Ekstra noter - eksamenssæt Flashcards

1
Q

Redegør kort for de tre stadier i den carcinogene proces efter eksponering for et genotoksisk carcinogen.

A

Initiering: ændring i DNA, som består efter celledeling – mutation (specielt problematisk, hvis ændring sker i proto-oncogener eller tumor supressorgener), DNA-repair og apoptose modvirker blivende ændringer i DNA;
Promotion: øget celledeling øger sandsynligheden for yderligere mutationer;
Progression: udvikling af malign tumor (invasiv, metastaser)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Gør kort rede for, hvilken betydning det har for fastsættelse af grænseværdier, om et kemikalie er et genotoksisk eller ikke-genotoksisk carcinogen.

A

For genotoksiske carcinogene stoffer er der i teorien ingen nedre tærskelværdi, hvor der ikke kan opstå en effekt. Man beregner i stedet en tolerabel daglig dosis (TDI), som medfører en tolerabel livstidsrisiko – dvs. et tolerabelt antal ekstra kræfttilfælde. Dette sættes ofte til 1 ud af 1 million for miljøbetingede eksponeringer.
For non-genotoksiske carcinogener fastsættes grænseværdien, som for ikke carcinogene stoffer, ved at bestemme NOAEL og dividere med usikkerhedsfaktorer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvor mange % er poor metabolisers af CYP2C19

A

2% hvide, 4% afrikanere, 10% østgrønlændere og 20% hos asiater

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hvor mange % er poor metabolisers af CYP2D6

A

1% afrikanere, 1% asiater og 7% hvide

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvad gælder for inulin ift ECV og ICV?

A

inulin findes frit i ECV, men ikke i ICV

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvad er osmolariteten af 1 L isoton NaCl?

A

isoton NaCl har osmolaritetet på 290 mOsm/L -> i væsken er der derfor 580 mOsm/L

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Definer NOAEL, og anfør to mulige forklaringer på, at værdien ikke er baseret på neurotoksiske effekter på hjernens udvikling i forsøgsdyr.

A

NOAEL står for No Observed Adverse Effect Level, og angiver den højeste dosis, hvor der ikke er set uønskede effekter i dyreforsøg. Mulige forklaringer: Påvirkning af hjernens udvikling indgår ikke fordi a) det ikke er undersøgt, da det ikke er et regulatorisk krav til testning af pesticider; b) det er ikke den kritiske effekt/mest følsomme effekt i forsøgsdyr

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Definer ADI, og gør rede for, hvordan værdien anvendes til at regulere befolkningens eksponering for pesticider

A

ADI er Acceptabelt Dagligt Indtag, anvendes til fastlæggelse af de maksimale tilladte restkoncentrationer (MRL) i fødevarer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvad er passagefraktionen for vand?

A

Pin/TFin - giver et tal som er divideret med 1 fx 1/10 - trækkes fra 1, som giver 1-1/10=9/10=0,9, der så er reabsoberet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Phthalater er non-persistente stoffer, der bl.a. anvendes til at blødgøre plast. Efter at der er blevet fundet phthalater i støv- og luftprøver indsamlet i fem daginstitutioner, ønskes det undersøgt om dette bidrager til børnenes eksponering for phthalater.

Redegør for, hvordan man kan undersøge denne problemstilling.

A

Ved at indsamle urinprøver fra børnene sidst på dagen (gerne sidst på ugen) når de har været i daginstitution. Prøverne analyseres for phthalat metabolitter. Det undersøges om der er sammenhæng mellem koncentrationen af phthalat-metabolitter i urinen indsamlet fra børnene og phthalat-koncentrationen i støvprøver indsamlet i deres daginstitutioner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Redegør kort for betydningen af eksponering ved indånding for stoffernes toksikokinetik.

A

Stofferne kan nå det systemiske kredsløb direkte uden first-pass-metabolisme i leveren som ved oral indtagelse. Optagelsen via luftvejene afhænger af, hvor lipofile dampene er, samt størrelsen af de støvpartikler phthalaterne er bundet til – jo mere lipofile og jo mindre partikler jo større optagelse.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Gør rede for hvad TDS omfatter og hvorfor TDS ikke udgør et ensartet billede

A

Omfatter dårlig sædkvalitet, testikelkræft og misdannelser i mandlige kønsorganer i form af kryptorkisme og hypospadi. Antallet af symptomer afhænger af sværhedsgraden af TDS

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Redegør kort for, hvordan organismen håndterer denne udfordring - indtag af meget Kalium, under inddragelse af renale mekanismer

