Tiroides Flashcards
Efecto de Wolff-Chaikoff
Las cantidades grandes de yoduro bloquean la síntesis de hormona tiroidea (inhibe la yodación de tiroglobulina) mediante el efecto de Wolff- Chaikoff, produciendo un hipotiroidismo inducido por yodo, con bocio
¿Cuáles son las causas farmacológicas más comunes de hipotiroidismo?
Carbonato de litio y amiodarona
Menciona cinco anormalidades biosintéticas de hormona tiroidea
- Alteración del transporte de yodo.
- Peroxidasa tiroidea deficiente con oxidación alterada de yodo y fracaso de la incorporación de yodo hacia la tiroglobulina.
- Acoplamiento alterado de tirosinas yodadas a triyodo y tetrayodotironina.
- Falta o deficiencia de yodotirosina desyodasa, por lo que el yodo se conserva dentro de la glándula.
- Producción excesiva de yodo proteína inactiva metabólicamente.
¿A qué se debe el edema intersticial en el hipotiroidismo?
La acumulación de GAG’s, especialmente ácido hialurónico, debido a un metabolismo disminuido de los mismos. Asimismo hay un aumento de la permeabilidad capilar a la albúmina, lo que explica el edema intersticial sin signo de Godete. Es evidente en piel, músculo cardíaco y estriado
¿Cómo se denomina al hipotiroidismo neonatal?
Cretinismo
¿Por qué se produce el hipotiroidismo neonatal en áreas de suficiencia de yodo?
Por fracaso del descenso de la tiroides durante el desarrollo embrionario desde su origen en la base de la lengua hasta su sitio habitual en la parte anterior baja del cuello, dando como resultado ausencia o deficiencia de la glándula
¿Cuáles son otras causas de hipotiroidismo neonatal?
Transferencia placentaria de anticuerpos contra el receptor de TSH, defectos hereditarios de la biosíntesis de hormona tiroidea, exposición a yoduros durante el embarazo, administración de fármacos antitiroideos a la madre o administración de yodo radiactivo para tirotoxicosis, Ca tiroideo
¿Cuáles son los signos de hipotiroidismo en el recién nacido?
Dificultad respiratoria, cianosis, ictericia, alimentación inadecuada, llanto ronco, hernia umbilical, retraso de la maduración ósea, la falta de epífisis sugiere fuertemente hipotiroidismo.
Valores de T4 y TSH en hipotiroidismo neonatal
Una T4 sérica de menos de 6 µg/dl o una TSH sérica de más de 25 mU/L es sugestiva de hipotiroidismo neonatal
¿Qué caracteriza al hipotiroidismo en niños y adolescentes?
Retraso del crecimiento y estatura baja, signos y síntomas típicos del adulto, rendimiento escolar variable por lo general en declinación. Puede ocurrir pubertad precoz y quizá haya agrandamiento de la silla turca por hiperplasia de células tirotropas
¿Qué caracteriza el hipotiroidismo en adultos?
Fatigabilidad, sensibilidad al frío, aumento de peso, estreñimiento, anormalidades menstruales (menorragia), calambres musculares. Piel fría, áspera y reseca, cara y manos abotagadas (hinchadas), voz ronca y reflejos lentos. Color amarillento de la piel por conversión reducida de caroteno en vitamina A y concentración sanguínea aumentada de caroteno
¿Cuáles son los signos cardiovasculares del hipotiroidismo?
Contracción ventricular alterada, bradicardia, aumento de la resistencia periférica, por lo que hay GC disminuido. El ECG muestra bajo voltaje de QRS y ondas P y T. Puede ocurrir agrandamiento cardiaco, debido al edema intersticial, tumefacción miofibrilar específica y dilatación del ventrículo izquierdo.
¿Cómo se ve afectada la función pulmonar en el hipotiroidismo?
Respiraciones lentas y superficiales y respuestas ventilatorias alteradas a la hipercapnia o hipoxia. Insuficiencia respiratoria en pacientes con coma mixedematoso.
