Toksikologi (F9+11) Flashcards
Hvad gør nyrerne oplagte som målorgan + hvilke stoffer har nyrerne som målorgan?
De modtager 20% af CO - filtrerer og renser det blod, de modtager = høj eksponeringsrate.
Cellerne har høj metaboliske effekt - danner reaktive stoffer
Aktive sekretionssyste,er kan medføre høj konc. i tubulusceller
Glomeruli kan ikke filtrere proteiner og da toksiske stoffer ofte er proteinbundet, kan de skade glomeruli.
tungmetaller - skade i tubuli, oxidativt stress og oxalsyre har nyrerne - nekrose som målorgan
Definer kritisk målorgan
det målorgan, hvor der ved stigende eksponering først ses toksicitet. Det organ, hvor der ses effekt ved lavest dosis.
Hvilke nyreskader kan langvarig cadmium give og hvordan måles de?
Det er nefrotoksisk.
Nedsætter GFR -> nedsat nyrefunktion
Gør at man kan måle U-Cd/g kreatinin i urinen eller blodet.
Det første tegn på nyresvigt er bestemte proteiner i urinen, fx beta2-mikroglobulin, alfa1-MG, NAG og retinol-bindende protein.
Hvilke helbredseffekter er der ved Cadmium eksponering?
Giver PT dysfunktion i nyrerne
osteomalaci og osteoporose - det øger knogleresorption
er carcinogent
øget risiko for myokardieinfarkt grundet hypertension pgs. nyresvigt
østrogenlignende effekt - virker på ER og øger risikoen for prostata,- ovarie- og mammacancer
Cadmium eksponeringskilder
Kosten hos ikke-rygere, især skaldyr og planter
tobakrøg
gødning, vulkanudbrud
findes i vandet nær minearbejde
Pulmonalt = rygning, enhver, beboelse nær industri
Cadmiums biotilgængelighed og toksikokinetik
Udskilles via urinen, da det er et tungmetal
Halveringstid på 10-20 år
Optages pulmonalt og oralt - bindes til og transporteres af metallothionein og deponeres i lever og nyrer
Halveringstid i blod er 3-4 måneder
Måles i urinen = måle for hvad der er ophobet i nyrerne over tid
Hvad er body burden
Den akkumulerede langtidseksponering
Hvad er TWI?
Total weekly intake - den mængde af et givent stof, der maksimalt kan indtager per uge før det er toksisk
Hvad er reservekapacitet?
Bufferkapacitet - en kapacitet, der bliver dårligere med alderen. Gør at man kan tabe en del af en organfunktion før det påvirker den reelle funktion af organet.
Hvis kapaciteten er nedsat, skal der mindre eksponering til, før det påvirker organfunktionen.
Særlige sårbare befolkninggrupper for Cadmium
Ældre - dårligere nyrefunktion, de har haft længere tid til at ophobe det modsat børn.
Folk, der allerede har nedsat nyrefunktion/nyresygdom.
Folk med DM eller hypertension
Høj eksponering er ikke lig med særlig sårbar
Hvad indeholder luftforurening?
gasser, dampe og partikler.
Partikler er komplekse fortid e dannes ved afbrændingsprocesser og fordi de karakteriseres ved størrelse og kemiske+fysiske egenskaber.
Hvad er PM10, PM2,5 og TSP for partikler?
PM10: massen af alle partikelstørrelser op til 10 mikrometer.
PM2,5: massen af alle partikelstørrelser op til 2,5 mikrometer - er det farligste at få ind i kroppen.
TSP: total suspendes particulates - alle partikler under cirka 40 mikrometer
Hvilke kilder er der til fine/ultrafine partikler?
Forbrændingsprocesser - brændefyring og forbrændingsmotorer i biler, fly, tog, skib.
Luftforurening fra trafikken - dieselbiler.
Hvorfor er fine/ultrafinepartikler mere sundhedsskadelige end større partikler?
De akkumuleres i alveolerne, hvor makrofager nedbryder dem, men det er de dårlige til og derfor kan de nå til blodbanen.
Partikler kan trække andre giftstoffer med ned.
Hvilke effekter er der af luftforurening?
