Innate Immunity Flashcards
Overordnet funktion af innate immunitet
Det første respons mod mikroorganismer som nedbrydes indenfor minutter eller timer vha. innate immunitet som ikke afhænger af klonal ekspansion af antigen-specifikke lymfocytter.
Det beskytter en mod daglige mikroorganismer
eksempel på antimikrobiale enzymer
lysosymer
eksempel på antimikrobiale peptider
defensiner
Hvad er pathogener
mikroorganismer der kan forårsage sygdom eller ødelæggelse af væv
Hvilke fem grupper af pathogener findes der
virus, bakterier, svamp, protozoa og orme
Hvad er pathogenese
den måde hvorpå en pathogen fører til sygdom og den respons der kommer fra hverten
Hvordan bekæmper det innate immunsystem IC pathogener
Dræber den infekterede celler vha NK celler og cytotoxiske T-celler
Hvilke subtyper af IC pathogener findes
Cytoplasmatiske: fx virus og nogle bakterier
IC vesikler: mycobakterier
Hvad frigør EC pathogener
Exotoxiner
Hvad er endotoxiner
non-sekrerede dele af bakterie strukturen der stimulerer fagocytter til at frigive cytokiner (fx lipopolysaccharid)
Hvordan afviger det adaptive fra det innate
det adaptive kan genkende strukturer der er specifikke for en bestemt variant af pathogener
Hvad er den første defense mød infektion
Epithel væv: hud, mave-tarm, lunger, øjne/næse/mund hule
Hvilken binding kløver lysosymer
beta(1,4) mellem GLcNac og MurNAc. Er mere effektive mod gram-positive celler end gram-negative da de positive har fritliggende peptidoglykaner i deres cellevæg.
Tre vigitge antimicrobiale peptider
denfensiner, cathelicidiner og hisatiner
Hvordan fungerer defensiner
ødelægger cellemembranen af bakterier, svampe og envelope af nogle vira.
Hvad er de tre faser af immunrespons
immediate innate defens
induced innate defens
adaptive immunity
Hvad er opsonization
coating af pathogener med antistoffer og/eller komplement proteiner så pathogenet nemmere optages a fagocyterende celler
Hvor dannes komplement enzymer hovedsageligt
leveren
Hvordan aktiveres komplementsystemet
af proteiner der virker som pattern recognition receptors
C1q
binder til antigen:antistof komplekser på pathogen overflade
Hvilke komplement proteiner binder til kulhydratstrukturer som GlnNAc?
MBL, Ficoliner, C1q, properdin
Hvilke komplement proteiner er aktiverende
C1r, C1s, C2a, Bb, D, MASP-2
Hvilke komplement proteiner er membran bindende
C4b og C3b
Hvilke komplement proteiner er peptid mediatorer af inflammation
C3a, C4a, C5a
Hvilke komplement proteiner er membran-attack proteiner
C5b, C6, C7, C8, C9
Komplement receptorer
CR1, CR2, CR3, CR4, CRIg
Komplement regulator proteiner
C1INH, C4BP, CR1, MCP, DAF, H, I, P, CD59
Beskriv lectin pathway
Initieres af mannose-binding lectin (MBL) og fincolin der genkender og binder kulhydrater på pathogen overflader
MBL og fincolin kløver hermed komplement proteiner (MASP-2, C4, C2). Der dannes en C3 konvertase som kløver C3 til C3b (bliver på overfladen af mikroben) og C3a som frigives
C3a og C5a rekruterer fagocyterende celler til infektionsstedet
Fagocytter med C3b receptorer optager pathogenet
Der dannes membrane-attack complex som laver en porer i membranen og derved fører til lysis af cellen
Beskriv den klassiske pathway
C1q inkeragerer med pathogener eller med antistoffer bundet til overfladen
Aktivering af C1q, C1r, C1s, C4, C2
Dannelse af C3 konvertase => C3b forbliver bunet, C3a frigøres
C3a og C5a rekruterer fagocyterende celler til infektionsstedet
Fagocytter med C3b receptor optager pathogenet
Der dannes membrane-attack complex som laver en porer i membranen og derved fører til lysis af cellen
Beskriv den alternative pathway
C3 undergår spontan hydrolyse til C3(H2O) => dannelse af C3 convertase
C3 konvertase kløver C3 til C3b som forbliver på overfladen af pathogenet og C3a som frigives
C3a og C5a rekruterer fagocyterende celler til infektionsstedet
Fagocytter med C3b receptor fagocyterer pathogenet
der dannes membrane-attack protein som laver en poror og derved fører til lysis af cellen
Hvordan adskiller vertebrate glycoproteiner sig fra mikrober?