Manifestaciones gastrointestinales en el hipotiroidismo
El peristaltismo se encuentra notoriamente lentificado, lo que lleva a estreñimiento crónico y en ocasiones impactación fecal o íleo grave
¿Cómo se encuentra la función renal en el hipotiroidismo?
Alterada, con decremento del índice de filtración glomerular y capacidad alterada para excretar carga de agua. Predispone a hiponatremia por intoxicación por agua.
¿Qué mecanismos pueden contribuir a la anemia en pacientes con hipotiroidismo?
Síntesis de hemoglobina alterada como resultado de deficiencia de tiroxina. Deficiencia de hierro por pérdida en la menorragia y absorción intestinal alterada de hierro. Deficiencia de folato por alteración de la absorción intestinal de ácido fólico. Anemia perniciosa, con anemia megaloblástica por deficiencia de vitamina B12
¿Qué alteraciones ocurren en el sistema neuromuscular en el hipotiroidismo?
Calambres, parestesias y debilidad
¿Qué síntomas del SNC se presentan en el hipotiroidismo?
Fatiga, letargo, incapacidad para concentrarse. Pueden estar bastante plácidos o gravemente deprimidos, incluso en extremo agitados (locura mixedematosa)
¿Qué sucede con el sistema reproductor en el hipotiroidismo?
Se altera la conversión de precursores de estrógenos hacia estrógenos, dando como resultado secreción alterada de LH y FSH, ciclos anovulatorios y esterilidad. Menorragia, y en varones disminución de la líbido y disfunción eréctil.
¿Cuál es la vida media de T4?
7 días
¿Qué es el coma mixedematoso?
Es la etapa terminal del hipotiroidismo no tratado. Se caracteriza por debilidad, estupor, hipotermia (hasta 24°C), hipoventilación, hipoglucemia e hiponatremia progresivos, finalmente da por resultado shock y muerte. (mortalidad del 50%)
¿Cuáles son las tres características principales del coma mixedematoso?
- Retención de CO2 e hipoxia (por deterioro del impulso ventilatorio).
- Desequilibrio de líquido y electrólitos (intoxicación por agua debida a perfusión renal disminuida y deterioro de la depuración de agua libre, lo que causa hiponatremia)
- Hipotermia
¿Qué trastornos pueden desencadenar coma mixedematoso?
Insuficiencia cardiaca, neumonía, administración de fármacos sedantes o narcóticos a pacientes con hipotiroidismo grave
¿Cuáles son los efectos adversos de la terapia con T4?
Las palpitaciones, arritmias (taquicardia o fibrilación auricular paroxística). Insomnio, temblor, inquietud, calor excesivo.
Ingesta diaria de yoduro que produce bocio
Cuando la ingesta diaria de yoduro es de 50 microgramos/día se produce bocio y finalmente hipotiroidismo
¿Cuáles son los seis pasos de la síntesis de T3 y T4?
- Transporte activo de yodo a través de la membrana basal hacia la célula tiroidea
- Oxidación de yoduro y yodación de residuos tirosilo en la tiroglobulina (organificación)
- Enlaces de pares de moléculas de yodotirosina dentro de la tiroglobulina para formar T3 y T4
- Pinocitosis y proteólisis de tiroglobulina con liberación de tironinas y yodotirosinas libres a la circulación
- Desyodación de yodotirosinas dentro de la célula tiroidea (conserva el yoduro liberado y lo recicla)
- 5´-desyodación intratiroidea de T3 hacia T3
Relación entre el yodo y el NIS
Grandes cantidades de yoduro suprimen tanto la actividad del NIS como el gen NIS
Función de la pendrina
La pendrina transporta yoduro hacia la interface membrana- coloide, donde se convierte en un sustrato para la hormonogénesis tiroidea
¿Qué causan las mutaciones en el gen pendrina (PDS o SLC26A4)?
