Médula suprarrenal (feocromocitoma) Flashcards
Enzima que cataliza la conversión de noradrenalina a adrenalina
Feniletanolamina-N-metiltransferasa (PNMT)
¿Qué es la Cromogranina A?
Es un péptido que se almacena y se libera con catecolaminas durante la exocitosis
Situaciones en las que esta elevada la CgA
Pacientes hipertensos y con paragangliomas que por lo demás no son secretores
A partir de que se sintetizan las catecolaminas?
Tirosina
En qué se convierte la tirosina en neuronas y células cromafines?
L-dihidroxifenilanina (L-DOPA)
Enzima que cataliza la conversión de tirosina a L-dihidroxifenilanina
Tirosina hidroxilasa
Qué activa a la tirosina hidroxilasa?
Acetilcolina
Qué es la metiltirosina?
Un inhibidor de la tirosina hidroxilasa. A veces s eusa en terapia para feocromocitomas metast
Qué cataliza la DOPA descarboxilasa?
La conversión de DOPA a dopamina. se encuentra en concentraciones más altas en hígado, riñones, cerebro y conductos deferentes
Qué cataliza la dopamina-B-hidroxilasa?
La conversión de dopamina a noradrenalina
Acción del cortisol sobre la PNMT
Aumenta la expresión del gen que la codifica
Por qué los paragangliomas rara vez secretan adrenlina?
Porque no tienen concentraciones locales altas de cortisol para inducir la expresión del PNMT
Lugares en donde hay PNMT idéntica a la suprarrenal
Células cancerosas, pulmones, riñones y pancreas
Cuáles son los transportadores monoamina de catecolaminas
VMAT-1 y VMAT-2
Cómo se almacenan las catecolaminas?
En forma de granulos electrodensos qur contienen catecolaminas, ATP y cromograninas
Qué tipo de receptores activa la noradrenalina ?
a1-adrenérgicos
Que tipo de receptores activa la adrenalina?
a1 y b1 adrenergicos
Qué es disautonomía y donde predomina?
Insuficiencia del sistema nervioso autónomo. Pacientes con diabetes mellitus tipo I
De ónde surgen los paragangliomas?
A partir de los ganglios y el sistema nerviosos simpático
Presentación mas frecuente del feocromocitoma
Unilateral, mas frecuente del lado derecho
Qué presenta el feocromocitoma del lado derecho?
HTA paroxística
Qué secretan los feocromocitomas?
catecolaminas con cantidades variables de adrenalina, así como nroadrenalina y sus metabolitos metanefrina
Características morfológicas de un feocromocitoma
Encapsulados por una cápsula verdadera o una pseudocápsula, textura firme, las hemorragias que ocurren dentro de los feocromocitomas pueden darles color rojo
Regiones más comunes de paragangliomas (no de la cabeza ni del cuello)
Región perinéfrica, periaórtica y de la vejiga y a menudo en el torax
Los paragangliomas son funcionales?
El 40-60% son funcionales secretando noradrenalina y normetanefrina
Qué secretan los paragangliomas no funcionales?
CgA o metayodobencilguandina (MIBG)
Metástasis de los paragangliomas
el 30-50% de los paragangliomas metastatizan, se presentan con dolor y suelen irse al hígado, pulmones, hueso y ganglios linfáticos
Dónde se encuentran los paragangliomas parasimpáticos no cromafines?
Cara y cuello y solo el 5% secreta catecolaminas
Qué otras presentaciones de paraganglioma hay?
Tumores del cuerpo carotideo, paragangliomas del glomo yugular
Qué es el neuroblastoma?
Cancer embironario más frecuente del sistema nervioso simpático posganglionar. Glándula suprarrenal, cuello, mediastino posterior y pelvis. Enfermedad maligna más común de la lactancia y tercer cáncer pediátrico más frecuente
Qué es un ganglioneuroblastoma?
Compuestos por una mezcla de neuroblastos y gangliositos más maduros. Son los más benignos de estos tumores.
Cuales son las enfermedades genéticas relacionadas con feocromocitoma?
MEN2A (Síndrome de Sipple), MEN2B, NF1, Enfermedad de Von Hippel-Lindau, Síndromes de paraganglioma/feocromocitoma familiares:
En que consiste el síndrome de Sipple (MEN2A)
Mutación en el protooncogen RET. Carcinoma medular de la tiroides, hiperparatiroidismo y feocromocitoma
A que estan propensos los pacientes con MEN2B
Neuromas de mucosas, feocromocitomas, hiperplasia de la médula suprarrenal y carcinoma medular de la tiroides agresivo
Enfermedad de VHL
Predispone a la gente a presentar tumores en varios tejidos, los feocromocitomas solo se forman en pacientes con VHL tipo 2.
