Chimie médicinale

Question 1

Facettes d’un médicament étudiées en pharmacologie (8)

Answer 1

1. Composition chimique et leur formulation pharmaceutique
2. Mécanisme d’action
3. Processus d’absorption et de mise à disposition (distribution, élimination, voies d’excrétion, biotransformation)
4. Usage thérapeutique
5. Risques d’effets adverses
6. Déterminants génétiques
7. Rapport coût-bénéfices
8. Facteurs liés à l’environnement

Question 2

Spécialités de la pharmacologie (8)

Answer 2

1. Chimie médicinale
2. Pharmacodynamie
3. Pharmacocintique
4. Pharmacologie clinique
5. Pharmacovigilance
6. Pharmacogénétique
7. Pharmacoéconomie
8. Pharmacoépidémiologie

Question 3

Chimie médicinale

Answer 3

S’intéresse à…

• Synthèse des molécules
• Propriétés physicochimiques
• Relations structure-activité biologique
• Modification chimique des molécules afin d’optimiser leur efficacité

Question 4

Pharmacodynamie

Answer 4

S’intéresse à…

• Interaction des P.A. avec cibles biologiques
• Spécificité des interactions
• Caractérisations de leurs effets biologiques agonistes ou antagonistes
• Relations dose-concentration-effet biologique

Question 5

Pharmacocinétique

Answer 5

S’intéresse à…

• Évolution temporelle des phénomènes de libération du P.A.
• Ceux d’absorption
• Ceux de distribution
• Ceux d’élimination via voies d’excrétion ou de biotransformation

Question 6

Pharmacologie clinique

Answer 6

S’intéresse à…

• Optimisation de l’usage clinique du médicament
• Respect des caractéristiques galéniques, pharmacodynamiques et pharmacocinétiques
• Caractéristiques et besoins du patient

Question 7

Pharmacovigilance

Answer 7

S’intéresse à…

• Réactions adverses aux médicaments
• Déterminants des médicaments
• Développement d’outils de gestion du risque des ces effets adverses

Question 8

Pharmacoéconomie

Answer 8

S’intéresse à…

• Rapport coût/efficacité
• Projections économiques
• Recommandations

Question 9

Pharmacoépidémiologie

Answer 9

S’intéresse à…

- Déterminants environnementaux de l’utilisation/efficacité des médicaments

Question 10

Pharmacophores, définition

Answer 10

Ensemble d’atomes dont la disposition 3D correspond à celle de certains constituants de l’organisme qui exercent des fonctions biologiques.

Les molécules d’intérêt thérapeutique en possèdent dans leur structure.

Question 11

Définition de médicament

Answer 11

Préparation pharmaceutique standardisée constituée de principes actifs et d’excipients

Question 12

Définition de principe actif

Answer 12

Substance chimique responsable de l’action pharmacologique et des effets thérapeutiques du médicament

Question 13

Définition d’excipient

Answer 13

Substance chimique non médicinale qui supporte le P.A. pour en favoriser l’administration, stabilité et parfois masquer son gout.

Question 14

Solvant le plus utilisé

Answer 14

Eau

Question 15

Agent de conservation

Answer 15

Séquestre les ions et impuretés qui peuvent dégrader le P.A. ou autres excipients

Question 16

Antioxydant

Answer 16

Empêche réactions d’oxydation qui peuvent subir le P.A. ou autres excipients

Question 17

Tampon pH

Answer 17

Maximise stabilité/solubilité de la préparation

Question 18

Agent tensioactif

Answer 18

Maintien en solution des différents composants

Question 19

Préservatif

Answer 19

Destruction des microorganismes pouvant contaminer le médicament et provoquer la dégradation de ses composants (ou infection des patients après injection)

Question 20

Acidifiant

Answer 20

Diminue le pH à des valeurs permettant la mise en solution du P.A.

Question 21

Règle des 5 de Lipinski

Answer 21

Absorption orale défavorisée si… (< ou > tous ou égal à…)

• Poids moléculaire > 500 Da
• Coefficient de partage octanol-eau (log-P) > 5
• > 5 groupes donneurs liaisons H
• > 10 groupes accepteurs liaisons H

Question 22

Exceptions de règle des 5…

Answer 22

• Transporteurs ou endocytose : facilitent absorption

- Système d’extrusion : empêche absorption

Question 23

Comment estimer le poids de formule d’une molécule?

Answer 23

• Nb atomes 2e période (C, N, O, F) x 14
• Nb 3e compté en double x 14 (Nb x 2 x 14)
• 4e x 3 x 14
• Etc.

Question 24

Groupes fonctionnels acides

Answer 24

Groupes constitués d’hétéroatomes qui sont adjacent à un groupe attracteur d’électrons.

Favorise la dissociation du proton en milieu basique.

Question 25

Ex. de groupes fonctionnels acides

Answer 25

Acide carboxylique

Phénol

Acides phosphonique et sulfonique

Sulfonamide

Bicétone et imide non substituée (+ rares)

Question 26

Groupes fonctionnels basiques

Answer 26

Groupes azotés qui n’ont Ø d’atome attracteur d’électrons à proximité

Question 27

Ex. de groupes fonctionnels basiques

Answer 27

Amines

• Aliphatiques
• Alicycliques
• Aromatiques

Imine

Amidine

Guanidine

Hétérocycles azotés

Hydrazine

Question 28

Donneurs de liaisons H

Answer 28

Groupes fonctionnels non ionisés contenant des hétéroatomes pouvant établir des liaisons H avec l’eau ou autres molécules

Question 29

Ex. donneurs de liaisons H

Answer 29

Alcools et thiols

Phénol

Acides carboxyliques non ionisés

Carbamates

Amines non ionisées

• Aliphatiques primaire, secondaire, tertiaire
• Amines des hétérocycles et urées (secondaires)

Question 30

Accepteurs de liaisons H

Answer 30

Hétéroatomes électronégatifs dont les H ont tous été substitués par des liaisons à d’autres atomes

Question 31

Ex. d’accepteurs de liaisons H

Answer 31

Éthers

Cétones

Esters carboxyliques

Amides disubstituées

Azotes deshydrogénés d’hétérocycles

Carbamates disubstitués

Fluor