A

Svaret bør omfatte at kalium tilføres ECV og at alle organismens celler –delvis påvirket af insulin og af øget substrat-øger NaKATPasens aktivitet og dermed forhindrer i princippet dødelig kaliumstigning. Aldosteron stimuleres (uden renin og ANGII) og stimulerer nyrernes epitel – især samlerør – til øget BL optag af kalium. Hovedceller øger mængden af K kanaler apikalt der betinger øget sekretion af kalium til præurin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Angiv den vigtigste årsag til, at perfluorerede stoffer har en lang biologisk halveringstid efter optagelse i kroppen

A

Deres kemiske struktur gør, at de metaboliserende enzymer (fortrinsvist CYP enzymer) har svært ved at nedbryde dem

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Gør rede for tre kriterier, der skal være opfyldt for at en eksponering, der ligger 10 gange under TDI for PFOS, ikke udgør en sundhedsrisiko

A

At der ikke er andre væsentlige eksponeringskilder, som medfører, at den samlede eksponering overskrider TDI; 2) PFOS er kun ét ud af flere perfluorerede stoffer fundet i vandet – der kan have samme virkningsmekanisme og medføre additiv effekt; 3) Vandkoncentrationen og dermed eksponeringen kan havde været højere tidligere, og ved persistente stoffer er det den akkumulerede mængde, der er et problem; 4) TDI skal være korrekt fastsat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Redegør for, hvorledes kontraktionsgraden (modstanden) i den afferente og efferente arteriole reguleres i den normale organisme.

A

Kontraktionen af nyrens arterioler reguleres via TGF mekanismen, myogen respons, parakrine/ hormonelle faktorer samt det sympatiske nervesystem.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Redegør kort for mindst tre mulige cellulære mekanismer bag forurenende stoffers carcinogene virkning

A

genotoksisk – mutation i DNA (typisk i gen involveret i kontrol af proliferation) som ikke repareres -> initieret celle som via promotion kan udvikles til en malign tumor; 2) receptor/hormonmedieret (aktiverer receptorer, der er involveret i celledeling/differentiering, fx østrogenreceptoren eller receptorer, som inducerer enzymer, der øger dannelse af reaktive metabolitter fx via Ah-receptoren. 3) stimulerer dannelse af reaktive stoffer fx reaktive iltforbindelser (ROS) der kan være mutagene; 4) medfører øget celledød ved irritation og evt. inflammation og kompensatorisk celleproliferation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Hvad forstås ved latent karcinogen?

A

Et stof som ikke i sig selv er carcinogent, men omdannes til et eller flere carcinogene metabolitter i organismen (bioaktivering).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

HVordan beregnes den renale clearance?

A

CL,renal = At1->t2/AUCt1->t2

CL,r=CL,r*fu

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Hvordan beregnes filtrationsfraktionen?

A

FF=GFR/RPF

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Hvad er omregningerne mellem RPF og RBF

A

RPF = RBF-1*hæmatokrit
RPF beregnes ud fra PAH’s clearance

RBF = RPF/1-hæmatokrit

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Hvordan udregnes clearanceratio og hvad betyder tallene?

A

CR = Cx/Cinulin
Cx=Cin = ens clearance
Cx/Cin > 1,0 = clearance for stoffet er større end inulins clearance
Cx/Cin < 1,0 = clearance for inulin er større end stoffet x - skyldes reabsorption I tumulus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Hvordan beregnes den renale tærskelværdi?

A

GFR = Tm/renal tærskelværdi

siger noget om nyrens kapacitet for stoffet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Hvordan beregnes den udfiltrede mængde?

A

GFR*Px

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Hvordan beregnes Tm?

A

Tm = filtration-ekskretion

gælder kun for stoffer, der har mætningskinetik

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Redegør for patientfaktorer, som har betydning for, at man vil vælge at administrere lægemidler på huden.

A

Lægemidler kan påføres på huden for at lokalbehandle sygdomme i huden (ekzem og infektion) eller for at lægemidlet skal absorberes systemisk med henblik på en systemisk effekt (smerter, transportsyge)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Redegør for lægemiddelfaktorer og andre forhold, som har betydning af systemisk absorption efter dermal administration.

A

Lægemidlet skal være lipofilt, så det kan diffundere igennem de forskellige cellelag. Absorptionen kan øges ved eksem, forbrændinger eller sår i huden. Man kan også øge absorptionen ved at pakke huden ind i cellofan hvorved sveden ikke kan fordampe

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Nogle kemiske stoffer udviser østrogen virkning i celleforsøg, men ikke i dyreforsøg. Angiv to mulige forklaringer på dette.