Síndrome de bocio y pérdida de la audición adquirida durante la lactancia o niñez (síndrome de Pendred)
¿Cuál es la función de la TPO (Peroxidasa tiroidea)?
La TPO facilita tanto la yodación como el acoplamiento de los residuos de tirosina dentro de la tiroglobulina.
¿Cuáles fármacos son inhibidores de la PTU?
Los fármacos tiocarbamida: metamizol, carbimazol y propiltiouracilo.
Función de la 5’ desyodasa
Convierte la T4 en T3 en los tejidos periféricos.
¿Cuál es el efecto de Jod- Basedow?
Una carga de yoduro que induce hipertiroidismo. Como en Graves y bocio multinodular.
Transporte de hormonas tiroideas circulantes
La tiroglobulina de unión a tiroxina (TBG) transporta el 70% de las hormonas tiroideas circulantes
5’ desyodasa tipo 1
La 5´-desyodasa tipo 1, la forma más abundante, se encuentra en hígado y riñones principalmente, así como en glándula tiroides, músculo esquelético y cardiaco. Su principal función es proporcionar T3 a la circulación. Su actividad está aumentada en hipertiroidismo y disminuida en hipotiroidismo
5’ desyodasa tipo 2
La 5´- desyodasa tipo 2 se expresa principalmente en cerebro e hipófisis, donde mantiene una concentración constante de T3 intracelular en el SNC. Es muy sensible a T4, la degrada rápidamente a T3.
5’ desyodasa tipo 3
La 5´- desyodasa tipo 3 se encuentra en las membranas coriónicas de la placenta y células gliales del SNC, donde desactiva la T4 al convertirla en rT3 y desactiva T3 al convertirla en 3,3’- diyodotironina
¿De qué manera están mediadas las acciones de la TSH sobre la célula tiroidea?
Por el sistema de proteína G- adenilil ciclasa- cAMP. También involucra la activación del sistema de PIP3 con incremento de la concentración de Calcio intracelular
¿Cuáles son los valores normales de TSH?
0.5 – 4 mU/L
¿Qué fármacos inhiben la secreción de TSH?
Somatostatina, dopamina, bromocriptina, altas dosis de glucocorticoides.
¿Cuáles son los efectos de la hormona tiroidea sobre el sistema cardiovascular?
- La T3 estimula la transcripción de Ca++ ATPasa, lo que aumenta el índice de relajación diastólica.
- También aumenta la expresión de las isoformas contráctiles de la cadena pesada de miosina, con lo que contribuye a función sistólica aumentada.
- Aumenta los índices de despolarización y repolarización del nodo SA, lo que aumenta la FC.
- Tienen un efecto inotrópico y cronotrópico positivo.
- Aumentan la función ventricular diastólica, disminuyen la resistencia vascular periférica y aumentan el volumen intravascular, contribuyendo al aumento del GC.
Efecto de las hormonas tiroideas sobre los receptores alfa adrenérgicos
Las hormonas tiroideas aumentan el número de receptores beta- adrenérgcos en el corazón y músculo esquelético, tejido adiposo y linfocitos.
Efecto de hormonas tiroideas sobre el 2,3 DFG
Las hormonas tiroideas incrementan el contenido de 2.3- difosfoglicerato de los eritrocitos, causando mayor disociación del O2 y aumentando la disponibilidad para los tejidos
¿Qué fármacos inhiben la 5´-desyodasa tipo 1?
Corticosteroides, amiodarona, colorantes colesistográficos yodados, PTU y propranolol en dosis altas
¿Qué se utiliza para diferenciar una enfermedad de Graves y tiroiditis posparto?
título de inmunoglobulina estimulante y captación tiroidea de radionúclidos
Efectos de la fenitoína y la carbamzepina
disminuyen las concentraciones de T4 total y libre, así como inhibición de la TSH y aceleración del catabolismo de T4
¿Cuáles son las indicaciones para la medición de tiroglobulina?
