Calcémie Flashcards

1
Q

Comment est répartit le calcium dans le corps?

A

Substance minérale la plus abondante dans l’organisme
Intégrité structurelle de l’os:
– 99% du calcium est absorbé par le squelette et les dents sous forme de sels de phosphate de calcium
Messager dans les processus biochimiques ou biologiques
–1% restant du calcium (Ca2+): 0,9% intracellulaire et 0,1% dans le plasma et le liquide interstitiel
– Transmission des influx nerveux
– Contraction des cellules musculaires
– Signal intracellulaire
– Activité sécrétoire (hormones, neurotransmetteurs)
– Coagulation sanguine
– Régulation enzymatique
– Structure des protéines

Seulement 1% du calcium a un effet biologique (ions Ca2+)
Celui séquestré dans les os n’a pas d’effet

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2
Q

Comment est répartit le phosphore dans le corps?

A
  • 85% du phosphore de l’organisme est retrouvé dans les os et les dents associé au calcium sous forme de sels de phosphate de calcium
  • Phosphore sérique (1 à 2 mmol/l) sous formes ionisées
  • Constituant
    – Protéines
    – ADN et ARN
    – Membranes biologiques (phospholipides)
  • Essentiel à la
    – Production d’énergie (ADP et ATP)
    – Transduction de signal (AMPc, GMPc)
  • Tampon milieu intracellulaire; régulation du pH
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3
Q

Quel est la concentration de calcium sérique et comment est-il réparti ?

A
  • [Ca] sérique (total: 2,2 à 2,7 mmol/l)
    – 50% ionisé Ca2+ (1,1 à 1,4 mmol/l) : fraction active qui subit la régulation hormonale; un des paramètres sanguins les mieux contrôlés
    – 40% lié à des protéines (albumine)
    – 10% sous forme de complexe avec d’autres ions (citrate-phosphate)

Calcium chargé 2+ a un effet biologique (dans le liquide extracellulaire et le sang)
Le calcium sans 2+ n’a aucun effet biologique

50% du calcium en circulation est chargé (forme active)

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4
Q

Quel sont les effet d’une hypocalcémie et d’une hypercalcémie?

A

1- Hypocalcémie [Ca] total < 2,2 mmol/L) :
– ↑ excitabilité neuromusculaire; Picotements dans les doigts, tremblement, crise de tétanie (spasmes musculaires intenses)
– Arrêt respiratoire (spasmes du larynx)
– Déminéralisation de l’os, risque de fractures
- Contraction musculaire

2- Hypercalcémie [Ca] total >2,7 mmol/L)
– ↓ excitabilité neuromusculaire
– Arythmie et arrêt cardiaque
– Faiblesse des muscles squelettiques
– Confusion mentale, léthargie et coma
– Calculs rénaux, nausées et vomissements
- Baisse de la contraction musculaire

Le Ca2+ à une affinité pour le canal Na+ et en temps normal cela ralenti l’entré de sodium passive et l’excitabilité neuromusculaire

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5
Q

Quels sont les effets sur les canaux Na+ de la diminution ou de l’augmentation de la calcémie ?

A

1- Normalement : PM à -85mV : le calcium empêchent les canaux d’ouvrir Na+ d’ouvrir et de faire une dépolarisation. Cependant, lors du déclenchement du potentiel d’action, ils ouvrent les canaux.

2- Hypocalcémie : moins de calcium sur les canaux sodiques. Le potentiel de la membrane au repos devient moins négatifs puisque certains sont ouverts (-70mV). Beaucoup plus facile de déclencher un potentiel d’action

3- Hypercalcémie : beaucoup de calcium sur les canaux sodiques, aucun canaux d’ouvert. Plus difficile de les ouvrir. Le potentiel de la membrane au repos devient plus négatif (-100mV). Beaucoup plus difficile de déclencher un potentiel d’action

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6
Q

De quoi dépend l’augmentation ou la diminution de la concentration de calcium sanguin ou extracellulaire ?

A

La [Ca] sanguin ou extracellulaire dépend de 3 organes principaux: le système gastro-intestinale, le squelette, le rein

-L’augmentation de Calcium sanguin dépend :
1. Absorption par le système gastro-intestinale
2. Réabsorption par le rein
3. Résorption des os

-La diminution de Calcium sanguin dépend
1. L’excrétion intestinale
2. La filtration rénale -> urine
3. La formation des os

Les hormones principalement impliquées sont la parathormone ou parathyroïde (PTH), la vitamine D et la calcitonine.
PTH et calcitonine opposés. Vitamine D aide la PTH

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7
Q

Quel est l’homéostasie du calcium?

