Chimie médicinale Flashcards
Facettes d’un médicament étudiées en pharmacologie (8)
- Composition chimique et leur formulation pharmaceutique
- Mécanisme d’action
- Processus d’absorption et de mise à disposition (distribution, élimination, voies d’excrétion, biotransformation)
- Usage thérapeutique
- Risques d’effets adverses
- Déterminants génétiques
- Rapport coût-bénéfices
- Facteurs liés à l’environnement
Spécialités de la pharmacologie (8)
- Chimie médicinale
- Pharmacodynamie
- Pharmacocintique
- Pharmacologie clinique
- Pharmacovigilance
- Pharmacogénétique
- Pharmacoéconomie
- Pharmacoépidémiologie
Chimie médicinale
S’intéresse à…
- Synthèse des molécules
- Propriétés physicochimiques
- Relations structure-activité biologique
- Modification chimique des molécules afin d’optimiser leur efficacité
Pharmacodynamie
S’intéresse à…
- Interaction des P.A. avec cibles biologiques
- Spécificité des interactions
- Caractérisations de leurs effets biologiques agonistes ou antagonistes
- Relations dose-concentration-effet biologique
Pharmacocinétique
S’intéresse à…
- Évolution temporelle des phénomènes de libération du P.A.
- Ceux d’absorption
- Ceux de distribution
- Ceux d’élimination via voies d’excrétion ou de biotransformation
Pharmacologie clinique
S’intéresse à…
- Optimisation de l’usage clinique du médicament
- Respect des caractéristiques galéniques, pharmacodynamiques et pharmacocinétiques
- Caractéristiques et besoins du patient
Pharmacovigilance
S’intéresse à…
- Réactions adverses aux médicaments
- Déterminants des médicaments
- Développement d’outils de gestion du risque des ces effets adverses
Pharmacoéconomie
S’intéresse à…
- Rapport coût/efficacité
- Projections économiques
- Recommandations
Pharmacoépidémiologie
S’intéresse à…
- Déterminants environnementaux de l’utilisation/efficacité des médicaments
Pharmacophores, définition
Ensemble d’atomes dont la disposition 3D correspond à celle de certains constituants de l’organisme qui exercent des fonctions biologiques.
Les molécules d’intérêt thérapeutique en possèdent dans leur structure.
Définition de médicament
Préparation pharmaceutique standardisée constituée de principes actifs et d’excipients
Définition de principe actif
Substance chimique responsable de l’action pharmacologique et des effets thérapeutiques du médicament
Définition d’excipient
Substance chimique non médicinale qui supporte le P.A. pour en favoriser l’administration, stabilité et parfois masquer son gout.
Solvant le plus utilisé
Eau
Agent de conservation
Séquestre les ions et impuretés qui peuvent dégrader le P.A. ou autres excipients
Antioxydant
Empêche réactions d’oxydation qui peuvent subir le P.A. ou autres excipients
Tampon pH
Maximise stabilité/solubilité de la préparation
Agent tensioactif
Maintien en solution des différents composants
Préservatif
Destruction des microorganismes pouvant contaminer le médicament et provoquer la dégradation de ses composants (ou infection des patients après injection)
Acidifiant
Diminue le pH à des valeurs permettant la mise en solution du P.A.
Règle des 5 de Lipinski
Absorption orale défavorisée si… (< ou > tous ou égal à…)
- Poids moléculaire > 500 Da
- Coefficient de partage octanol-eau (log-P) > 5
- > 5 groupes donneurs liaisons H
- > 10 groupes accepteurs liaisons H
Exceptions de règle des 5…
- Transporteurs ou endocytose : facilitent absorption
- Système d’extrusion : empêche absorption
Comment estimer le poids de formule d’une molécule?
- Nb atomes 2e période (C, N, O, F) x 14
- Nb 3e compté en double x 14 (Nb x 2 x 14)
- 4e x 3 x 14
- Etc.
Groupes fonctionnels acides
Groupes constitués d’hétéroatomes qui sont adjacent à un groupe attracteur d’électrons.
Favorise la dissociation du proton en milieu basique.
Ex. de groupes fonctionnels acides
Acide carboxylique
Phénol
Acides phosphonique et sulfonique
Sulfonamide
Bicétone et imide non substituée (+ rares)
Groupes fonctionnels basiques
Groupes azotés qui n’ont Ø d’atome attracteur d’électrons à proximité
Ex. de groupes fonctionnels basiques
Amines
- Aliphatiques
- Alicycliques
- Aromatiques
Imine
Amidine
Guanidine
Hétérocycles azotés
Hydrazine
Donneurs de liaisons H
Groupes fonctionnels non ionisés contenant des hétéroatomes pouvant établir des liaisons H avec l’eau ou autres molécules
Ex. donneurs de liaisons H
Alcools et thiols
Phénol
Acides carboxyliques non ionisés
Carbamates
Amines non ionisées
- Aliphatiques primaire, secondaire, tertiaire
- Amines des hétérocycles et urées (secondaires)
Accepteurs de liaisons H
Hétéroatomes électronégatifs dont les H ont tous été substitués par des liaisons à d’autres atomes
Ex. d’accepteurs de liaisons H
Éthers
Cétones
Esters carboxyliques
Amides disubstituées
Azotes deshydrogénés d’hétérocycles
Carbamates disubstitués
Fluor
