Thyroïdie Flashcards
Où est de quoi est composé la glande thyroïde?
- La glande thyroïde est située dans la partie antérieure du cou.
- Placée devant la trachée, sous le larynx
- Présente une forme en papillon.
- Ses 2 lobes latéraux sont reliés par une masse de tissu : l’isthme.
Quelle est l’anatomie de la glande thyroïde? Comment est sa vascularitée?
*Adulte: 15 à 30 g vs hypophyse 0.5 - 0.9g
* + la glande est active, + les cellules sont grosses. C’est pourquoi la glande varie de taille au cours de la vie: puberté, grossesse, lactation, hiver > été, activité physique intense, nutrition, femme > homme
*Richement vascularisé: 80 à 120 ml de sang/minute artères thyroïdiennes inférieures et supérieures; complique les interventions chirurgicales
*Dans le cas d’hyperthyroïdie, le flot sanguin augmente et cela produit un son, un souffle, un sifflet. On peut aussi sentir une vibration au pole inférieur.
Quelles sont les caractéristiques de la thyroïde ?
- Seule glande endocrine qui emmagasine, en grande quantité, les hormones qu’elle sécrète
- La thyroïde a une réserve des hormones pour 2 à 3 mois
- Les hormones sont emmagasinées dans des structures spécialisées, les follicules. A
l’extérieur des follicules il y a les cellules folliculaires (thyrocytes) - Contient la majorité des ions iodures de l’organisme (30X + > que le sang)
→Nécessite un apport alimentaire d’iode
Qu’est-ce contient les différentes composantes de la thyroïde ?
Cellule folliculaire : Une couche de cellules folliculaires (thyrocytes) sécrètent la thyroglobuline (substrat pour la formation de T3 et T4)
Follicule thyroïdien : Unité fonctionnelle
Colloïde : remplit la cavité centrale des follicules; Thyroglobuline, iode, enzymes, T3 et T4. Site de synthèse
Cellule parafolliculaire (cellule C) : Sécrète calcitonine
Quel sont les noms des T4 et T3 ?
T3 : triiodothyronine
T4 : thyroxine
Ce qui les distingue : le nombre d’iodes (T3 a 3 iodes, alors que T4 en a 4)
De quoi sont dérivés la T4 et T3?
La tyrosine, un acide aminé
La tyrosine est aussi le substrat des cathécolamines
Quelles sont les caractéristiques des hormones thyroïdiennes ?
- Hydrophobes mais T3 et T4 ne peuvent pas transverser la membrane plasmatique
- T3 et T4 traversent les membranes cellulaires par transport actif et se lient sur les récepteurs nucléaires (THR) pour activer la transcription de gènes.
- Elles sont impliquées dans le maintien de la croissance, du développement et du métabolisme de base (énergie et production de chaleur)
-Résistent aux enzymes digestives; peuvent être administrées oralement pour traitements (non dégradées)
Quelles sont les fonctions des hormones thyroïdiennes ?
1- Métabolisme basal et régulation de la température (augmente le métabolisme et la température) :
-Augmentation de la consommation d’oxygène et accélère le métabolisme basal (stimule la fonction mitochondriale)
-Augmentation de la production de chaleur (thermogénèse)
-Augmentation des effets du système nerveux sympathique (permissivité adrénaline)
-Augmentation de la pression artérielle
2- Métabolisme des glucides, lipides et protéines (augmente l’utilisation de glucose) :
-Augmente l’utilisation du glucose pour production d’ATP et chaleur
-Augmente la lipolyse
-Augmente la synthèse des protéines et la protéolyse
-Augmente la synthèse hépatique du cholestérol et son excrétion dans la bile
Important pour “énergie”
Absence mène à la léthargie, trop mène à stress, nervosité
Quels sont les étapes de la synthèse des hormones thyroïdiennes ?
1- Synthèse de thyroglobuline dans les thyrocytes et libération dans la lumièrere du follicule par un colloïde qui fait l’exocytose vers la lumière et envoie des tyrosines (parties d’une molécule de thyroglobuline)
2- Captage des iodures (I-) par transport actif dans les thyrocytes. Les iodures se trouvaient dans les capillaires
3- Oxydation de l’iodure et transformation en iode. Passage dans la lumière;re du follicule
4- Liaison de l’iode à la tyrosine dans la colloïde et formation de DIT et de MIT
5- Union des tyroliens iodées et formation de T3 et T4
6- Endocytose de la thyroglobuline et association de la vésicule et d’une lysosome (dans les thyrocytes)
7- Séparation de la T4 et T3 de la thyroglobuline par des enzymes lysosomiales et diffusion des hormones dans la circulation sanguine
Comment se fait la synthèse de la thyroglobuline (Tg)?
- Synthèse dans RER de la cellule folliculaire
- Glycosylation dans l’appareil de Golgi
- Libération dans la lumière du follicule par exocytose
- Glycoprotéine de 2768 a.a. (330 kDa), forme un dimer (complexe de 5536 aa, 660 kDa); ~100 tyrosines seront iodés.
- Chaque molécule de thyroglobuline ne formera que 5-6 molécules d’hormone thyroïdienne T4 et T3.
Thyroglobuline est protéine qui contient beaucoup de tyrosine pour synthèse de de T3 et T4
Backbone pour garder les tyrosines en place
Comment se fait le transport de l’iodure (I-) ?
- Iodure provient de l ’alimentation
- Fonction thyroïdienne normale requiert 150 μg/24h de l’iodure alimentaire.
Femme enceinte ou allaitante: 200-250 μg/24h - Transport actif à la membrane basale car la concentration de l’iodure est 30X plus
grande dans le follicule que dans le sang.
1 et 1A. Thyréotrophine (TSH) augmente le transport de l’iodure (I-) par l’activation de NIS: symporteur Na+/I-. Transporte I et Na dans la cellule par transport actif. Côté basolatéral
2. Na+/K+-ATPase maintien la concentration. Pour rétablir le niveau de sodium. Plus de sodium net à l’extérieur. Côté basolatéral
3. Membrane apicale: transporteur I-, la pendrine (PDS), exporte I- vers le colloïde. Pas ATP dépendant
iodure dans le sel, notamment
Comment se fait l’oxydation de l’iodure et l’iondination des tyroliens de la thyroglobuline ?
Se déroule dans la cavité centrale
1- Oxydation des iodures en iode
2- Iodination des anneaux de la tyrosine (Liaison de l’iode à la tyrosine)
3- Si 2 iodes, diodotyrosine (DIT) ; Si 1 iode, monoiodotyrosine (MIT)
4- Conjugaison des anneaux pour faire T3 ou T4 (DIT + MIT = T3 ; DIT + DIT = T4)
L’oxydation de l’iodure à l’iode, la liaison de l’iode à la tyrosine et l’union des tyroliens iodées se font grâce à la TPO, soit la thyroïde peroxydase)
Comment se fait l’endocytose et photolyse de la thyroglobuline ?
- Internalisation de la thyroglobuline par endocytose
- Fusion des vésicules aux lysosomes
- Digestion de la thyroglobuline par les endopeptidases et libère
en circulation - Transport des hormones T3 et T4 à la membrane basale pour sécrétion dans la circulation sanguine.
- [T4]»»[T3] T3 est 10 x plus actif biologique que T4
Produit plus de T4 que T3, mais T3 plus important
Faites un bref résumé des étapes de la synthèse;se des hormones thyroïdiennes
- Synthèse de thyroglobuline (Tg) et libération (exocytose) dans la lumière du follicule
- Captage des iodures I- (transport actif; symporteur 2Na+/I- (NIS) du côté basale et pendrine du côté apical)
- Oxydation de l’iodure et iodination des tyrosines de la Tg dans le colloïde par la Thyroïde peroxydase (formation de MIT (T1; un iode lié) et DIT (T2; deux iodes liés))
- Couplage des tyrosines iodées T1 et T2 pour formation des T3 et T4 par la Thyroïde peroxydase
- Endocytose de la Tg du colloïde dans les thyrocytes et association des vésicules aux lysosomes
- Protéolyse de la Tg et libération de T3 (~5-10%) et surtout T4 (~90-95%) qui sont transportées dans la circulation
Comment se fait la régulation de la synthèse de T4 et T3?
1- La diminution de l’a concentration sanguine de T3 et de T4 ou un ralentissement du métabolise énergétique stimulent la libération de thyréolibérine (TRH) par l’hypothalamus
2- La TRH, transportée par les veines portes hypophysaires jusqu’à l’adénohypophyse, stimule la libération de la thyréotrophine (TSH) par les cellules thyrotropes
3- La TSH libérée dans le sang stimule les cellules folliculaires de la thyroïde
4- La T3 et T4 sont libérées dans le sang par les cellules folliculaires et font leurs effets métaboliques systémiques
5- L’élévation de la concentration de T3 inhibe la libération de la TRH et de la TSH
-Stimulation de TRH/TSH :
* ↓ T3-T4 sanguine
* ↓ l’iode alimentaire
* Besoins énergétiques: grossesse, froid prolongé, hypoglycémie
* Rythme circadien: TSH faible le jour et pic à l’endormissement
-Inhibition de TRH/TSH :
* ↑ T3-T4 sanguine