A

Il y a toujours 1000mg de calcium dans l’organisme.
La formation et la résorption des os est toujours égales.
La filtration est plus basse que la réabsorption, puisqu’on perd un peu de calcium dans les urines
L’excrétion est plus basse que l’absorption, dû à la diète (500mg/jour)

En gros, la perte de calcium dans l’urine et les excréments est renversé par le gain provenant de la diète

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8
Q

Où sont situées, de quoi sont composées et quel est le rôle des glandes parathyroïdes ?

A

Glandes parathyroïdes sont de petites masses arrondies fixées à la face postérieure de la thyroïde

Rôle: maintenir la concentration de calcium sanguin nécessaire aux fonctions des systèmes nerveux, musculaires et osseux

Composé de cellules principales qui sécrète la PTH (parathormone) , ce capillaires et de cellules oxyphiles

Elles sont entourées de glandes thyroïdes possédant des cellules sécrétant T3 T4 et calcitonine. La calcitonine est libéré par les cellules parafolliculaires

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9
Q

Comment les glandes parathyroïdes sont-elles régulées ?

A

Elles sont régulées par un stimulus humoral.
Lors d’une petite augmentation de calcium stérique dans le sang capillaire, le niveau de PTH secrété diminue drastiquement
Lors d’une petite diminution de calcium stérique dans le sang capillaire, le niveau de PTH secrété augmente drastiquement

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10
Q

Qu’est ce que la PTH? Quels sont ses effets généraux?

A

Parathormone ou hormone parathyroïdienne

-Polypeptide de 84 acides aminées
-Synthèse normale (prohormone) et peu de stockage
-Effets généraux :
1- Sur l’os, le rein et intestin, augmente la concentration de Ca2+ dans le plasma et le liquide extracellulaire pour prévenir l’hypocalcémie
2- Diminue la concentration des phosphates dans le plasma.

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11
Q

Quel est la composition des os ?

A

Les os sont composé de 66% de calcium phosphate (Ca3(PO4)2) qui forme la partie dure de l’os
Le reste sont des protéines, soit des fibres de collagènes, donnant à l’os sa flexibilité (l’empêche de casser)
Les os se renouvellent sans cesse

La PTh provoque la résorption de l’os si on en a besoin dans le liquide extracellulaire

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12
Q

Quels sont les cellules osseuses et leur rôle?

A

-Ostéoblastes (Blastos=germe)
* Cellules situées à la surface osseuse; deviennent ostéocytes lorsqu’entourer de la matrice
* Synthétisent la matrice osseuse (fibres de collagène type 1, Ca2+, Pi)
* Mobilisent le calcium et le phosphore pour la minéralisation
* Formation de l’os
* Ciblent de la PTH. La PTH cible uniquement les ostéoblastes
* Liaison de la PTH induit la libération de
facteurs (IL-6, RANK ligand) qui activent les ostéoclastes

-Ostéoclastes (Klastos=brisé)
* Cellules géantes multinucléés
* Produisent des enzymes nécessaires à la solubilisation de la matrice osseuse
* Mobilisent le calcium et le phosphore vers le fluide extracellulaire
* Résorption de l’os

En gros, la PTH ciblent les ostéoblastes qui induit la libération de facteurs (IL-6, RANk ligand) qui ont des effets paracrines en activant les ostéoclastes. Ces derniers produisent des enzymes de solubilisation de la matrice osseuse, ce qui fait la résorption de l’os et fait du calcium et phosphore dans le fluide extracellulaire

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13
Q

En bref, quels sont les effets de la parathormone du l’os?

A
  • Augmente le nombre et l’activité des ostéoclastes
  • Diminue l’activité des ostéoblastes (baisse de la minéralisation)
    => Favorise la résorption osseuse; mobilise le Ca2+ et le phosphore
    →La vitamine D augmente la réponse osseuse à la PTH

Agis de manière aigu, pas chronique puisque sinon destruction des os

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14
Q

Quels sont les effets de la parathormone sur le rein ?

A

-Augmente la réabsorption tubulaire (distale) du calcium (diminue calciurie)
-Diminue la réabsorption du phosphore et du sodium (augmente phosphaturie)
-Transforme la vitamine D en hormone active

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15
Q

Quels sont les effets de la parathormone sur l’intestin?