Detección de cánceres tiroideos epiteliales y para diferenciar entre tirotoxicosis debida a hormona tiroidea exógena (tiroglobulina está suprimida) y todas las formas de hipotiroidismo endógeno.
¿En qué enfermedades se presenta RAIU tiroidea baja?
Tiroiditis subaguda y linfocítica con liberación de hormona preformada. En tirotoxicosis iatrogénica o facticia por medicación excesiva con hormona tiroidea. Después de ingestión excesiva de yoduro por VO o IV, como ocurre en la terapia con amiodarona o luego de administración de agentes de contraste.
Niveles de colesterol en hipo e hipertiroidismo
El colesterol total y LDL por lo general están altos en hipotiroidismo y disminuido en hipertiroidismo
Inunoglobulina estimulante de tiroides
La inmunoglobulina estimulante de tiroides (TSI) están presente en alrededor de 90% de los individuos con enfermedad de Graves
¿Cuáles son los anticuerpos que se dirigen contra los antígenos tiroideos en la enfermedad de Graves?
Anticuerpo estimulante de la tiroides (TSAb) o inmunoglobulina estimulante de la tiroides (TSI)
¿Qué factores pueden incitar una respuesta inmunitaria de la enfermedad de Graves?
Embarazo, exceso de yoduro, interferón alfa (modifica la capacidad de respuesta inflamatoria), infecciones viral/ bacterianas y estrés fisiológico.
¿Cuál es la patogenia de la oftalmopatía?
Linfocitos citotóxicos y anticuerpos sensibilizados a un antígeno como el receptor de TSH que se encuentra en fibroblastos orbitarios , lo que causa acumulación de grasa y GAG´s y por ende protrusión de los globos oculares
Relación de catecolaminas y enfermedad de Graves
En la enfermedad de Graves el cuerpo parece tener sensibilidad aumentada a catecolaminas, lo que se debe en parte a un incremento de receptores beta- adrenérgicos unidos a la membrana en varios tejidos.
¿Qué es el hipertiroidismo subclínico?
Concentraciones séricas de T3 y FT4 que están dentro del rango normal, pero que están suficientemente altas como para llevar a la supresión de la TSH
¿Qué sucede en la hipertiroxinemia disalbuminémica familiar?
Hay una albúmina anormal en el suero, que se une de preferencia a T4 pero no a T3, por lo que aumenta T4
¿Si se sospecha Graves, pero hay ausencia de exoftalmos…?
En ausencia de exoftalmos, debe realizarse una prueba RAIU. Una captación alta es típica de enfermedad de Graves.
¿Cuál es el músculo extraocular que sufre mayormente en la enfermedad de Graves?
El recto inferior, seguido del recto medial
¿Cuáles son las manifestaciones clínicas de la tormenta tiroidea?
Hipermetabolismo y respuesta adrenérgica excesiva. Fiebre, rubor, sudoración, taquicardia, fibrilación auricular en algunas circunstancias, agitación, inquietud, coma, náusea, vómito, diarrea, ictericia. Resultado mortal relacionado con insuficiencia cardiaca y shock
¿Cuál es la causa de la tormenta tiroidea?
Hay un aumento de sitios de unión adrenérgicos para catecolaminas, por lo que alguna enfermedad, infección o estrés, asociado con cifras altas de T3 y T4 libres, precipitan el problema
¿Cuál es el mecanismo de acción del Metimazol?
Inhibe la síntesis de hormona tiroidea en el paso de acoplamiento de monoyodo y diyodotironina
¿Cuál es la enfermedad de Plummer?
Bocio multinodular tóxico, precipitado probablemente por administración de fármacos con yoduro (fenómeno de Jod- Basedow).
¿Por qué ocurre tirotoxicosis por amiodarona?
La amiodarona contiene 37.3% de yodo por peso. La enfermedad se produce por yodo excesivo o por tiroiditis inducida.
