Ekstra noter - eksamenssæt Flashcards
Redegør kort for de tre stadier i den carcinogene proces efter eksponering for et genotoksisk carcinogen.
Initiering: ændring i DNA, som består efter celledeling – mutation (specielt problematisk, hvis ændring sker i proto-oncogener eller tumor supressorgener), DNA-repair og apoptose modvirker blivende ændringer i DNA;
Promotion: øget celledeling øger sandsynligheden for yderligere mutationer;
Progression: udvikling af malign tumor (invasiv, metastaser)
Gør kort rede for, hvilken betydning det har for fastsættelse af grænseværdier, om et kemikalie er et genotoksisk eller ikke-genotoksisk carcinogen.
For genotoksiske carcinogene stoffer er der i teorien ingen nedre tærskelværdi, hvor der ikke kan opstå en effekt. Man beregner i stedet en tolerabel daglig dosis (TDI), som medfører en tolerabel livstidsrisiko – dvs. et tolerabelt antal ekstra kræfttilfælde. Dette sættes ofte til 1 ud af 1 million for miljøbetingede eksponeringer.
For non-genotoksiske carcinogener fastsættes grænseværdien, som for ikke carcinogene stoffer, ved at bestemme NOAEL og dividere med usikkerhedsfaktorer.
Hvor mange % er poor metabolisers af CYP2C19
2% hvide, 4% afrikanere, 10% østgrønlændere og 20% hos asiater
Hvor mange % er poor metabolisers af CYP2D6
1% afrikanere, 1% asiater og 7% hvide
Hvad gælder for inulin ift ECV og ICV?
inulin findes frit i ECV, men ikke i ICV
Hvad er osmolariteten af 1 L isoton NaCl?
isoton NaCl har osmolaritetet på 290 mOsm/L -> i væsken er der derfor 580 mOsm/L
Definer NOAEL, og anfør to mulige forklaringer på, at værdien ikke er baseret på neurotoksiske effekter på hjernens udvikling i forsøgsdyr.
NOAEL står for No Observed Adverse Effect Level, og angiver den højeste dosis, hvor der ikke er set uønskede effekter i dyreforsøg. Mulige forklaringer: Påvirkning af hjernens udvikling indgår ikke fordi a) det ikke er undersøgt, da det ikke er et regulatorisk krav til testning af pesticider; b) det er ikke den kritiske effekt/mest følsomme effekt i forsøgsdyr
Definer ADI, og gør rede for, hvordan værdien anvendes til at regulere befolkningens eksponering for pesticider
ADI er Acceptabelt Dagligt Indtag, anvendes til fastlæggelse af de maksimale tilladte restkoncentrationer (MRL) i fødevarer
Hvad er passagefraktionen for vand?
Pin/TFin - giver et tal som er divideret med 1 fx 1/10 - trækkes fra 1, som giver 1-1/10=9/10=0,9, der så er reabsoberet.
Phthalater er non-persistente stoffer, der bl.a. anvendes til at blødgøre plast. Efter at der er blevet fundet phthalater i støv- og luftprøver indsamlet i fem daginstitutioner, ønskes det undersøgt om dette bidrager til børnenes eksponering for phthalater.
Redegør for, hvordan man kan undersøge denne problemstilling.
Ved at indsamle urinprøver fra børnene sidst på dagen (gerne sidst på ugen) når de har været i daginstitution. Prøverne analyseres for phthalat metabolitter. Det undersøges om der er sammenhæng mellem koncentrationen af phthalat-metabolitter i urinen indsamlet fra børnene og phthalat-koncentrationen i støvprøver indsamlet i deres daginstitutioner.
Redegør kort for betydningen af eksponering ved indånding for stoffernes toksikokinetik.
Stofferne kan nå det systemiske kredsløb direkte uden first-pass-metabolisme i leveren som ved oral indtagelse. Optagelsen via luftvejene afhænger af, hvor lipofile dampene er, samt størrelsen af de støvpartikler phthalaterne er bundet til – jo mere lipofile og jo mindre partikler jo større optagelse.
Gør rede for hvad TDS omfatter og hvorfor TDS ikke udgør et ensartet billede
Omfatter dårlig sædkvalitet, testikelkræft og misdannelser i mandlige kønsorganer i form af kryptorkisme og hypospadi. Antallet af symptomer afhænger af sværhedsgraden af TDS
Redegør kort for, hvordan organismen håndterer denne udfordring - indtag af meget Kalium, under inddragelse af renale mekanismer
Svaret bør omfatte at kalium tilføres ECV og at alle organismens celler –delvis påvirket af insulin og af øget substrat-øger NaKATPasens aktivitet og dermed forhindrer i princippet dødelig kaliumstigning. Aldosteron stimuleres (uden renin og ANGII) og stimulerer nyrernes epitel – især samlerør – til øget BL optag af kalium. Hovedceller øger mængden af K kanaler apikalt der betinger øget sekretion af kalium til præurin.
