Terapia génica

Question 1

¿Qué es la terapia génica?

Answer 1

Uso de DNA exógeno como tratamiento de diversas enfermedades hereditarias con beneficios duraderos o curativos.

Question 2

Menciona los tres avances más importantes de la terapia génica en medicina

Answer 2

• Administración directa en vivo de vectores virales
• Transferencia adoptiva de células T de ingeniería genética o células madres hematopoyéticas
• Edición de genomas

Question 3

En qué año se obtuvo la aplicación clínica exitosa de las terapias génicas

Answer 3

Década de los 2000

Question 4

Menciona dos ejemplos de vectores de administración de genes

Answer 4

• Retrovirus de aplicación defectuosa

- Adenovirus asociados AVV

Question 5

¿Cuáles son las toxicidades asociadas con la terapia génica?

Answer 5

• Respuestas inflamatorias a vectores

- Neoplasias malignas por la activación de proto oncogenes

Question 6

¿A partir de qué se diseñaron los vectores AAV?

Answer 6

A partir de un parvovirus no patógeno, no envuelto y defectuoso en la replicación

Question 7

¿De qué requiere el AAV wildtype para replicarse’

Answer 7

De otro virus, adenovirus o herpes.

Question 8

¿Por qué se reemplazan todas las secuencias de codificación viral en AAV?

Answer 8

Por un casete de expresión génica de interés

Question 9

¿Cuál es la limitación de los vectores AAV a comparación de los vectores retrovirales o lentovirales?

Answer 9

Los vectores AVV no pueden empaquetar más de 5 kb de DNA

Question 10

¿Los vectores AVV pueden transducir tejidos diana en modelos animales?

Answer 10

Sí, pueden transducir hígado, retina, músculo cardíaco y SNC.

Question 11

¿Qué mejoran los vectores lentivirales o retrovirus?

Answer 11

Mejoran la eficacia de la transferencia de genes a células no divisorias

Question 12

Los vectores lentivirales sirven para la transducción de células madres hematopoyéticas autólogas beneficiando a pacientes con _____, ____ y trastornos ______

Answer 12

Inmunodeficiencias, hemoglobinopatías, metabólicos

Question 13

Los vectores lentivíricos se integran en las regiones _____ de los genes

Answer 13

Codificantes

Question 14

Los vectores ______ se integraban en la región 5 ‘ no traducida de los genes, lo que aumenta el riesgo de _____ de inserción
potencialmente oncogénica en células ________

Answer 14

y-retrovirales, mutagénesis, hematopoyéticas

Question 15

Usos actuales de los vectores lentivíricos

Answer 15

• Aplicaciones HSC (Células madres hematopoyéticas)

Question 16

Usos actuales de vectores y-retrovirales

Answer 16

Ingeniería de células T y terapia génica HSC

Question 17

¿Cómo se eliminan los elementos potenciadores endógenos de los vectores lentivirales y y-retrovirales?

Answer 17

Mediante un diseño sin auto inactivador para reducir la genotoxicidad

Question 18

¿En qué se basan las ediciones del genoma?

Answer 18

En nucleasas bacterianas o diseñadas por ingeniería de proteínas

Question 19

¿Qué posibilidades ofrecen las ediciones el genoma?

Answer 19

• Adición, deleción y corrección de genes.

Question 20

¿Qué es CRISPR?

Answer 20

Repeticiones que utilizan guías ARNg y una proteína (Cas9) para dirigirse a zonas elegidas del ADN y cortar.

Question 21

¿La edición in situ del genoma puede ser en células __-vivo o __-vivo?

Answer 21

Ex,in

Question 22

¿Qué demostraron Doudna y Charpentier en 2012?

Answer 22

Demostraron que un sistema de defensa bacteriana compuesto por repeticiones palíndromas cortas (CRISPR -cas9) pueden segmentar DNA en los sitios de interés con una guía corta específica ARNg

Question 23

¿Cuáles son los desafíos de la terapia génica?

Answer 23

• Genotoxicidad de los vectores
• Edición del genoma “no blanco”
• Respuestas inmunes de la administración repetida de vectores in vivo
• Mejorar la transferencia de genes y eficiencia de edición