Imunidade De Mucosas Flashcards
O que são mucosas ?
São superfícies que recobrem as partes internas do corpo
Do qje é constituído o si de mucosas
O Sistema Imunológico de Mucosas é constituído pelos tecidos linfóides associados as superfícies mucosas do TGI, vias respiratórias, do TGU ( Genito unitário ) e cavidade oral.
PROPRIEDADES DO TRATO GASTROINTESTINAL
Possui 3 propriedades notáveis:
1) Tolerância a antígenos alimentares: estado de falta de resposta local e sistêmica
específica a um antígeno proteico (tolerância oral).
2) Defesa contra agentes infecciosos: ativação de mecanismos inatos e adaptativos a fim de evitar a disseminação sistêmica.
3) Relação simbiótica com a microbiota local: regulação das respostas imunes locais a bactérias comensais de maneira antígeno específica.
CÉLULAS EPITELIAIS ESPECIALIZADAS do TGI
- Células epiteliais absortivas (enterócitos): absorção de nutrientes e secreção de enzimas hidrolíticas
- Células caliciformes/goblet
secretoras de muco que residem no ápice das vilosidades. - Células M : encontradas na cúpula das placas de Peyer e transporte de Ag
- Células de Paneth: são encontradas na base das criptas e secretoras
de peptídeos antimicrobianos.
BARREIRAS FÍSICAS (MUCO)
✓ Muco (células caliciformes): fluido viscoso contendo proteínas glicosiladas denominadas mucinas MUC2, profunda de maneira construtiva, porém quando já uma infeção por exemplo, temos a IL 13 que faz com que produza mais (secretada).
As principais funções são
- Prevenção do contato com microrganismos
- Exposição de substâncias antimicrobianas (IgA e AMP)
A camada de muco do intestino, tem duas, uma mais espessa, outra mais delgada
BARREIRAS QUÍMICAS
Peptídeos antimicrobianos: produzidas pelas células de paneth . São pequenos peptídeos catiônicos com uma região positivamente carregada (defensinas e catelicidinas) isso faço-te a atração na membrana de bactérias, levando a uma ligação, isso leva à formação dos poros e resulta na morte da bac por liseosmotica
via receptor NOD2
Elas não lidam nossas células, pq na membrana de bac são carregados negativamente.
Mecanismo de defesa do intestino delgado.
EXPRESSÃO DIFERENCIAL DE TLR- TGI
Reconhece produtos bacterianos.
O toll muitas vezes não tá expressa na parede da cel, e sim na membrana basolateral por exemplo.
A expressão desses receptores ou estão escondidos ou reduzidos, por conta da produção de citocinas que não é benéfico. Só acontece em contato com fatores de virulência e aí sim ter uma resposta inflamatória.
VIAS DE CAPTAÇÃO DE ANTÍGENOS
ANTÍGENOS
1) CélulasM:micropregas especializada pela captura de vírus, bactériase produtos microbianos solúveis. Os patógenos São transportadas, internalizadas pelo processo de transitose. E sim, penas isso!! Apenas transferem de forma íntegra para as dc.
2) Endocitose e exocitose de macromoléculas(processodenominado transcitose): sem degradação e apresentação de antígenos
SISTEMA IMUNE DE MUCOSA: COMPARTIMENTOS
- Epitélio: composto por uma única camada de células (imunes e não-imunes)
- Linfonodos drenantes (capsulados) e tecidos linfóides (organizados): início da RI- sítio de resposta imune adaptativa
Migração sítio específica: os linfócitos ativados no trato gastrointestinal, são atraídos para a lâmina própria.
Tecidos linfóides secundários como as placas de peyer, folículos difusos (GALT)
- Tecido conjuntivo subjacente (lâmina própria): efetuação da RI
contém numerosos e dispersos linfócitos, células dendríticas, macrófagos e mastócitos .
TRANSPORTE E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENO TGI
Toda essa rede de vasos linfáticos desemboca para o linfonodo mesentério. Isso favorece uma regulação da resposta imune ( pq tem muito contato com moléculas antigenicas )
LOCALIZAÇÃO E APRESENTAÇÃO POR DC
Mucosas
Célula dentritica tolerogenics e expressa o cd53. Elas ficam alojavas não lâmina própria e desepenham 2 vias de capitação
1) as cel M podem transferir diretamente para dc
2) emitir os dendrito ao longos das células para captar antígenos do lúmen ( amostragem dos antígenos)
Por exemplo, os antígenos alimentares serão processados e apresentados para o lin t naive, porém eles não possuem fatores de perigo ( contexto lerogenico )
PERFIL DE MATURAÇÃO TOLEROGÊNICO
Célula dc imatura ( antes de entrar em contrato com o antígeno )
Antígenos alimentares: são proteínas inócuas ausentes de produtos microbianos induz uma maturação parcial (sem inflamação):
Baixa expressão de CD80/CD86 e produção de TGF-beta (Treg)
Perfil parcial de maturação, ela tem que apresentar o segundo sinal ( vo estimuladoras ) e com isso esse lint naive vai se diferenciar para um lin treg. Isso garante a tolerância dos antígenos alimentares, um ambiente anti-inflamatórios e tolerogenico.
TOLERÂNCIA ORAL
Tolerância oral: é uma resposta fisiológica de não responsividade frente a antígenos alimentares no intestino
1) Captura por
DC tolerogênicas: Expressa TGF-β Ácido retinóico (RA)- tem enzima é necessária para converter a vitamina a em RA. É isso favorece também a diferenciação dos lin Treg.
2) Linfócitos Treg:
Expressa TGF-β (suprime a ativação
de linfócitos Th1 e Th2)
Expressa ccr9- faz com qje ele retorne para a lâmina própria.
3) Linfócitos B:
Produção de IgA (bloqueia a passagem
de proteínas alimentares)
TIPOS DE CÉLULAS LINFÓIDES INATAS (ILC)
Células linfoides, resposta inata. Se assemelham a linfócito T, inclusive os tipos:
Ilc1- IL 7 aumenta sua produção e são diferenciados. Produzem interferon y
Ilc2- produz IL 5 e 13- resposta em alergias
Ilc3- expressam IL 17 e 22 - importante para a barreira intestinal
IMUNIDADE SECRETÓRIA: IgA
A produção da iga é a maior nesse caso. Ela encontra em forma de dimero. O lin b é ativado no linfonodo e rertorns para a lâmina própria. Esses dimerod as cel epitelial produz um receptor poli igr, que se liga a iga, e vai fazer o transporte por transitose para superfície apical. Nesse momento ele é clivado e parte do receptor permanece virando um componente secretor. Tem como finalidade grudar a iga no muco, sendo uma rede de iga esperando o patógeno chegar. E outra finalidade é que esse componente impede que prof hidroliticas degradarem a iga.
Mec- neutralização dos patógenos ( siga)
Impede que eles entrem no epitélio.
Iga é capaz de se ligar e transportar de volta para o lúmen, a ligação do antígeno acontece, neutralizando, além disso os patógenos, tem fatores de virulência e atravessam o epitélio, a iga produzida vai reconhecer e se ligar e fazer o mesmo transporte, e expele o patógeno de volta para o lúmen.
Pode ter uma resposta muda o perfil treg ou th2 ( no caso de alergia )