A

La vitamine D activée (par le reins, sous le contrôle de la PTH) favorise l’absorption intestinale du calcium (effet indirect de la PTH)

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16
Q

Par quoi les glandes parathyroïdes peuvent être activées pour faire la PTH?

A

1- La diminution du Ca2+ sanguin
2- Les glucocorticoïdes
3- Les catécholamines

17
Q

Comment est régulé négativement la production de PTH?

A

Si la concentration de Ca2+ dans le sang est trop élevée ou si la concentration de PO4 dans le sang est trop bas –>Rétroaction négative sur la production et la libération de PTH

18
Q

Où est synthétisé la calcitonine ?

A

Produit par les cellules parafolliculaires présentes dans la thyroïde (cellules C)

19
Q

Quels sont les effets de la CT?

A

-La libération de CT est stimulée par l’augmentation de la concentration plasmatique d’ions Ca2+
-Effet très rapide. Provoque le retour à la normale de la concentration plasmatique d’ions Ca2+, en agissant sur les organes suivants :

1- Os :
- Augmentation du dépôt de sels de calcium et de phosphate.
- Augmentation de la formation osseuse
- Diminution de la résorption osseuse en inhibant l’activité des ostéoclastes. (effet opposé à la PTH)

2-Reins :
- Diminution de la réabsorption des ions Ca2+ (effet opposé à la PTH)

La CT agit surtout pendant l’enfance lors de la croissance. Chez l’adulte, la CT n’est plus qu’un faible agent hypocalcémiant.

20
Q

Comment sont nommés les récepteurs du calcium extra-cellulaire ?
De quoi sont-ils composés ?
Où sont-ils présents?
Quel sont leurs rôles ?

A

-Récepteurs du calcium extra-cellulaire : CaSR
-7 régions transmembranaires couplé aux protéines G
-Présent dans cellules parathyroïdes, tubules rénaux, cellules C de la thyroïde

-Liaison au Ca2+ (concentration élevée) :
1- Supprime la synthèse et sécrétion de PTH dans les cellules principales de la parathyroïde
2- Stimule la sécrétion de calcitonine par les cellules C (parafolliculaires) de la thyroïde
3- Stimule l’excrétion urinaire de Ca2+ par le rein

21
Q

Comment fonctionne les CaSR présents sur les glandes parathyroïdes ?

A

1- Calcium active CaSR
2- Active protéine Gq
3- Active PLC
4- Clive PIP2 pour faire DAG et IP3
5- IP3 se lie à un récepteur du réticulum endoblastique, qui fait sortir du calcium intracellulairement
6- Le calcium active la PLA2 (phospholipase A2)
7- Active acide arachidonique qui inhibe l’exocytose de PTH

22
Q

À quoi sert la vitamine D directement? Quel est le besoin quotidien ?

A

Indispensable au métabolisme minéral :
-Maintien de la concentration de Ca2+
-Minéralisation des os
-Besoin quotidiens : 5-10ug

23
Q

Quel sont les sources (précurseurs) de la vitamine D active ?

A

Deux précurseurs:
1- 7-déhydrocholestérol de la peau, irradiation solaire (UVB) -> Vit D3 (cholécalciférol)

2- alimentation :
-Vitamine D2 (dérivé végétal) -> Vit D3
-Vitamine D3 (animal): viande, foie, œufs, lait, poisson
Les deux précurseurs D2 et D3 auront la même activité biologique après transformation métabolique

24
Q

Comment est synthétisé et régulé la formation de la vitamine D active?

A

1- 7-déhydrocholestérol de la peau devient cholecalciferol (vitamine D3) par irradiation solaire, provenant aussi de la diète
2- D3 (inactive) va dans le foie par 25-hydroxylase et devient 25-hydroxycholecalciferol (25-(OH)D3), toujours inactive
3- Passage dans le rein par 1a-hydroxylase où il deviendra vitamine D active (calcitriol)
La 1a-hydroxylase est donc l’étape limitante

-La PTH et la diminution de PO4 plasmatique active l’enzyme, alors que l’augmentation de calcium et la calcitonine l’inhibe

25
Q

Comment la vitamine D fait la rétroinihbition sur PTH lorsque le calcium est revenu à la normale?