A

Lav biotilgængelighed – stofferne optages dårligt eller bindes til proteiner hvorved de inaktiveres
Hurtigere nedbrydning i hele organismen (især i leveren) end i cellesystemerne

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Angiv to mulige årsager til at høje doser kan have carcinogen virkning, som ikke ses ved lavere doser, der er mere relevante for human eksponering

A

Kapacitet for detoksificering (nedbrydning og udskillelse) kan overskrides ved høje doser. Der kan dannes andre og mere toksiske metabolitter ved høje doser. Kapacitet for DNA repair mekanismer kan overskrides ved høje doser

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Hvordan beregnes den glomerulære clearance?

A
CL_glom = GFR*Fu
Fu = den del af lægemidlet, der ikke er proteinbundet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Benævn den/de del/-e af de fraførende urinveje, som udvikles fra ductus mesonephricus.

A

trigonum vesicae i blæren og ureter + samlerør, da ureterdivertiklet vokser ud fra ductus mesonephricus.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Beskriv og tegn (ved hjælp af cellemodeller), hvordan nyrerne er i stand til at danne ”nyt” bikarbonat

A

En model af en proximal tubuluscelle, der ud fra glutamat danner 2 NH4+ under forbrug af 2 H+, hvilket efterlader 2 ”nye” HCO3-.
En model af en samlerørscelle, hvor det filtrerede HPO42- kan binde en H+ (pga. det lavere pH her), hvilket efterlader en ”ny” HCO3

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Angiv de sandsynlige forklaringer på forskellene i Cmax, Tmax og T½ imellem iv og sc administration

A

Den nedsatte biotilgængelighed, men især, at absorptionen er det hastigheds-begrænsende trin (”flip-flop”). Halveringstiden efter iv administration er derfor en eliminationshalveringstid mens den efter sc administration er en absorptionshalveringstid

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Hvordan beregnes fordelingsvolumen?

A

V=CL*ke

Ke beregnes ved ln2/t1/2

35
Q

Hvordan beregnes biotilgængeligheden af subkutan ift. iv?

A

F=AUCsc/AUCiv

36
Q

Redegør kort for, hvilken dokumentation der kræves for, at et stof klassificeres som gruppe 2A, herunder om epidemiologisk evidens er nødvendig.

A

Tilstrækkelig evidens for kræftfremkaldende effekt i mindst to forskellige dyrearter. Der er ikke krav om epidemiologisk evidens

37
Q

Angiv den cellulære og organmæssige lokalisation af henholdsvis ABCB1 transporteren (P-glykoprotein) og cytokrom P4503A4 (CYP3A4).

A

P-glykoprotein er et integralt protein, som er lokaliseret i cellemembranen ind mod lumen i enterocytter, i hepatocytter og i galdegangsepitelceller, i nyretubulusceller, i trofoblastceller og i endotelceller af kapillærer i hjernen, testes og ovarier. CYP3A4 er lokaliseret i glat endoplasmatisk retikulum i tarmmukosaceller og i hepatocytter.

38
Q

Redegør for betydningen af ABCB1 og CYP3A4 for lægemidlers biotilgængelighed efter oral administration, hver for sig og i kombination

A

ABCB1 en efflukstransporter, som nedsætter lægemidlers biotilgængelighed ved at nedsætte absorptionsfraktionen og øge den biliære ekskretion af lægemidlet. Hertil kommer, at den renale udskillelse øges, hvilket også mindsker biotilgængeligheden. Endelig bliver biotilgængeligheden nedsat, fordi lægemidlerne har sværere ved at trænge ind i CNS, testikler og ovarier samt sværere ved at passere placenta. CYP3A4 metaboliserer lægemidler ved første passage gennem tarmslimhinden og derefter i leveren. Mange CYP3A4 substrater er også ABCB1 substrater og omvendt, og de to proteiner samarbejder derfor med at holde lægemidler ude af organismen og dermed nedsætte biotilgængeligheden.

39
Q

Beregn den minimale mængde af lægemiddel under steady state, Ass,min

A

A ss,min = A ss,max^e-kτ

40
Q

Hvad sker der med K ved en metabolisk acidose?

A

Øget hydroner hæmmer primært Na/K-ATPasen, der gør at K intracellulært falder. Det gør at sekretionen i samlerørene falder.

