Thema 4 - schizofrenie

Question 1

Welke patways zijn cruciaal bij het ontstaan van schitzofrenie, en welke symptomen veroorzaken ze?

Answer 1

• Mesolimbische pathway: Veroorzaakt positieve symptomen door te veel dopamine
• Mesocorticale pathway: Veroorzaakt negatieve en cognitieve symptomen door te weinig dopamine

Question 2

Wat is de mesolimbische pathway?

Answer 2

Projectie van de VTA naar het nucleus accumbus

Question 3

Wat is de mesocorticale patway?

Answer 3

Projectie van het VTA naar:
* Dorsolaterale PFC –> negatieve symptomen en cognitieve symptomen
* VMPFC: –> negative symptomen en affectieve symptomen

Question 4

Dopamine is niet de enige neurotrasmitter belangrijk bij schizofrenie, wat is een andere dysfunctie die de positieve en negatieve symptomen kan verklaren?

Answer 4

BIj schizofrenie kan er een hypofunctionele verzie van de NMDA aanwezig zijn op GABAerge neuronen. Hierdoor reageren ze niet meer goed op glutamaat, waardoor er minder GABA vrijgegeven word.

• Positieve symptomen: de corticale GABAerge projecties naar het VTA kunnen zorgen voor meer dopamine door minder remming. –> meer dopamine in mesolimbishe pathway –> positieve symptomen.
• Negatieve symptomen: de corticale projecties naar het VTA worden overactief door minder GABA –> stimuleert de GABAerge neuronen in het VTA meer –> meer GABA naar mesocorticale pathway –> minder dopamine en dus negatieve symptomen.

Question 5

Wat is de neuro-ontwikkelings hypothese bij schizofrenie?

Answer 5

Bij schizofrenie werkt de GABAerge NMDA niet goed –> slechte long term potentiation –> pyrimidale neuronen gedisorganiseerd.

Question 6

Welke type antipsychotica zijn er?

Answer 6

• Klassieke antipsychotica: D2 receptor antagonist
• Alternatieve antipsychotica: HT5A2 en D2 antagonist –> minder extrapyrimidal symptomen en hyperprolactinemie

Question 7

haloperidol

Answer 7

• Blokkeert D2 en a1

Question 8

Risperidon

Answer 8

• D2 en 5HTA2 antagonist
• gemiddeld risico op gewichtstoename en dyslipidemie
• Verminderd EPS, wel prolactine

Question 9

Quatiapine

Answer 9

• D2 en 5HTA2 antagonist
• gewichtstoename
• minder EPS en prolactinemie

Question 10

Clozapine

Answer 10

• D2 en 5HTA2 antagonist
• vrijwel geen EPS en prolactinemie
• goude standaard
• agranulocytose –> bloedmonitor

Question 11

Aripipazol

Answer 11

• Partiële D2 agonist, 5HT2A antagonist
• Niet sederend en geen gewichtstoename
  *

Question 12

Welke bijwerkingen kunnen antipsychotica hebben, en hoe onstaat dit?

Answer 12

Deze onstaan door het remmen van de D2 receptor in de nigrostriatale dopamine pathway. De meest voorkomende zijn:
* pakinsonisme
* Tardieve dyskinesie
* Acute dystonie
* Akathisie

hyperprolactinemie: dysfunctie door remming D2 in het tuberoinfundibulaire dopamine pathway
* onregelmatige menstruatie
* mineraalverlies botten
* gewichtstoenamen
* sexuele dysfunctie