Farmakologi B8 Flashcards
Beskriv de 5 måder, som RAAS kan hæmmes/blokeres på
1 - Nyrens reninsekretion kan hæmmes af centralt virkende antihypertensiva og beta-adrenoceptor-antagonister (disse har dog mange andre virkning og betragtes ikke som reninhæmmere)
2 - Reninhæmmere, som er reninsubstrat-analoger, der konkurrerer med endogent reninsubstrat om binding til renin og hæmmer kompetitivt reaktionen mellem renin og angiotensinogen
3 - ACE-hæmmere, der blokerer omdannelsen af angiotensin 1 til 2.
4 - AT1-receptor-antagonister, der blokerer angiotensin 2’s virkninger på receptorniveau, der kun gives intravenøst
5 - AT1-receptor-antagonister der virker peroralt
Beskriv virkemåde, hæmodynamik, dosering, kliniske effekter, kontraindikationer, bivirkninger og interaktioner ved ACE-hæmmere
Ender på -pril, fx captopril og enalapril
Virkemåde: ACE-hæmmere blokerer omdannelsen af angiotensin 1 til 2, hvorved plasmakoncentrationen af Ang 2 falder, der sænker de biologiske virkninger af Ang 2 - særligt er den karkontraherende og aldosteronstimulerende virkning. Blokerer RAAS.
ACE nedbryder også bradykinin, der ophobes i stedet ved ACE-hæmmere.
Hæmodynamik: Blodtrykket reduceret via reduktion i perifer modstand uden samtidig reflektorisk stigning i HR og CO. Medfører ofte stigning i nyregennemblødningen. Forårsager ikke væskeretention
Dosering: Lav dosering initialt, fordi det kan give voldsom hypotension. Behandling med diuretika, vasodilatorer og sympaticushæmmere bør seponeres nogle dage forud.
Kliniske effekter: Markant virkning hos patienter med høje renin- og angiotensin 2 koncentrationer. Hos patienter med behandlingsrefraktær hypertension opnås BP fald. Ved mild til moderat hypertension bliver 50% med ACE-hæmmere behandlet.
Kontraindikationer: bilateral nyrearteriestenose eller stenose af arterien til en nyre kan ses fald i nyrefunktion. Hos gravide er der en tetatogen virkning.
Bivirkninger: tør hoste, angioødem, hyperkalæmi, teratogen virkning
Interaktioner: NSAID hæmmer den blodtrykssænkende virkning. Kaliumbesparende diuretika kan føre til hyperkalæmi, især hos pt.’er med nedsat nyrefunktion.
Beskriv angiotensin 2 receptor antagonister
ender på -sartan, fx losartan.
Er selektive for AT1-receptoren og blokerer AT1-receptoren. Da reninsystemet stadig er aktivt, så dannes der stadig Ang2, der øger følsomheden for AT2-receptoren.
Bivirkninger: hypotension, teratogen virkning (især i 2 og 3 trimester), hyperkalæmi (kan ikke hæmme aldosterons virkning på ENaC uden risiko for hyperkalæmi). Generelt er der få bivirkninger ved nyreraske.
Beskriv direkte reninhæmmere
Hæmmer renins interaktion med angiotensinogen, så der dannes lidt af Ang 1 og dermed 2.
Findes kun ét markedsført medikament: alisikiren, der virker blodtrykssænkende.
Bivirkninger: ukarakteristiske GI, CNS (abdominale smerter, dyspepsi, træthed, hovedpine, svimmelhed), teratogen virkning
Beskriv mineralokortikoidreceptor-antagonister
NORMALT stimulerer Aldosteron til ENaC-dannelse og Na/K-ATPase dannelse. Ved at hæmme det, frigives der natrium i urinen og kalium tilbageholdes i kroppen.
Man bruger det til hjertesvigt, resistent hypertension og hyperaldosteronisme.
Bivirkninger: hyperkalæmi, progesteron-medieret gynækomasti, impotens, nedsat libido, hirutisme, GI
Beskriv ANP og BNP
Det er cykliske peptider, der består af aminosyrer. Der findes tre peptider: ANP, BNP og CNP. CNP er ikke natriuretisk, men virker vækstfremmende på brusk.
ANP består af 28 aminosyrer med en 17 aminosyre ring i midten af molekylet.
BNP består af 32 aminosyrer og har også en 17 aminosyre ring i midten af molekylet.
ANP (og BNP) frigives fra atrie myocytterne især ved udvidelse af atrierne ved fx øget ECV, der findes volumen receptorer, der registrerer ECV og dermed øger/sænker ANP-sekretionen i respons herpå. BNP frigives fra ventrikel myocytterne ved samme respons.
Det virker i nyrerne, hvor det hæmmer reabsorptionen af natrium, hvorved det udskilles i urinen.
Virker via NRP1 og 2, der spalter GTP til cGMP, hvorved reninsekretionen hæmmes fra JG-cellerne. Det øger udskillelsen af renalt natrium i urinen.
ANP og BNP hæmmer RAAS og den renale sympatiske nerveaktivitet.
N-terminal-proBNP er markør for hjertesvigt/fejl.
Hvad skal du huske, når man skal beskrive hæmningen af RAAS?
Husk MR-antagonister.
Hvad skal du huske, at Ang 2 også gør?
Ang 2 fører til generealiseret vasocontrcition, men for nyrerne er det vigtigt at det sker i den efferente arteriole, hvorved GFR stiger grundet øget hydrostatisk tryk.
Hvordan virker NP på CNS?
nedsætter tørste og sympaticus
Hvordan påvirker hæmning af ACE BP?
ACE får BP til at falde, det gør at RBF falder og dermed GFR.
Normalt kontraherer Ang 2 efferente arteriole, hvorved det hydrostatiske tryk og GFR stiger.
Hvad sker der når ENac stimuleres ift pH?
Der udskilles hydroner, derfor stiger pH og der skabes en metabolisk alkalose.
Sker ved behandling med Loop-diuretika og thiazider, samt ved stim. af MR.
Hvordan nedsætter furosemid mængden af vand i kroppen?
Furosemid er et loop diuretika, der hæmmer NKCC2 transporteren, hvilket fører til øget udskillelse af natrium og klorid og dermed vand, fordi gradienten i medulla udvaskes, så urinen fortydes og der mistet meget væske.
Det mindsker ECV og dermed ødemdannelsen.
gives langsomt for at undgå akut hypotension.