41
Q

Kviksølv optræder på forskellige kemiske former. Angiv, hvilken form der findes i fisk, og redegør kort for den toksikologiske profil.

A

Methylkviksølv (eller organisk kviksølv), er lipofilt og optages let over mave-tarm kanal. Kan passere placenta. Er neurotoksisk og kan skade nervesystemets udvikling hos fostre og små børn.

42
Q

Angiv definitionen på kategori 1 kræftfremkaldende, og redegør kort for, hvilke evidenskriterier der skal være opfyldt for at et stof klassificeres i kategori 1

A

Sikkert kræftfremkaldende hos mennesker, kræver at der foreligger tilstrækkelig/overbevisende evidens fra epidemiologiske undersøgelser

43
Q

Angiv den vigtigste eksponeringskilde for pesticider for den generelle befolkning, og gør kort rede for, hvordan denne eksponering reguleres af myndighederne

A

Kosten – især importeret frugt og grønt, eksponeringen reguleres ved at fastsætte grænseværdier for restkoncentrationer i fødevarerne.

44
Q

Hvordan kan steady-state koncentrationen også beregnes?

A

Css=infusionshastighed/CL

Css = F*Dosis/tau / CL

45
Q

Hvordan kan clearance også beregnes?

A

Cl=V*ke

46
Q

Hvordan kan fordelingsvolumen beregnes?

A

V=F/A

47
Q

Hver er CYP2C9 lokaliseret?

A

CYP2C9 er lokaliseret til membran af glat endoplasmatisk retikulum i leveren.

48
Q

Redegør kort for tre vigtige aspekter ved forsøgets design, som kan have betydning for NOAEL-værdien.

A

a. Hvilke doser der anvendes
b. Varigheden af doseringen
c. Antal dyr i hver dosisgruppe
d. Doseringsvej
e. Dyreart og stamme

49
Q

Hvordan beregnes plasmakoncentrationen efter x antal timer?

A

C(t)=A(t)/Vd

A(t)=A,starte^-kt

50
Q

Hvornår opnås steady-state koncentrationen?

A

efter 4-5 halveringstider

51
Q

Hvad skal du altid huske, når du regner i farma med CL i ml/min?

A

Det skal altid omregnes til time, som gøres ved at gange med 60.

52
Q

Hvad er den fysiologiske betydning af fordelingsvolumen?

A

V er lig med størrelsen af det volumen, som organismens indhold af lægemiddel skal opløses i, hvis koncentrationen overalt skal være den samme som i plasma

53
Q

Hvad forstås ved absorption?

A

Ved absorption forstås den proces, hvorved
uforandret lægemiddel bevæger sig fra
administrationsstedet til det sted i organismen,
hvor lægemiddelkoncentrationen bestemmes

54
Q

Hvor findes corpusculum kun?

A

i cortex

55
Q

Angiv, hvad der udløser miktionsrefleksen.

A

Udløses ved stimulation af strækreceptorer i blærevæggen ved blærens fyldning.

56
Q

Beskriv kort, hvorledes de afferente impulser passerer fra blærevæggen til vandladningscentret i rygmarven.

A

Fra receptorer i blærevæggen gennem afferente neuroner som løber gennem plexus vesicalis, plexus pelvicus og nn. splanchnici pelvici til S2 – S4 segmenterne (vandladningscentret) i rygmarven.

57
Q

Hvordan bestemmes NOAEL?

A

Den bestemmes i kroniske toksicitetsundersøgelser i forsøgsdyr (oftest rotter) hvor grupper af dyr eksponeres for forskellige doser af stoffet i størstedelen af deres levetid og herefter undersøges for effekter.

58
Q

Angiv 2 antagelser, som skal være opfyldt, for at beregning af ADI ud fra NOAEL giver mening

A

a. Der skal være en positiv sammenhæng mellem dosis og respons (monoton dosis-responskurve).
b. Der skal eksistere en tærskelværdi for dosis, under hvilken der ikke ses nogen skadelig effekt.
c. Den pågældende effekt og dosis-respons sammenhæng set i dyrestudiet skal også være relevant for mennesker

59
Q

Redegør kort for to forskellige årsager (mekanismer) til øget sårbarhed

A
  • Genetisk betinget sårbarhed (fx polymorfier i Cyt-P450 enzymer eller andre enzymer involveret i nedbrydning eller bioaktivering af kemiske stoffer, allergi)
  • Konstitutionelle årsager (køn, alder – især børn, gravide/fostre og ældre kan være særligt sårbare) – børn/fostre pga særligt følsomme udviklingsprocesser
  • Miljøbetinget sårbarhed - tidligere eksponeringer kan have nedsat modstandskraften/reservekapaciteten.
  • Sygdomme i det/de organ(er) som påvirkes.
60
Q

Beskriv, om der kan forventes ændringer i plasmas koncentration af protein og hæmatokritværdien efter en person har ligget i to dage uden væske og mad, samt ændringer i ECF og ICF

A

Plasma protein koncentrationen er øget, mens hæmatokrit er uændret, da vand også trækkes ud af erytrocytter så de skrumper.
ICF og ECF formindskes begge og Osm stiger.