- VHL tipo 2A: feocromocitomas, hemangioblastomas, riesgo bajo de carcinoma de células renales
- VHL tipo 2B: feocromo, hemangio y riesgo alto de carcinoma
- VHL tipo 2C: Feocromo, sin hemangioblastomas y sin carcinomas de células renales
Incidencia de feocromocitoma en pacientes con NF-1:
En el 20-50% en pacientes que presentan hipertensión
Qué hormona producen mas los feocromocitomas?
Noradrenalina
Cantidad de adrenalina que producen los paragangliomas:
No producen adrenalina, producen noradrenalina y dopamina en menor cantidad.
A que se asocia la producción aumentada de dopamina en los paragangliomas?
Metástasis
Por qué más se pueden liberar catecolaminas del feocromocitoma?
Por flexionarse, girar micción, manipulación quirúrgica
Qué más secretan los feocromocitomas?
Eritropoyetina, ACTH, CgA, Neuropéptido Y
Causa más frecuente de muerte en feocromocitoma..
Arritmia cardiáca, infarto al miocardio o apoplejía mortal
Manifestaciones de feocromocitoma:
- Cefalea
- HTA
- Diaforesis
- Taquicardia
- Dolor abdominal
Desencadenante de ataques paroxísticos agudos:
Alimentos que contienen tiramina
Fármacos que desencadenan crisis hipertensivas:
Inhibidores de la MAO, antidepresivos triciclicos, descongestionantes, glucagon.
Con que se relaciona la presión mayor de 200/120 mmHg
Encefalopatía o aplopejía, isquemia o infarto cardiaco, edema pulmonar
Otras manifestaciones en feocromocitoma:
- Ortostasis
- Hipotensión y choque (receptores b)
- Vasoespasmo y gangrena periféricos
- Crisis multisistémica
- Arritmias
- Miocardiopatía
- Paragangliomas cardiacos
- GI, pilmonares y renales
- Neurológicas
Feocromocitoma en niños…
- 80% hipertensión sostenida
- Diaforesis y cambios visuales
- Tienen mas probabilidad de presentar tumores multiples y paragangliomas extraadrenales
Efectos metabolicos directos/indirectos de las catecolaminas
Suprimen (alfa 2) y estimulan (Beta 2) la liberación de insulina. Estimulan glucagón (beta), la hormona del
crecimiento (alfa) y la secreción de renina (beta 1)
Efecto de epinefrina sobre glucosa
Eleva las concentraciones de glucosa en sangre y disminuye su utilización, también la captación por los tejidos periféricos, ambos efectos mediados por
receptores alfa y beta.
Mecanismos compensadores de hipercatecolaminas
Aumento de prostaglandinas, aumento de dopamina, desensibilizacion
Signos de hipertension
Sudoración, palidez sobretodo en la cara, entumecimiento y frialdad de pies y manos, palpitaciones y cefaleas
Factor que puede aumentar los resultados de análisis de metanefrina plasmática libre:
- Tabaquismo
- Anestésicos locales
- Ejercicio físico
- Café
CgA, marcador sérico para..
Paragangliomas no secretores
Pruebas con mayor sensibilidad para feocromocitoma?
Metanefrinas en orina de 24 horas o plasmáticas libres fraccionadas
Difernecia entre hombres y mujeres a la hora de la prueba
Las mujeres tienen concentraciones plasmáticas más bajas de adrenalina y metanefrinas; su excreción urinaria también es baja
Factor que puede aumentar los resultados de analisis de metanefrina plásmatica libre:
- Tabaquismo
- Anestésicos locales
- Ejercicio físico
- Café
Que proteína aumenta las probabilidades de metastatizar de los tumores?
Ki-67
Sitios principales de metástasis:
Hígado, pulmones, ganglios linfáticos, supraadrenal colateral y a veces músculo
Estudios de localización para feocromocitoma:
TC y MRI de abdomen
Cuál es el manejo médico de feocromocitoma y paraganglioma?
Bloqueadores alfa-adrenérgicos, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la ACE, bloqueadores beta-adrenérgicos y metirosina
Que proteína aumenta las probabilidades de metastatizar de los tumores?
Ki-67
Sitios principales de metástasis:
Hígado, pulmones, ganglios linfáticos, supraadrenal colateral y a veces músculo
Cuáles son los factores de riesgo para muerte por feocromocitoma?
Tumor de mas de 5cm, metástasis e invasión tumoral local
