Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Pharmacologie > Théorie du récepteur > Flashcards

Théorie du récepteur Flashcards

1
Q

Définition de récepteur

A

Principalement des protéines

- Possède des sites de fixation et un site effecteur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Déterminants de la conformation du récepteur

A

Interactions entre aa et le ligand

Propriétés physicochimiques du milieu environnant

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Définition de ligand

A

Molécules endogène ou exogène capables de se lier à un récepteur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Qu’est-ce qui influence l’affinité?

A
  • Complémentarité des structures, polarités, charges
  • Environnement chimique (pH, solvant aqueux ou lipidique)
  • Nature des interactions moléculaires (ioniques, liens H, etc.)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Liaisons irréversibles

A

Souvent des liens covalents

” Substrats suicides “
- ß-lactamines

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Forces de van der Waals

A

Résulte de la polarité d’une liaison covalente.
Donne une faible force attractive aux ligands et récepteurs.
* Force la plus faible

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Liaisons L-R

A

Souvent combinaison de types d’interaction

Somme des forces faibles = interaction forte

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Effet de la fixation du ligand dépend du…

A

Site de fixation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Sites de fixation possibles

A

Site actif

  • Inhibition/activation du récepteur (réversible)
  • Dénaturation du récepteur (liaison irréversible)

Site allostérique : modulation temporaire de l’affinité envers le ligand naturel

  • Augmentation : intensifie activité ligand naturel
  • Diminution : affaiblit son activité
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Si le récepteur est hydrophile, il sera…

A

Dans le cytoplasme

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Si le récepteur est lipophile, il sera…

A

Sur la membrane

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

La membrane est… (par rapport au ligand)

A

un obstacle à la diffusion du ligand

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Importance de la membrane dépend de…

A
  • Propriétés physico-chimiques du ligand
  • Localisation du récepteur : membrane ou cytoplasmique
  • Systèmes transporteurs (absorption ou extrusion)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Conséquences de la membrane sur la synthèse des P.A.

A

Modifications au P.A. pour qu’il diffuse + facilement vers le récepteur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Définition de sélectivité

A

Capacité d’un P.A. à interagir uniquement avec les récepteurs ciblés afin de produire ses effets bénéfiques attendus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Si P.A. a une faible sélectivité

A

Risque accru d’effets adverses

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

2 mécanismes de la sélectivité

A

Sous-classe de récepteurs

Différentes voies de signalisation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Sous-classes de récepteurs (localisation différente)

A

Plus la cible est un type ¢ restreint, plus il est probable que le médicament soit ++ sélectif.

Ex. sédation, évite les effets adverses neurologiques en utilisant un P.A. dont la structure empêche le passage de la barrière hémo-céphalique.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Différentes voies de signalisation (spécificité du couplage récepteur-effecteur)

A

Même si différents types ¢ peuvent exprimer la même molécule cible pour un médicament, l’effet peut différer dans ceux-ci à cause de différents mécanismes de couplage récepteur-effecteur ou de différentes exigences pour la cible dans les types ¢ variés.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Types d’action sur le récepteur

A

Agoniste

Antagoniste

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Agoniste

A

Change le niveau d’activité du récepteur

  • Total : active tous en même temps (morphine)
  • Partiel : état transitoire qui empêche qu’ils s’activent tous en même temps (butorphanol)
  • Inverse : inactive le récepteur déjà activé (chlorphényramine)
22
Q

Antagoniste

A

Prévient l’activation du récepteur par un agoniste

  • Compétitif : sur le site actif (atracurium)
  • Non-compétitif : occupe un site empêchant l’activation du site actif (allostérique) (kétamine)
23
Q

Types de récepteurs

A

(A) Canal ionique
(B) Récepteur transmembranaire couplé aux protéines G
(C) Récepteur transmembranaire avec site catalytique cytoplasmique
(D) Récepteur cytoplasmique ou nucléaire, enzyme cytoplasmique
(E) Adhésine membranaire, analogue à C
(F) Enzyme extra¢, analogue à D

24
Q

Canal ionique

A
  • Unités a, ß, gamma
  • Sites de fixation de chaque unité a inoccupés, chaînes d’AA transmembranaires bouchent la lumière du canal
  • Ligand sur sites, aspect interne transmembranaire des unités a se contracte et ouvre le canal
25
Q

Effets des médicaments sur les canaux ioniques

A

Obturation du transporteur (lidocaïne -> canal Na+)

Potentialisation de l’effet du ligand naturel (diazepam -> canal GABA)

26
Q

3 mécanismes pour réguler l’activité de canaux ioniques

A

Liaison d’un ligand au canal

Potentiel électrique de part et d’autre de la membrane plasmique

Liaison du ligand à des récepteurs de la membrane plasmique qui sont liés au canal ionique (second messager)

27
Q

Quels sont les récepteurs les plus abondants dans le corps humain?

A

Hepta-hélicaux couplés aux protéines G.

28
Q

Mécanisme des récepteurs couplés è une protéines G.