61
Q

Hvordan beregnes AUC?

A

AUC = dosis/CL

62
Q

Beskriv macula densa kort

A

forhøjet epitel - kubisk og tyk struktur.

63
Q

Hvordan udskiller nyrerne hydroner?

A

som NH4 og titrerbare syrer

64
Q

Efter iv indgift af 10 mg af et lægemiddel genfindes 3,3 mg uomdannet i urinen. Den renale clearance udgør 67% af den totale clearance -S/F?

A

Falsk.

65
Q

Angiv den proksimale reabsorption som procent af filtrationshastigheden.

A

Efter beregnes PT reabsorptionshastighed fratrækkes det fra GFR fx 120-30 = 90 ml/min, som herefter divideres med GFR
90/120 = 75%.

66
Q

Beskriv urothelet

A

Overfladeepithelet udgøres af urothel/overgangsepithel. I kontraheret tilstand består dette af flere lag celler, hvoraf de basale er kubiske til cylindriske. Over disse findes flere lag polyhedrale celler, der mod lumen udgøres af store celler, der buler ud i lumen – paraplyceller. Ved dilation strækkes epithelet og cellerne bliver kubiske til pladeformede. I ”paraplycellerne” findes en fortykket luminal plasmalemma samt zonulae occludentes/tight juntions mellem cellerne.

67
Q

Redegør kort for de kemiske, farmakokinetiske og –dynamiske forandringer et lægemiddel undergår, når det bliver oksideret af cytokrom P450 enzymsystemet

A

Ved oksidation indsættes et oxygenatom i lægemidlet. Som regel bliver lægemidlets virkninger derved inaktivt, men der er også eksempler på metabolitter, der er aktive. Metabolitten er mere vandopløseligt og bliver nemmere konjugeret.

68
Q

Hvordan beregnes H+-udskillelsen?

A

Urinkoncentrationen af H * diuresen

Urinkonc. af H findes ved at tage pH i urinen og den vej finde konc.

69
Q

Hvad gælder for renal ekskretion af hhv. basiske og sure lægemidler?

A

basiske: nedsat pH og øget urinflow øger udskillelsen af svage baser
sure: øget pH og øget urinflow øger udskillelsen af svage syrer

70
Q

Hvad gælder for primær, sekundær og pseudohyperaldosteronisme?

A

primær: høj aldosteron, lav renin

sekunædær - renal stenose:høj aldo, høj renin

pseudo (lakrids): lav renin, lav aldo

71
Q

Angiv på basis af rimelige antagelser en gennemsnitsværdi for størrelsen af den glomerulære filtrationshastighed i ét enkelt nefron

A

GFR 120-140 ml/min; antal nefroner 1 mio. per nyre;

middelværdi 60/70 nl/min.

72
Q

Angiv den mest sandsynlige subjektive reaktion (patientens symptomer, fornemmelser, oplevelse) på infusionen af hyperton saltvand, og redegør kort for baggrunden herfor

A

Tørst. Mekanisme for udløsning af tørst via cellevolumen i hypothalamisk beliggende celler bør beskrives

73
Q

Hvad sker ofte med PT celler i LM?

A

De “falder” sammen

74
Q

Sikkerhedsværdier for nogle metaller angives som provisorisk tolerabelt ugentligt indtag (PTWI) i stedet for ADI. Redegør kort for årsagen til dette.

A

PTWI benyttes generelt for forureningsstoffer, hvor eksponeringen kan variere meget fra dag til dag, og hvor der kan opstå kroniske effekter, relateret til langtidseksponering. Anvendes typisk hvor en ADI ville betyde at bestemte fødevarer ikke kunne anvendes, som fx kviksølv i fisk eller cadmium i korn og grøntsager.

75
Q

Redegør kort for, hvordan mulige kombinationseffekter adresseres i forbindelse med myndighedernes regulering af kemikalier

A

Generelt tages der ikke hensyn til mulige kombinationseffekter i kemikaliereguleringen. Kemikalierne reguleres enkeltvis.

76
Q

Gør rede for, hvorfor fostre og små børn er særligt sårbare overfor hormonforstyrrende stoffer

A

Tidlig eksponering for hormonforstyrrende stoffer er mistænkt for at kunne medføre ”omprogrammering” af homeostatiske reguleringsmekanismer (føtal programmering), der kan føre til sygdomme senere i livet (DOHAD-hypotesen). Forstyrrelse af kønshormoners virkning i fostertilstanden mistænkes desuden at kunne være årsag til misdannelser af kønsorganer (hypospadi og kryptorkisme), nedsat forplantningsevne, og testikelkræft (TDS).

77
Q

Hvordan hænger endosomer og lysosomer sammen med PT’s funktion?

A

Cellerne optager stoffer ved endocytose – disse endocytosevesikler (vakuoler) udgør sammen med lysosomer, det såkaldte endocytoseapparat.

78
Q

Når NKCC2 ikke virker - enten grundet genetik eller som følge af hæmning med evt. furosemid, hvad sker der så med Calcium i urinen og diuresen?

A

Calciumudskillelsen øges grundet gradienten for paracellulær diffusion i TAL og efterfølgende ikke dannes.

Diuresen stiger fordi grundet hæmmet NKCC2 er der ingen gradient skabt i TAL og derfor stiger diuresen - nedsat urinkoncentreringsevne.

79
Q

Når der skal regnes estimat af Osm, hvad skal man så huske?

A

2Na+2K + 10 mOsm/L (for glukose og elektrolytter) - de 10 ekstra skal huskes, 15 hvis K ikke er opgivet.

80
Q

Angiv typen af nervefibre i plexus hypogastricus inferior (plexus pelvicus), hvorfra plexus vesicalis dannes og Beskriv disse nervetrådes betydning for blæretømningen.

A

Visceral efferente nervetråde:
Parasympatiske og sympatiske nervetråde
Visceral afferente:
Sensoriske nervetråde som føres med de sympatiske og parasympatiske nerver tilbage til rygmarven.

De parasympatiske nervefibre fra nn. splanchnici pelvici er motoriske og fremkalder kontraktion af m. detrusor og åbning af det interne urethraostium ved blæretømning.
De sympatiske nervefibre har en hæmmende virkning på m. detrusor.
De sensoriske nervefibre sender impulser fra strækreceptorer der er ansvarlige for fornemmelsen af udspiling af blæren.

81
Q

Redegør kort for hvilke trin, der indgår i en sådan risikovurdering - regulering af kemikalier.

A

Trin:
Vurdering af stoffets toksicitet/farlighed (hvilke toksiske effekter og ved hvilke doser, hvad er den kritiske effekt og fastlæggelse af NOAEL – oftest fra dyreforsøg
Vurdering af om nogle befolkningsgrupper er særligt sårbare
Vurdering af befolkningens eksponering ved den givne anvendelse herunder særligt udsatte befolkningsgrupper
Vurdering af usikkerheder og mangler ved de tilgængelige data
Samlet vurdering af risiko for sundhedseffekt og usikkerheden ved vurderingen

82
Q

Redegør for, hvordan den interne eksponering kan undersøges ved hjælp af biomonitorering, og hvilke oplysninger, der bør inddrages for at tolke resultaterne for pyrethroider

A

Urinprøver er bedst egnet, da pyrethroider er ikke-persistente stoffer og eksponering efter behandling må antages at være kontinuerlig. Indsamling af urinprøver hos de samme beboere før og gentagne gange efter boligen behandles, for at afdække hvor meget den interne eksponering øges samt eksponeringens varighed. Prøverne analyseres for relevante pyrethroidmetabolitter. Måling af kreatinin i urinprøver for at korrigere for fortynding af urinen pga forskelligt væskeindtag. Relevante oplysninger at inddrage er a) oplysninger om selve behandlingen (hvilket pyrethroid og mængde, dato, b) beboers ophold i boligen (antal timer dagligt) og eventuelt c) oplysninger om andre kilder (kost, behandling af kæledyr etc), rengøring/støvsugning, tæpper i boligen.

83
Q

Beskriv nyrens fiksation

A

Løst fikseret til bageste bugvæg ved sin fedtkapsel, karstilken og trykket fra de omliggende organer

84
Q

Hvordan beregnes den proximale reabsorptionshastighed?

A

filtreret mængde: GFRP = x
udskilt mængde: U
V = y
hastigheden = x-y.