De har sialin syre i enderne
Hvad binder MBL til
mannose og fructose med høj aviditet
Hvad binder ficolin til
oligosakkarider med acetylerede sukre
Hvad er MASP?
MBL-associated serin protease
Hvad sker der når MASP-2 aktiveres?
MASP-2 aktiveres når MBL binder til et pathogen. MASP-2 kløver et andet MASP-2 molekyle og kan kløve C4 og C2. C4a dissocierer fra C4b hvilket blotlægger en thioesterbinding som kan binde til mikroben og C2 som kløves til C2a => C4b2a (C3b konvertase af lectin pathway). Denne kan nu kløve en masse C3er
Hvad starter den klassiske patway? og hvordan er det opbygget?
C1 genkender både pathogener og antistoffer
C1q: pathogen sensor, Cr og Cs: serin proteaser som danner par.
Hvordan aktiveres C1 og hvad sker der?
Når to eller flere af C1q hovederne interagere med en ligand sker der en konformationsændring i C1r:C1s komplekset => C1r kløver C1s => C1s bliver aktiv serin protease => C4 kløves til C4b => C4b kovalent binding til pathogen => C2 binder C4b => C1s kløver C2 => C4b2a
Hvordan undgås det at C3 aktivering ikke sker andre steder end på pathogen overflader
Når C4b dannes binder den med det samme kovalent til pathogenet. Hvis C4b ikke binder med det samme vil den aktive thioesterbinding irreversibelt inaktiveres af vand.
C2 er kun aktiv når den er bundet til C4b og kan dermed ikke binde andet end pathogener
Hvordan aktiveres den alternative pathway (1)
C3b (dannet af lectin eller classisk pathway) binder factir B. Plasma proteasen faktor D kløver B til Ba og Bd => C3bBb (C3 konvertase) => kløvning af mange C3
Hvordan aktiveres den alternative pathway (2)
Spontan hydrolyse ar C3s thioesterbinding => C3(H20) som kan binde faktor B. Factor D (plasma protease) kløver faktor B til Ba og Bb => C3(H2O)Bb => C3b som binder faktor B.
Hvad gør properdin (faktor P)
Det er et plasmaprotein som binder til C3b eller C3(H2O). Den dannes af neutrofile og frigives når de aktiveres af patogener. Derved stabiliseres de ellers kort-levende alternativ pathway C3 konvertaser.
Komplement regulatoriske proteiner
decay accelerating factor: modvirker af faktor B binder til C3b
Hvad gør faktor I
plasma protease der kløver C3b til en inaktiv form iC3b
Hvad gør C5a
Aktivere makrofager til at fagocytere bakterier som har bundet C3b. C3b binder til CR1 (receptor af makrofager) men fagocytering kræver binding af C5a til C5a receptor på makrofagen
Hvad gør iC3b
Denne dannes ved kløvning af MCP eller factor i til C3f. iC3b kan binde til komplement receptorer som CR2, CR3 og CR4. Senere kan factor I og CRI kløve iC3b og frigøre C3c så C3dg nu er bundet til overfladen
Hvordan inducerer komplement fragmenter inflammatorisk respons
C5a»_space; C3a > C4a forårsager lokal inflammatorisk respons ved at øge blod flow, øge vaskulær permeabilitet og øge binding af fagocytter til endotelceller.
C5a aktiverer mast celler til at frigive TNFalfa og histamin
Hvordan opbygges membrane-attack pore
C5b binder til C6 og C7. C5b67 binder til membranen via C7. C8 binder til komplekset og sætter sig ind i membranen. C9 binder til komplekset og polymeriserer så 10-16 C9 danner en pore i membranen.