A

La vitamine D augmente l’absorption de calcium
La vitamine D empêche la synthèse de PTH lors de la réception dans le noyau
La vitamine D est stimulée par PTH, donc rétro-inhibition

1- Vitamine D se lie à VDR (récepteur vitamine D3) dans le noyau
2- VDR se lie à RXR (récepteur acide rétinoïque) sur l’ADN
3- Réduction de la synthèse de PTH

26
Q

Quels sont les effets de la vitamine D sur l’intestin ?

A

↑ activité des transporteurs de Ca2+ situés à la membrane basale et à la membrane apicale des entérocytes :
-↑ absorption du Ca2+, ↑Ca2+ sanguin
-↑ absorption du PO4

27
Q

Quels sont les effets de la vitamine D sur les os ?

A

Nécessaire à la croissance; permet le remodelage osseux
↑Nb et activité des ostéoclastes –>avec PTH ↑mobilisation du Ca2+ (résorption osseuse)
↑formation de l’os via absorption intestinale de quantité adéquate de Ca2+ et PO4 (effet indirect)
Très petite dégradation de l’os augmente beaucoup le calcium sanguin

28
Q

Quels sont les effets de la vitamine D sur la parathyroïde ?

A

Surproduction de Vit D –> Rétroaction négatif
↓ transcription du gène de la PTH
↓ prolifération cellulaire

29
Q

Quels sont les causes et conséquences de l’hypoparathyroïdie et de l’hyperparathyroïdie ?

A

Hypoparathyroïdie (↓PTH) :
Cause principale : Lésion lors de thyroïdectomie
Sang : ↓ calcémie (hypocalcémie) ; ↑ phosphatémie
Urine : ↑ calciurie
Cerveau/Muscles : ↑ excitabilité neuromusculaire : Tics, spasmes, tétanie, arrêt respiratoire (canaux Na+ activés plus facilement)

Hyperparathyroïdie (↑PTH)
Cause principale : Tumeur
Sang : ↑ calcémie (hypercalcémie)
Urine : Aucun calcium
Cerveau/Muscles : ↓ excitabilité neuromusculaire : Faiblesse musculaire ; Troubles neurologiques (vigilance et
mémoire)
Os : Fragilité des os (résorption excessive)  Déformation osseuse, fracture
(déminéralisation des os)

Mêmes effets que hypocalcémie et hypercalcémie

30
Q

Quels sont les causes, conséquences et traitement contre la mutation du CaSR?

A

– Inactivation du récepteur
– pas de signalisation
– synthèse constante de PTH

Pathologie:
– Hypercalcémiehypocalciurique familiale
→forme homozygote de la maladie: Hyperparathyroïdisme néonatale (calcémie >3,5 mmol/l)

Traitements:
-dialyse
-diphosphonates (inhibent la résorption osseuse pathologique)
-parathyroïdectomie (traitement à vie en vitamine D et calcium)

31
Q

Quelles sont les anomalies impliquant la vitamine D ?

A

-Déficience provoquant la réduction de l’absorption intestinale de calcium, d’où intervention de la PTH pour maintenir la calcémie au détriment de l’os
-Rachitisme chez l’enfant : retard de croissance, déformation des os
-Ostémalacie chez l’adulte : baisse de la calcémie, déminéralisation (ramollissement des os), tonus musculaire réduit, douleurs articulaires

_Vitamine D ajouté au lait

32
Q

Expliquez ce qu’est l’ostéoporose

A
  • Déséquilibre du remodelage du tissu osseux  ↓ de la masse osseuse, fragilisation et risque accru de fractures
  • Âge: à partir de 40 ans, masse osseuse est en déficit progressif
  • Hormones: période post-ménopausique, accélération de la perte
    de la masse osseuse.
  • Hyperthyroïdie et hyperparathyroïdie

Plus important chez les femmes ménopausées
Les hormones sexuelles protègent contre la dégradation des os.
Diminution légère des os chez l’homme mais beaucoup plus prononcé chez la femme à partir de la ménopause. Les femmes sont alors plus susceptible, par exemple, de fracture d’hanche

Ostéoporose lorsque perte d’os

33
Q

Quels sont les facteurs de risques de faire de l’ostéoporose?

A
  • Densité minéral osseuse basse
  • Âge avancé (> 65 ans)
  • Ménopause précoce
  • Diminution de la production d’hormones sexuelles
  • Histoire familiale (parent du 1er degré)
  • Présence de fractures de fragilisation après 40 ans
  • Prise de corticostéroïde à long terme (diminue
    l’activité des ostéoblastes/ostéocytes
  • Syndromedemalabsorptionetc..
  • Hyperthyroïdie,Hyperparathyroïdie