A

Cahier de notes

29
Q

Monomère G-alpha

A

Grand nombre d’isoformes.

Effet particulier (activant/inactivant) sur la cible.

Agit comme second messager activé par protéine G.

30
Q

Dimère ß-gamma

A

Second messager

Action Ø aussi bien caractérisé que pour monomère G-alpha

31
Q

Sous unité G-alpha

A

(a) s

(a) q

32
Q

(a)s

A

Active adénylcyclase -> AMPc -> phosphorylation de protéines

33
Q

(a)q

A

Active phospholipase C -> hydrolyse le phospholipids PIP2

  • DAG : active protéine kinase C -> phosphorylation de protéines
  • IP3 : libération de Ca++ du réticule endoplasmique -> autres actions
34
Q

Récepteurs membranaires avec site catalytique cytoplasmique intra¢

A

Récepteurs transmembranaires traduisant une interaction ligand-récepteur en une action intra¢ faite par l’intermédiaire d’un domaine intra¢ qui agit comme enzyme.

35
Q

5 principales classes de Domaines enzymatiques intra¢

A
  1. À la tyrosine kinase
  2. À la tyrolien phosphate
  3. Associé à la tyrosine kinase cytoplasmique
  4. À la sérine ou thréonine kinases
  5. À la guanylyl-cyclase
36
Q

À la tyrosine kinase

A

Dimérisation des récepteurs se fait via la sous-unité ß dans le domaine transmembranaire.

Recrutement 2e récepteur = formation dimère. Activation du site enzymatique. Ajout de groupes phosphates à des seconds messagers et à d’autres récepteurs non-phosphorylés.

37
Q

À la tyrosine phosphatase

A

Agissent seuls pour hydrolyser le groupe phosphate du 2e messager.

Permet de changer son taux d’activité

38
Q

Associé à tyrosine kinase cytoplasmique

A

Ø domaine catalytique au repos (contrairement à 1)

Dimérisation associée à changement de conformation du domaine intra¢ intrigant une fixation d’un enzyme (tyrosine kinase)

39
Q

Associé à sérine ou thréonine kinase

A

Semblables à 1, mais a.a. pouvant se phosphoryler n’est pas la tyrosine.

Après phosphorylation, domaine catalytique actif phosphoryle des 2e messagers contenant des sérines ou thréonines

40
Q

Associé à guanylyl-cyclase

A

Couplé à un enzyme qui transforme guanylyl-triphosphate (GTP) en guanylyl-monophosphate (GMPc)

41
Q

Le récepteur intra¢ est associé à…

A

Protéine chaperonne

42
Q

Qu’est-ce qu’une protéine chaperonne?

A

Protéine répressive gardant le récepteur dans le cytoplasme au repos tant que son ligand n’est pas dans l’environnement.

43
Q

Utilité de la protéine chaperonne?

A

Empêche la migration du récepteur vers son site d’action pour aller y exercer des effets.

44
Q

Étapes suite à la fixation du ligand sur le récepteur

A
  1. Dissociation du récepteur à la protéine chaperonne
  2. Migration vers le noyau du récepteur
  3. Récepteur activé se dimérise avec un autre récepteur activé pour s’activer et produire des actions sur le métabolisme du chromosome.
45
Q

Caractéristique des ligands et des récepteurs intra¢

A

Généralement lipophile.

- Doivent traverser la membrane plasmatique

46
Q

Diverses cibles des récepteurs intra¢ et médicament altérant la production de la molécule critique.

A

Enzymes cytoplasmiques (warfarine)

ARN ou ribosomes (florfénicol)

Protéines de structures (vinblastine)

Régulateurs de la transcription de l’ADN (glucocorticoïdes)
- Délais d’apparition et de dissipation des effets

47
Q

P.A. ciblant des récepteurs extra¢

A

Enzymes qui se trouvent dans le liquide extra¢

48
Q

Inhibiteurs de l’activité hydrolytique des enzymes extra¢

A
  • Ex : inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine
  • Ex : Organophosphates
  • Ex : héparine et autres anticoagulants
49
Q

Adhésines membranaires

A

Inhibiteurs de l’activités des intégrines

50
Q

Les intégrines sont…

A

Classe de récepteur impliqué dans la formation de tissu et dans la migration de ¢immunitaires (surtout inflammation)

51
Q

Médicament (P.A.) agissant sans récepteur

A

Mannitol : augmentation de l’osmolarité urinaire, empêche réabsorption d’eau. Augmentation de l’urine produite.

Sucralfate : antiacides, se polymérisent et enrobent la surface gastrique. Protection contre les actions du suc gastrique.

52
Q

Intégration des messages (3)

A

Seconds messagers

Concentration intercellulaire d’ions (bilan des processus concomitants d’absorption et d’excrétion)

Amplification du signal

  • Activation de différents effecteurs par le même récepteur
  • Rétrocontrôle positif du Ca++ : mobilise ses réserves de réticulum endoplasmique

Pharmacologie (5 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions