Tolerancia Flashcards
Tolerância imunológica
o estado de não-resposta contra antígenos próprios (central e periférica).
Autoimunidade
é uma reação imune contra antígenos próprios devido a falha nos mecanismos de autotolerância (linfócitos auto-reativos e auto-anticorpos)
Doenças Autoimunes (DAI)
um conjunto de doenças desencadeadas por uma resposta autoimune patológica contra auto-antígenos.
TOLERÂNCIA CENTRAL
Ocorre durante a maturação dos linfócitos B (medula óssea) e linfócitos T (timo)
TOLERÂNCIA CENTRAL- Seleção negativa dos linfócitos T auto reativos (timo)
Seleção, positiva e a negativa, Ocorre nos órgãos linfoides no caso timo. Na negativa O linfócito T Tem contato com o automatigeno. Ele pode ser deletado se for uma ligação muito forte, ele pode reconhecer o autoantigeno e se diferenciar para treg, ou se desenvolver em um linfócito T
Na medula tem o MTEC, elas expressam um fator aire que permite que as cel expressem diferentes antígenos, presentes na periferia, faz uma amostragem para os lin.
Mutações de gene aire: os lin acabam escapando e podem reconhecer próprias estruturas ( síndrome poliglandular autoimune)
TOLERÂNCIA CENTRAL- Edição ou Deleção clonal dos Linfócito B auto-reativos
Acontece na medula
Expressa molécula de igM na superfície. Tem a ligação central leva a alto avidez, e reativa as (
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA
Esses linfócitos escapam e vai para periferia nos linfonodos, sendo esse um mecanismo adicional.
ANERGIA: RECEPTOR INIBITÓRIO CTLA-4
Um dos mec da tolerância periférica
É o estado de falta de responsividade do linfócito que reconhece via TCR sem ou baixa co-estimulação (CD80 e CD86)
Então a cel T expressa via tcr o autoantigeno, mas quando temos a expressão do cd28 a cel dc tem baixa b7, o ctla4 tem mais afinidade com o b7 e aí o lin T recoenheec o autoantigeno, temos um fator maior de inibição e a célula se torna anergica.
DELEÇÃO CLONAL: APOPTOSE
É a morte celular programada (apoptose) por estimulação repetida ou prolongada por auto-antígenos
(via mitocondrial ou via receptor)
Ela é decorrente de estímulos persistentes que induz no interior da célula T sensores citoplasmático que quando ativados de ligam a prof pro apoptótico. Tem a oligometizacao e se inserem na membrana da mitocôndria levando a uma apertura da membrana, o citocromo c é liberado no citosol levando a ativação de prot e casasses que vão degradar o DNA da célula
SUPRESSÃO POR LINFÓCITOS Treg
Existem 3 mec pela qual
O treg regula
Eles produzem citocinas inibitórias tgf b e IL 10/ suprimem a ativação de linfócitos efetores
Ruptura metabólica: a treg é expressa em algumas mocukws e epresss a IL 2 do lin T reativo e é capturado pela treg e autorreatics será privada da IL 2
Via ctla4: expressa na treg suprime respostas. Se liga no b7 e vai competir e por isso a dc vai ficar tolerogenica. A Cel T vai ficar impedida de se ativar
Mais um mec: há uma Enzima que depleta o triptofano, tirando o substrato do lin T reativo proliferar
CARACTERÍSTICAS DAS DAI
• Localizadas: é restrita a órgãos específicos do corpo. (Diabetes tipo i, esclerose múltipla )
-Sistêmicas: afetam múltiplos órgãos e tem tendência de serem crônicas.
Artrite reumatoide, lúpus,
DAI MEDIADAS POR ANTICORPOS IgG ou IgM
Esses anticorpos podem ter diferente Mec afetores.
1) Mecanismos efetores:
1.1. ALTERAÇÃO DAS FUNÇÕES CELULARES ANORMAIS
- Estimular a atividade do
receptor
- Inibir a ligação
do ligante ao seu receptor
1.2. OPSONIZAÇÃO E FAGOCITOSE
- Anticorpos ou via
sistema complemento
1.3. INFLAMAÇÃO
- Migração e
ativação de leucócitos
DOENÇAS MEDIADAS POR ANTICORPOS: Doença de graves (Hipertireoidismo)
, tem uma intensa ativação de Lin b qje se ligam nesse receptor das cels da tireoide e ficam estimulando de maneira maciça, levando a uma super produção dos hormônios da tireoide
Bócio e exoftalmia
DOENÇAS MEDIADAS POR ANTICORPOS: Tireoidite de Hashimoto (Hipotireoidismo)
Nessa casinha produção de anticorpos que ativam o sistema complemento. Pela formação do mac nas células da tireoide levando a lise decorrente da producos de poros.
Baixa produção dos hormônios da tireoide
DOENÇAS MEDIADAS POR IMUNOCOMPLEXOS: Lupus eritematoso
Imunocomplexo/ antígeno ligado ao anticorpo.
Esses imunoxompexos fixam complementos, e sao deputados pelas hemácias ( recolhendo esses imunocomplexo para o baço) em um contexto normal
Quando há um grande acúmulo, se depositam e leva a lesão tecidual como no caso do lupos
O lupos engloba doença sistema, acomete vários órgãos.
Mec efetor: genes de suscetibilidade ( mutações em mol do sistema completamento) levando ao depósito os imunocomplexos + exposição à radiação solar. Esses corpos não serão removidos e passam a liberar autoantigenos. O lin B reconhece e produz anticorpos que se ligam a esses autoantigenos formando esses imunocomplexos capazes de formar emaranhados
Apresentam inflamação cutânea, vasculite ( pequenos pontos hemorrágicos - petequeas) por conta de neutroficolos que fazem uma fagocitose frustrada e liberam seus granulomas.