¿Cómo diferencias la tiroiditis subaguda y silenciosa de las demás tirotoxicosis?
La RAIU está notoriamente suprimida y los síntomas disminuyen espontáneamente en semanas o meses
¿En qué consiste el estroma ovárico?
Un teratoma del ovario que contiene tejido tiroideo que se hace hiperactivo. Resulta en una forma leve de tirotoxicosis, sin bocio ni signos oculares. La TSH se encuentra suprimida.
¿Cuáles son los datos clínicos de una tiroiditis subaguda?
Fiebre, malestar general y dolor en la parte anterior del cuello (dolor tiroideo). Además de palpitaciones, sudoración, , taquicardia, temblor, hiperreflexia
¿Cómo se encuentran los datos de laboratorio en la tiroiditis subaguda?
Al principio la T3 y FT4 están muy altas, con TSH y RAIU muy bajas. La concentración sérica de FT4 es muy alta respecto a la de T3. La sedimentación eritrocítica es notoriamente alta. Luego de que progresa la enfermedad la Ft4 y T3 disminuyen y la TSH aumenta.
¿Qué es la tiroiditis de Riedel?
Una variante de tiroiditis de Hashimoto, con fibrosis diseminada que se extiende fuera de la glándula y afecta el músculo adyacente y tejidos circundantes.
¿Cuáles son los tres autoanticuerpos antitiroideos más importantes en la tiroiditis de Hashimoto?
Anticuerpos antitiroglobulina, TPO Ab y anticuerpos bloqueadores de TSH-R (los TPO-Ab están presentes durante muchos años)
¿Cuáles son las pruebas diagnósticas de tiroiditis de Hashimoto?
Pruebas para anticuerpos antitiroglobulina o TPO Ab. También se usa la FNAB, que revela infiltración linfocítica, así como presencia de células de Hurtle.
¿Cómo se diferencia entre tiroiditis posparto y enfermedad de Graves posparto?
En la tiroiditis posparto la RAIU a las 24 hr es baja
¿Cuáles son las tres fases de la tiroiditis silenciosa?
Fase hipertiroidea que dura de 1 a 3 meses, fase hipotiroidea (3-4 meses después del parto) y finalmente recuperación o en algunos casos (25%) con hipotiroidismo leve o subclínico permanente que puede progresar a hipotiroidismo franco.
Efecto de corticosteroides o dopamina sobre TSH
Altas dosis de corticosteroides o dopamina inhiben la secreción de TSH
Función del NIS
- Transporta el yoduro a través de la membrana basal de los tirocitos
- Obtiene energía a partir de una bomba Na/K ATPasa
- Permite que la glándula tenga una concentración de yoduro libre 30-40 veces más alta que en plasma
- Su actividad es estimulada por la TSH
- El ion perclorato compite con el yoduro por el NIS
Función de la pendrina
En el borde apical del tirocito, transporta yoduro hacia la inrerface membrana-coloide, donde se convierte en sustrato para la hormogénesis tiroidea
-Las mutaciones en el gen pendrina causan un síndrome de bocio y pérdida de la audición durante la lactacia o infancia.
Función de la Peroxidasa Tiroidea (TPO)
- Cataliza la oxidación de yoduro y el enlace de yodo a los residuos de tirosina de la tiroglobulina
- Produce peróxido de hidrógeno
- La TSH estimula la expresión del gen TPO
Fármacos inhibidores de la TPO
- Fármacos tiocarbamida: metimazol, carbimazol y propiltiouracilo
- Bloquean la síntesis de hormona tiroidea, por lo que son útiles en el Tx del hipertiroidismo
¿Cómo se encuentra la concentración sérica de tiroglobulina en enfermedades como tiroiditis, bocio nodular y enfermedad de Graves?
Aumentada
¿Dónde se encuentra predominantemente la enzima 5’desyodasa tipo 1?
Principalmente en hígado y riñones, y en menores cantidades en glándula tiroides, músculo esquelético y cardiaco
