The induced response of the innate immunity

Question 1

Fagocyterende celler af det innate immunsystem

Answer 1

makrofager, monocytter, granulocytter og dendritiske celler

Question 2

Beskriv phagocytose

Answer 2

initieret af receptor genkendelse
internaliseret af membranen –> phagosome
phagosome fusionerer med lysosomer –> phagolysosome

Question 3

Dectin-1

Answer 3

Makrofager og neutrofile

Genkender beta-1,3-linked glykaner

Question 4

Mannose receptor (MR)

Answer 4

makrofager og dendritiske celler

genkender mannosylerede ligander

Question 5

Scavenger receptor

Answer 5

Makrofager
inioniske polymerer og LDL
Klasse A: SR-A, SR-AII, MARCO
Klasse B: CD36

Question 6

Komplement receptorer

Answer 6

genkender mikrober med beta-glykaner

Question 7

fMET receptor

Answer 7

GPCR
Genkender unikke faktorer af pathogene polypeptider
Dannesles as Rac2 => samling af NADPH oxidase i phagolysosom membranen => dannelse af O2-
Danner antimikrobiale peptider som NO, ROS, O2-, H2O2

Question 8

GPCR

Answer 8

aktivering af GTPase, Rac, Rho og CDC42 stimulerer chemotaxis

Question 9

Hvad er kroniske granulomatous diseas (CGD)

Answer 9

kenetisk fejl i NADPH oxidasen
kan ikke dræbe internaliserede mikrober vha respiratory burst
får let bakteriel- og svampe infektioner

Question 10

Infektiøse lipid mediatorer

Answer 10

prostaglandiner, leukotriner og platelet-activating factor (PAF)

Question 11

Beskriv kinin systmenet

Answer 11

Startes ved vævs skade => enzymatisk kaskade (plasma proteaser) => aktiverings kaskade. Fx barykinin => øget vaskulær permeabilitet => imflux af plasmaproteiner til det infekterede sted

Question 12

Hvad genkender TLR

Answer 12

Pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)
lipoteichoic acid - gram positive
lipoplysaccaride - gram negative
DNA med umethylerede CpG
Flagellin
ssRNA

Question 13

Opbygning af TLR

Answer 13

18-25 kopier af leucin rich repeats (LRR)

TIR domæne - cytoplasmatiske hale (interagere med andre TLR)

Question 14

Hvordan genkendes LPS af TLR4?

Answer 14

TLR-4 skal bruse assesory protein MD.2

CD14 kan også genkende og internalisere LPS men kan også virke som assosory protein of TLR4

Question 15

Hvilke faktorer fører TLR aktivering til produktion af?

Answer 15

Interferon-alfa, IFN-beta

Dette gøres ved aktivering af NFkB

Question 16

TLR og NFkB

Answer 16

Dimeriseret TLR rekruterer IRAK1 og IRAK4 => aktivering af TRAF-6
TRAF-6 og NEMO polyubiquitinyleres => aktivering af TAK1
TAK 1 assosierer med IKK og phosphorylerer IKKbeta som phosphorylerer IkB.
IkB nedbrydes => frigivelse af NFkB til nucleus => ekspression af cytokine gener

Question 17

Hvad gør NOD-like receptors overordnet

Answer 17

virker som en intracellulær sensor af bakterie infektioner

Question 18

Hvordan er NOD-like receptorer opbygget

Answer 18

NOD domæne: nucleotid-binding oligomerization domain

LRR domæne (ligesom TLR)

Question 19

Hvilken respons udøver NOD-like receptorer

Answer 19

Myramyl dipeptid (bakterielt cellevægs peptidoglycan) genkendes af NOD2. NOD1 genkender iE-DAP (gram negativ cellevæg)
=> rekrutering af ser/thr kinase RIPK2 => phosphorylering af TAK1 => aktivering af NFkB gennem nedbrydning af IkB

Question 20

Hvad er NLRP proteiner?

Answer 20

NOD-like receptorer med pyrin domæne

Question 21

Hvad gør NALP3

Answer 21

skadede celler => efflux af K+ => dissociering af cytoplasmatiske proteiner fra NALP3 => NALP3 dimerisering =>rekrutering af PYCARD => aggregering og proteolytisk aktivering af caspase 1 => caspase 1 frigiver cytokiner som IL-1 og IL-8 fra deres proproteiner

Question 22

Hvilke receptorer sensor viralt RNA

Answer 22

RIG-1 (uncapped RNA) og MDA-5 (dsRNA)

Question 23

Hvad er en adjuvans

Answer 23

substanser som LPS der inducerer co-stimulatorisk aktivitet injeceres sammen med antigener for at øge deres immunogenesitet.

Question 24

Hvilke proteiner sekreres af makrofager og dendritiske celler i respons til aktivering af PRR

Answer 24

IL-1beta, IL-6, IL-12, TNFalfa og IL-8

Question 25

Hvad gør IL-1beta

Answer 25

aktiverer vaskulært endothel, lymfocytter, local vævsskade, feber, IL-6 produktion

Question 26

Hvad gør TNF-alfa

Answer 26

aktiverer vaskulært endothel og øger permeabiliteten, øget IgG entry, complement entry , feber, mobilisering af metabolitter, shock

Question 27

IL-6

Answer 27

lymfocyt aktivering, øget antistof produktion, feber

Question 28

IL-8

Answer 28

cemotaxisk factor der rekruterer neutrofile, basofile og T-celler til infektionssted

Question 29

IL-12

Answer 29

Aktiverer NK celler, inducerer differentiering af CD4 T til Th1 celler

Question 30

P-selectin

Answer 30

initierer leukocyt endothel interaktioner vha sialyl-lewis

Question 31

LFA-1

Answer 31

binder til celle adhæsions molekyler og ECM => stærk adhæsion

Question 32

ICAM-1

Answer 32

Ligand for integriner og LFA-1

Question 33

Hvordan forlader neutrofile blodet?

Answer 33

rolling adhæsion: selectin medieret adhæsion til leukocyt sialyl-lewis
tight binding: LFA-1 (leukocyt) til ICAM-1
Diapedesis: penetration af membranen vha metalloproteaser
migration: migrere mod kemokin gradienten