaco di attivare il recettore. L'agonista pieno ha attività pari a 1, quelli parziali tra 0 e 1. Se la moltiplichi per la percentuale di occupazione recettoriale, ottieni l'effetto frazionario.

Answer 12

Il recettore esiste in due diversi stati conformazionali: attivo R e inattivo T, in equilibrio tra loro. Basalmente T>>R, ma i farmaci hanno una diversa affinità per le diverse forme, formando dei complessi e spostando l'equilibrio. In particolare: 1. Agonisti pieni sono molto più affini per R 2. Agonisti parziali hanno affinità intermedia, leggermente pendente per la forma R, quindi lo spostamento avviene per ca. 30% 3. Antagonisti hanno affinità uguale, non spostano l'equilibrio e prevalgono comunque i T 4. Agonista inverso hanno affinità più alta per la forma T

Answer 13

No, o comunque non sempre. Solo quando la teoria di Clark è rispettata.. In generale E50 è in relazione con l'effetto-> potenza, la Kd con l'occupazione recettoriale-> affinità

Answer 14

Kb è la concentrazione di antagonista in presenza della quale è necessario raddoppiare la concentrazione dell'agonista per avere lo stesso effetto

Answer 15

La potenza di un antagonista competitivo è il cologaritmo negativo della Kb. Più è alta più l'antagonista è affine al recettore.

Answer 16

[A]'/[A] - 1 = [B]/Kb che si ottiene partendo dall'equazione di Hill-Langmuir in presenza di un antagonista competitivo B. [A]' è la quantità di farmaco necessaria ad ottenere gli stessi risultati che si otterrebbero in assenza di antagonista. Significa che più alta è la dose di antagonista, più sarà necessario aumentare la dose di farmaco, viceversa con la Kb

Answer 17

E' [A]'/[A]. Rapporto delle concentrazioni equiefficaci.

Answer 18

E' data da log(DR-1)=log[B]-logKb che è l'equazione di una retta di regressione lineare; Metto sulle x il log[B] e sulle y log(DR-1). Ponendo y=0, avremo l'intersezione della retta di regressione lineare con l'asse x, che dà pA2 (-logKb) L'analisi di Schild a finale ti serve per misurare con esperimenti di tipo biochimico, l'affinità di un antagonista.

Answer 19

Determina l'affinità del farmaco per i recettori valutando come si lega ai recettori stessi. Richiede una procedura sperimentale. 1. La molecola di farmaco da studiare viene marcata con un radioisotopo 2. Lo facciamo reagire con un tessuto ricco di recettori 3. Utilizzo provette con ≠ concentrazioni di farmaco, separando quella che sta interagendo da quella che si è legata. Riportiamo i risultati su asse cartesiano.

Answer 20

Ottengo una curva iperbolica, che ti dice alle diverse concentrazioni di farmaco quanto se ne è legato (tutto). A questa dobbiamo sottrarre una seconda curva, che è lineare e dovuta al legame Aspecifico (più ne metto, più si lega, non raggiunge il plateau). Calcoliamo questo legame incubando il tessuto ad altissime concentrazioni di ligando freddo, tale da occupare tutti i siti specifici, poi aggiungiamo il lig radio. Otterremo una terza curva di sottrazione iperbolica, che è il legame specifico.

Answer 21

``` Partendo dall'equazione dell'iperbole [AR]=[R]x[A]/(Kd+A) esplicitiamo il rapporto tra le concentrazioni di AR e di A [AR]/[A] = ([R]-[AR])/Kd [AR] è B bound [A] è F free B/F=Bmax/Kd - B/Kd Sulla curva mettiamo y B/F alle ordinate, B alle ascisse Possiamo calcolare Kd -> calcolando la pendenza b della retta che è -1/kd oppure conoscendo bmax thr l'intercetta con l'asse y Bmax -> dall'intersezione con l'asse x ```

Answer 22

``` B/F=Bmax/Kd - B/Kd y=ab+x B/F è y a è bmax/kd b è -1/kd x è B ```

Answer 23

1. Potenza (quanto è spostata verso sx) 2. Effetto (Emax) 3. Pendenza (più pendente, meno maneggevole) 4. Variabilità biologica

Answer 24

Curve di distribuzione di frequenza che studiano gli effetti nella popolazione. Sull'asse delle ordinate abbiamo il numero dei pz che rispondono (tutto o nulla), e sulle ascisse la concentrazione di farmaco. Ti esce una gaussiana, da cui puoi eventualmente ricavare la distribuzione cumulativa di frequenza.

Answer 25

E' il rapporto tra la dose letale 50 e la dose efficace 50. Sono entrambi parametri ricavabili dalla curva cumulativa di distribuzione quantale. L'indice terapeutico indica il margine di sicurezza di un farmaco: quanto più è alto tanto più il farmaco è sicuro, perchè le dosi sono lontane.

Answer 26

capacità di un farmaco di attivare i recettori