the development and survival og lymphocytes Flashcards
Udvikling af B-lymfocytter
B-celle precursor rearrangere immunoglobulin gener i kloglemarven => IgM
Immature B-celler der binder til selv-antigener fjernes - negativ selektion i knoglemarven
Mature B-celler der binder til ikke selv-antigen aktiveres og danner nu IgM og IgD
Aktiverede B celler bliver til plasma celler eller memory B-celler
Hvilket cytokin og chemokin er vigtig for B-celle udvikling
Chemokin CXCL-12 holder progenitor cellen nede mod stromacellen
IL-7 er vigtig for at det bliver til en B-celle
Allelic exclusion
Der er kun ekspression af én type tung kæde af antigener selvom cellen er diploid
Isotypisk exclusion
B-celle receptorens lette kæde er enten k eller lamda i en individuel B-celle
Hvad er central tolerance
B-celler testes i knoglemarven for autoreaktivitet
Hvad er perifær tolerence
Nogle B-celler der er autoreaktive når at forlade knoglemarven før de dør. Dermed fjernes de senere
Hvordan kan receptor editing redde en B-celle
Hvis en B-celle er for selv-reaktiv kan dens udvikling stoppes. den nedsætter ekspression af IgM på overfladen og laver gen rearrangering. Hvis den nye receptor ikke er selv-reaktiv overlever B-cellen
Udvikling af T-lymfocytter
T-celle forstadie rearrangerer T-celle receptor gener i thymus
Negativ selektion i thymus: t-celler der reagerer for kraftigt med selv-antigener fjernes
Mature t-celler støder på en APC i perifære lymfeknuder og aktiveres
Aktiverede t-celler proliferere og eliminerer infektion
alfa:beta pathway
DN1 celler: udtykker Kit og CD44
DN2 celler: udtrykker nu også CD25
DN3 celler: nedsat ekspression af kit og CD44
DN4 celler: stopper ekspression af CD25
Gen rearrangering af beta-locus sker i DN2 fasen. De celler der ikke laver succesfuld gen rearrangering bliver i DN3 fasen og dør så.
Hvordan fungerer positiv selektion
Virker på et repetoir af T-celle receptorer hvis specificitet er bestemt af kombinationer af V, D og J gen segmenter.
Hvad bestemmer dannelsen af Treg-celler
Bestemmes af FoxP3 => høj ekspression af CD25 og CTLA-4
Hvad er vigigtigt i thymus for positiv selektion
MHC klasse II ekspresion af coticale epithel celler i thymus. Det er vigitgt at MHCII kan interagere med CD4 proteinet
Hvordan kan man sikre at t-celler ikke reagere på selv-antigener fra hele kroppen
AIRE proteiner gør at vævs specifikke proteiner kan udtrykkes af det medullære epithel.
Hvad er T-cellens homeostase(overlevelse) bestemt af?
IL-7 og interaktion med selv-peptid:selv-MHC kompleks øger T-cellens overlevelse i perifærien