Angiv den vigtigste årsag til, at perfluorerede stoffer har en lang biologisk halveringstid efter optagelse i kroppen
Deres kemiske struktur gør, at de metaboliserende enzymer (fortrinsvist CYP enzymer) har svært ved at nedbryde dem
Gør rede for tre kriterier, der skal være opfyldt for at en eksponering, der ligger 10 gange under TDI for PFOS, ikke udgør en sundhedsrisiko
At der ikke er andre væsentlige eksponeringskilder, som medfører, at den samlede eksponering overskrider TDI; 2) PFOS er kun ét ud af flere perfluorerede stoffer fundet i vandet – der kan have samme virkningsmekanisme og medføre additiv effekt; 3) Vandkoncentrationen og dermed eksponeringen kan havde været højere tidligere, og ved persistente stoffer er det den akkumulerede mængde, der er et problem; 4) TDI skal være korrekt fastsat
Redegør for, hvorledes kontraktionsgraden (modstanden) i den afferente og efferente arteriole reguleres i den normale organisme.
Kontraktionen af nyrens arterioler reguleres via TGF mekanismen, myogen respons, parakrine/ hormonelle faktorer samt det sympatiske nervesystem.
Redegør kort for mindst tre mulige cellulære mekanismer bag forurenende stoffers carcinogene virkning
genotoksisk – mutation i DNA (typisk i gen involveret i kontrol af proliferation) som ikke repareres -> initieret celle som via promotion kan udvikles til en malign tumor; 2) receptor/hormonmedieret (aktiverer receptorer, der er involveret i celledeling/differentiering, fx østrogenreceptoren eller receptorer, som inducerer enzymer, der øger dannelse af reaktive metabolitter fx via Ah-receptoren. 3) stimulerer dannelse af reaktive stoffer fx reaktive iltforbindelser (ROS) der kan være mutagene; 4) medfører øget celledød ved irritation og evt. inflammation og kompensatorisk celleproliferation
Hvad forstås ved latent karcinogen?
Et stof som ikke i sig selv er carcinogent, men omdannes til et eller flere carcinogene metabolitter i organismen (bioaktivering).
HVordan beregnes den renale clearance?
CL,renal = At1->t2/AUCt1->t2
CL,r=CL,r*fu
Hvordan beregnes filtrationsfraktionen?
FF=GFR/RPF
Hvad er omregningerne mellem RPF og RBF
RPF = RBF-1*hæmatokrit
RPF beregnes ud fra PAH’s clearance
RBF = RPF/1-hæmatokrit
Hvordan udregnes clearanceratio og hvad betyder tallene?
CR = Cx/Cinulin
Cx=Cin = ens clearance
Cx/Cin > 1,0 = clearance for stoffet er større end inulins clearance
Cx/Cin < 1,0 = clearance for inulin er større end stoffet x - skyldes reabsorption I tumulus
Hvordan beregnes den renale tærskelværdi?
GFR = Tm/renal tærskelværdi
siger noget om nyrens kapacitet for stoffet
Hvordan beregnes den udfiltrede mængde?
GFR*Px
Hvordan beregnes Tm?
Tm = filtration-ekskretion
gælder kun for stoffer, der har mætningskinetik
Redegør for patientfaktorer, som har betydning for, at man vil vælge at administrere lægemidler på huden.
Lægemidler kan påføres på huden for at lokalbehandle sygdomme i huden (ekzem og infektion) eller for at lægemidlet skal absorberes systemisk med henblik på en systemisk effekt (smerter, transportsyge)
Redegør for lægemiddelfaktorer og andre forhold, som har betydning af systemisk absorption efter dermal administration.
Lægemidlet skal være lipofilt, så det kan diffundere igennem de forskellige cellelag. Absorptionen kan øges ved eksem, forbrændinger eller sår i huden. Man kan også øge absorptionen ved at pakke huden ind i cellofan hvorved sveden ikke kan fordampe
Nogle kemiske stoffer udviser østrogen virkning i celleforsøg, men ikke i dyreforsøg. Angiv to mulige forklaringer på dette.
Lav biotilgængelighed – stofferne optages dårligt eller bindes til proteiner hvorved de inaktiveres
Hurtigere nedbrydning i hele organismen (især i leveren) end i cellesystemerne
Angiv to mulige årsager til at høje doser kan have carcinogen virkning, som ikke ses ved lavere doser, der er mere relevante for human eksponering
Kapacitet for detoksificering (nedbrydning og udskillelse) kan overskrides ved høje doser. Der kan dannes andre og mere toksiske metabolitter ved høje doser. Kapacitet for DNA repair mekanismer kan overskrides ved høje doser
Hvordan beregnes den glomerulære clearance?
CL_glom = GFR*Fu Fu = den del af lægemidlet, der ikke er proteinbundet
Benævn den/de del/-e af de fraførende urinveje, som udvikles fra ductus mesonephricus.
trigonum vesicae i blæren og ureter + samlerør, da ureterdivertiklet vokser ud fra ductus mesonephricus.
Beskriv og tegn (ved hjælp af cellemodeller), hvordan nyrerne er i stand til at danne ”nyt” bikarbonat
En model af en proximal tubuluscelle, der ud fra glutamat danner 2 NH4+ under forbrug af 2 H+, hvilket efterlader 2 ”nye” HCO3-.
En model af en samlerørscelle, hvor det filtrerede HPO42- kan binde en H+ (pga. det lavere pH her), hvilket efterlader en ”ny” HCO3
Angiv de sandsynlige forklaringer på forskellene i Cmax, Tmax og T½ imellem iv og sc administration
Den nedsatte biotilgængelighed, men især, at absorptionen er det hastigheds-begrænsende trin (”flip-flop”). Halveringstiden efter iv administration er derfor en eliminationshalveringstid mens den efter sc administration er en absorptionshalveringstid