Innate Immunity

Question 1

Overordnet funktion af innate immunitet

Answer 1

Det første respons mod mikroorganismer som nedbrydes indenfor minutter eller timer vha. innate immunitet som ikke afhænger af klonal ekspansion af antigen-specifikke lymfocytter.
Det beskytter en mod daglige mikroorganismer

Question 2

eksempel på antimikrobiale enzymer

Answer 2

lysosymer

Question 3

eksempel på antimikrobiale peptider

Answer 3

defensiner

Question 4

Hvad er pathogener

Answer 4

mikroorganismer der kan forårsage sygdom eller ødelæggelse af væv

Question 5

Hvilke fem grupper af pathogener findes der

Answer 5

virus, bakterier, svamp, protozoa og orme

Question 6

Hvad er pathogenese

Answer 6

den måde hvorpå en pathogen fører til sygdom og den respons der kommer fra hverten

Question 7

Hvordan bekæmper det innate immunsystem IC pathogener

Answer 7

Dræber den infekterede celler vha NK celler og cytotoxiske T-celler

Question 8

Hvilke subtyper af IC pathogener findes

Answer 8

Cytoplasmatiske: fx virus og nogle bakterier

IC vesikler: mycobakterier

Question 9

Hvad frigør EC pathogener

Answer 9

Exotoxiner

Question 10

Hvad er endotoxiner

Answer 10

non-sekrerede dele af bakterie strukturen der stimulerer fagocytter til at frigive cytokiner (fx lipopolysaccharid)

Question 11

Hvordan afviger det adaptive fra det innate

Answer 11

det adaptive kan genkende strukturer der er specifikke for en bestemt variant af pathogener

Question 12

Hvad er den første defense mød infektion

Answer 12

Epithel væv: hud, mave-tarm, lunger, øjne/næse/mund hule

Question 13

Hvilken binding kløver lysosymer

Answer 13

beta(1,4) mellem GLcNac og MurNAc. Er mere effektive mod gram-positive celler end gram-negative da de positive har fritliggende peptidoglykaner i deres cellevæg.

Question 14

Tre vigitge antimicrobiale peptider

Answer 14

denfensiner, cathelicidiner og hisatiner

Question 15

Hvordan fungerer defensiner

Answer 15

ødelægger cellemembranen af bakterier, svampe og envelope af nogle vira.

Question 16

Hvad er de tre faser af immunrespons

Answer 16

immediate innate defens
induced innate defens
adaptive immunity

Question 17

Hvad er opsonization

Answer 17

coating af pathogener med antistoffer og/eller komplement proteiner så pathogenet nemmere optages a fagocyterende celler

Question 18

Hvor dannes komplement enzymer hovedsageligt

Answer 18

leveren

Question 19

Hvordan aktiveres komplementsystemet

Answer 19

af proteiner der virker som pattern recognition receptors

Question 20

C1q

Answer 20

binder til antigen:antistof komplekser på pathogen overflade

Question 21

Hvilke komplement proteiner binder til kulhydratstrukturer som GlnNAc?

Answer 21

MBL, Ficoliner, C1q, properdin

Question 22

Hvilke komplement proteiner er aktiverende

Answer 22

C1r, C1s, C2a, Bb, D, MASP-2

Question 23

Hvilke komplement proteiner er membran bindende

Answer 23

C4b og C3b

Question 24

Hvilke komplement proteiner er peptid mediatorer af inflammation

Answer 24

C3a, C4a, C5a

Question 25

Hvilke komplement proteiner er membran-attack proteiner

Answer 25

C5b, C6, C7, C8, C9

Question 26

Komplement receptorer

Answer 26

CR1, CR2, CR3, CR4, CRIg

Question 27

Komplement regulator proteiner

Answer 27

C1INH, C4BP, CR1, MCP, DAF, H, I, P, CD59

Question 28

Beskriv lectin pathway

Answer 28

Initieres af mannose-binding lectin (MBL) og fincolin der genkender og binder kulhydrater på pathogen overflader
MBL og fincolin kløver hermed komplement proteiner (MASP-2, C4, C2). Der dannes en C3 konvertase som kløver C3 til C3b (bliver på overfladen af mikroben) og C3a som frigives
C3a og C5a rekruterer fagocyterende celler til infektionsstedet
Fagocytter med C3b receptorer optager pathogenet
Der dannes membrane-attack complex som laver en porer i membranen og derved fører til lysis af cellen

Question 29

Beskriv den klassiske pathway

Answer 29

C1q inkeragerer med pathogener eller med antistoffer bundet til overfladen
Aktivering af C1q, C1r, C1s, C4, C2
Dannelse af C3 konvertase => C3b forbliver bunet, C3a frigøres
C3a og C5a rekruterer fagocyterende celler til infektionsstedet
Fagocytter med C3b receptor optager pathogenet
Der dannes membrane-attack complex som laver en porer i membranen og derved fører til lysis af cellen

Question 30

Beskriv den alternative pathway

Answer 30

C3 undergår spontan hydrolyse til C3(H2O) => dannelse af C3 convertase
C3 konvertase kløver C3 til C3b som forbliver på overfladen af pathogenet og C3a som frigives
C3a og C5a rekruterer fagocyterende celler til infektionsstedet
Fagocytter med C3b receptor fagocyterer pathogenet
der dannes membrane-attack protein som laver en poror og derved fører til lysis af cellen

Question 31

Hvordan adskiller vertebrate glycoproteiner sig fra mikrober?

