Hipersensibilidade i Flashcards
Hipersensibilidade patológica
1) Reação inapropriada contra antígenos inócuos (Alergias-Hipersensibilidade I)
2) Reação excessiva contra patógenos, drogas
ou proteínas estranhas (Hipersensibilidade II, III e IV)
3) Reação descontrolada a antígenos próprios (Autoimunidade)
São desencadeadas e mantidas contra antígenos persistentes (tendência a ser crônica e progressiva)
Conceito hipersensibilidade imediata tipo i
Mec imune patológico - ige
Mec de lesão tecidual e doença: mastócitos e seus mediadores ( aminas vasoativas, mediadores lipidicos, citocinas )
Tipos de alergenos
- Antígenos ambientais ou alimentares: são proteínas alergênicas inaladas ou ingeridas (alimentos)
- Venenos e medicamentos (penicilina): substâncias químicas ou fármacos injetados se ligam a proteínas plasmáticas (conjugado hapteno-carreador);
- Metais ou folhas de plantas: moléculas altamente reativas que se difundem e se ligam a proteínas teciduais na pele
Propriedades dos alérgenos
A natureza dos Alérgenos
Uma vez que inalamos muitas proteínas diferentes não induzem a produção de IgE. O que há de especial sobre as proteínas que são alérgenos comuns?
- são proteínas, enzimaticamente ativas, dose baixa, alta solubilidade, estável, baixo peso molecular
Hipersensibilidades do Tipo I- alvo e características
1) ALVOS:
- Antígenos são chamados de alérgenos;
- Via de entrada: inalação, ingestão ou intravenosa;
2) CARACTERÍSTICAS:
- Caracterizada por altos níveis de IgE ([ ] de 1 para 1.000 ug/mL)
- Influenciada pela predisposição genética e a natureza dos alérgenos.
Produção do anticorpo IgE- tipo i
Ativação de linfócitos CD4 Th2 (citocina IL-4)
Ativação das linfócitos B e troca de classe de IgM para IgE
Fase de sensibilização tipo i
É a indução da resposta imune adaptativa gerada na primeira exposição a um alérgeno, que envolve a produção de lgE e ligação em mastócitos
- primeira exposição ao alergênico
- ativação de célula th2 e estimulacao da troca de isotipo para ige
- produção da ige
- ligação da ige ao fce ri em mastócitos
Fase efetora (imediata e tardia)- tipo i
Ocorre após o segundo contato ou subsequentes ao alérgeno e dividida em imediata e tardia
- exposição repetida ao alergeno com ligação cruzada (ligação de 2 ou mais moléculas de IgE com ativação de mastócitos)
- ativação dos mastócitos e liberação de mediadores
- aminas vasoativas e mediadores lipidicos ( reação de hipersensibilidade imediata ( minutos após a exposição repetida ao alergeno )
- citocinas : reação de fase tardia
Componentes celulares tipo i
1) Mastócitos: são granulócitos teciduais encontradas no tecido conjuntivo (pele) e superfícies mucosas (pulmão e intestino);
2) Basófilos: são granulócitos sanguíneos bem semelhantes aos mastócitos. Constituem menos de 1% do total de leucócitos;
3) Eosinófilos: são granulócitos encontrados em revestimentos de mucosas e são recrutados no ambiente inflamatório.
Ativação de mastócitos e mediadores tipo i
1) Pré-formados: aminas vasoativas (histamina), enzimas (proteases) e proteoglicanos
(heparina e sulfato de condroitina);
-Atua em receptores específicos H1, H2 H3 H4
Efeitos da histamina (endotélio vascular):
• Contração das células endoteliais e extravasamento de plasma;
• Vasodilatação – induz a liberação de PGI2 e NO
2) Neo-sintetizados: mediadores lipídicos
pela ação das enzimas lipoxigenase
e cicloxigenase (LTB4, C4, E4 e PGD2) e citocinas;
Reação de fase tardia- tipo 1
Tardia: manifestada 2 a 4 horas mais tarde pode ocorrer sem uma reação imediata anterior (asma brônquica)
Inflamação crônica: recrutamento de linfócitos Th2 e eosinófilos com lesão tecidual e remodelamento tecidual (estreitamento das vias aéreas)
Mediadores da fase tardia tipo i
1) Leucotrienos (LTC4): atuam-nas células da musculatura lisa (broncoconstrição prolongada)
2) Citocinas (TNF-a): aumenta a expressão de moléculas de adesão no endotélio vascular (recrutamento celular)
3) Enzimas (triptase de mastócitos e peroxidase eosinofílica): causam a degradação da matriz extracelular (lesão tecidual) e remodelamento (fibrose tecidual)
4) Proteínas catiônicas: são tóxicas para helmintos, bem como ao tecido normal (exposição da musculatura lisa).
Tipos de Doenças (localizadas) tipo i
Rinite ou Conjuntivite alérgica:
Entrada de antígenos (pólen) inalados pela membrana mucosa
Ativação de mastócitos da mucosa nasal ou ocular (histamina) Coceira
Espirros Corrimento nasal Obstrução nasal
Alimentos alergênico
Alerginicidade: resposta é a capacidade de alérgenos de iniciar uma resposta clínica
através de um mecanismo mediado por IgE.
Alérgenos: proteínas como leite de vaca (caseína, lactoglobulina) ovo (OVA e ovomucóide), amendoim, soja, nozes, peixes e frutos do mar
Tipos de alérgenos: Arah1 (amendoim): Menor alergicidade após
aquecimento
Gald1 (ovomucóide): Maior estabilidade após aquecimento
OVA (ovalbumina):
Menor alergenicidade após aquecimento
Tipos de Doenças (Sistêmica)-tipo 1
Anafilaxia sistêmica:
Injeção sistêmica de antígeno (picada de inseto, alimentos ou medicamento)
Ativação generalizada de mastócitos do tecido conjuntivo Aumento da permeabilidade vascular/vasodilatação Extravasamento de líquido Queda da pressão arterial Choque anafilático