Det inducerer inflammation. oxidativt stress og DNA-skade (mutationer)
Hvilke korttids- og langtidseffekter er relateret til luftforurening?
Kort: forværring af kendte hjerte- og lungesygdomme, astma, bronkit/luftvejssymptomer - pneumoni, hoste
Lang: mutationer i DNA, der kan være patogent -> lungecancer. Udvikling af kardiovaskulære og lungesygdomme. Nedsat fødselsvægt, hvis mor har været udsat under graviditeten.
Hvorfor er trafikrelateret luftforurening problematisk?
Det er svært at gøre noget ved.
Fra trafikken udskilles der NOx, der giver oxidativt stress i kroppen.
Dieseludstødning indeholder ultrafine partikler, samt gasser og dampe, der sætter sig i de nedre luftveje.
Luftforurening giver dobbelt så høj risiko for forkalkninger i koronararterierne hvis man bor i byen, som hvis man ikke gør.
Hvad er DNA-addukt?
Stoffer, der binder sig til DNA og forhindrer DNA’s kopiering og deling til mRNA-strenge.
Bruges som biomarkør for intern eksponering.
Hvad bioaktiverer PAH og hvad bioaktiveres det til?
CYP1A bioaktiverer PAH til epoxider, der angriber DNA.
Hvordan kan skader på DNA reverseres?
Hudholdningsgener - tjekker om DNA er i orden. DNA-reparation, hvor skadede baser genkendes, fjernes og det retransskriberes: base-excision repair, nucleotide excision repair og mismatch repair. Cellen kan også undergå apoptose eller celle-cyklus arrest.
Fordele og ulemper ved in vitro metoder
Fordele: nemt. Man kan se på toksikokinetikken. Lukket systemet - ingen påvirkninger udefra. Hurtigt, billigt. God til screening.
Ulemper: er lavet på isolerede celler og det kan ikke oversættes til mennesker 100%. Biotilgængelighed - virkning hos mennesker vs. rotter.
Fordele og ulemper ved in vivo metoder
Fordele: er lavet på dyr og man kan se, hvordan organismen reagerer. Nemmere at oversætte fra dyr til msk. Samlet effekt i hel organisme.
Ulemper: rotter/dyr og msk er ikke ens - gælder ikke det samme. Etik. Tidskrævende Svært at fastlægge dermal eksponering.
Hvad er NOAEL
No Observes Adverse Effect levet - den højeste dosis, der ikke medfører nogen effekt.
Hvad er den vigtigste mekanisme for dermal optagelse?
Stofferne skal være lipidopløselige og passagen er passiv. Sker diffusion.
Hvilke egenskaber ved et kemiske stof har betydning for dermal optagelse?
Lipidopløseligheden. Molekylstørrelse, ladning og polaritet.
Hvilke egenskaber ved huden har betydning for optagelse?
Arealet af huden, der eksponeres. Varighed af eksponeringen. Hudens integritet - rifter, sår, eksem - gør det nemmere at passere huden.
Hudtemperatur, fugtighed øger absorptionen.
Hvilken betydning har eksponeringsruten for et stofs toksikokinetik?
Oralt -> leveren ved første passage metabolisme
Ingen første passage metabolisme ved dermal eller pulmonal eksponering.
Hvordan beregnes hudoptagelsen?
Flux = P*A(Chøj-Clav)
P = permeabilitetskoefficienten, der bestemmes af stoffets molekylstørrelse, polaritet og lipiopløselighed. A = arealet af huden, der eksponeres.
Hvilke effekter er der ved solfiltre?
De virker østrogenlignende, men også hormonforstyrrende -> nedsat sædkvalitet, stigning i hormonrelaterede cancer, forstyrrelse i kønsudvikling hos børn, især drengebørn - kryptokisme, hypospadi. Infertilitet. Fedme, nedsat kognitiv funktion.
Det bioakkummuleres i fx fisk, som vi så indtager og derved bliver eksponeret. Findes i almindelige cremer udover solcreme.
Forholdsregler ved solcreme
Kun brug når det er nødvendigt - tænk på at det gavner mere end det potentielt skader.
Brug solcreme, der er svane. og allergimærket.