Answer 31

De har sialin syre i enderne

Question 32

Hvad binder MBL til

Answer 32

mannose og fructose med høj aviditet

Question 33

Hvad binder ficolin til

Answer 33

oligosakkarider med acetylerede sukre

Question 34

Hvad er MASP?

Answer 34

MBL-associated serin protease

Question 35

Hvad sker der når MASP-2 aktiveres?

Answer 35

MASP-2 aktiveres når MBL binder til et pathogen. MASP-2 kløver et andet MASP-2 molekyle og kan kløve C4 og C2. C4a dissocierer fra C4b hvilket blotlægger en thioesterbinding som kan binde til mikroben og C2 som kløves til C2a => C4b2a (C3b konvertase af lectin pathway). Denne kan nu kløve en masse C3er

Question 36

Hvad starter den klassiske patway? og hvordan er det opbygget?

Answer 36

C1 genkender både pathogener og antistoffer

C1q: pathogen sensor, Cr og Cs: serin proteaser som danner par.

Question 37

Hvordan aktiveres C1 og hvad sker der?

Answer 37

Når to eller flere af C1q hovederne interagere med en ligand sker der en konformationsændring i C1r:C1s komplekset => C1r kløver C1s => C1s bliver aktiv serin protease => C4 kløves til C4b => C4b kovalent binding til pathogen => C2 binder C4b => C1s kløver C2 => C4b2a

Question 38

Hvordan undgås det at C3 aktivering ikke sker andre steder end på pathogen overflader

Answer 38

Når C4b dannes binder den med det samme kovalent til pathogenet. Hvis C4b ikke binder med det samme vil den aktive thioesterbinding irreversibelt inaktiveres af vand.
C2 er kun aktiv når den er bundet til C4b og kan dermed ikke binde andet end pathogener

Question 39

Hvordan aktiveres den alternative pathway (1)

Answer 39

C3b (dannet af lectin eller classisk pathway) binder factir B. Plasma proteasen faktor D kløver B til Ba og Bd => C3bBb (C3 konvertase) => kløvning af mange C3

Question 40

Hvordan aktiveres den alternative pathway (2)

Answer 40

Spontan hydrolyse ar C3s thioesterbinding => C3(H20) som kan binde faktor B. Factor D (plasma protease) kløver faktor B til Ba og Bb => C3(H2O)Bb => C3b som binder faktor B.

Question 41

Hvad gør properdin (faktor P)

Answer 41

Det er et plasmaprotein som binder til C3b eller C3(H2O). Den dannes af neutrofile og frigives når de aktiveres af patogener. Derved stabiliseres de ellers kort-levende alternativ pathway C3 konvertaser.

Question 42

Komplement regulatoriske proteiner

Answer 42

decay accelerating factor: modvirker af faktor B binder til C3b

Question 43

Hvad gør faktor I

Answer 43

plasma protease der kløver C3b til en inaktiv form iC3b

Question 44

Hvad gør C5a

Answer 44

Aktivere makrofager til at fagocytere bakterier som har bundet C3b. C3b binder til CR1 (receptor af makrofager) men fagocytering kræver binding af C5a til C5a receptor på makrofagen

Question 45

Hvad gør iC3b

Answer 45

Denne dannes ved kløvning af MCP eller factor i til C3f. iC3b kan binde til komplement receptorer som CR2, CR3 og CR4. Senere kan factor I og CRI kløve iC3b og frigøre C3c så C3dg nu er bundet til overfladen

Question 46

Hvordan inducerer komplement fragmenter inflammatorisk respons

Answer 46

C5a&raquo_space; C3a > C4a forårsager lokal inflammatorisk respons ved at øge blod flow, øge vaskulær permeabilitet og øge binding af fagocytter til endotelceller.
C5a aktiverer mast celler til at frigive TNFalfa og histamin

Question 47

Hvordan opbygges membrane-attack pore

Answer 47

C5b binder til C6 og C7. C5b67 binder til membranen via C7. C8 binder til komplekset og sætter sig ind i membranen. C9 binder til komplekset og polymeriserer så 10-16 C9 danner en pore i membranen.