Terapia de Fagos Flashcards

1
Q

Qual o atual método mais usado para o combate a microrganismos patogénicos?

A

Uso de antibióticos

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2
Q

Quais as vantagens do uso de antibióticos?

A

É um método:
* rápido
* eficaz

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3
Q

Onde são usados antibióticos?

A
  • 20% - hospitais e centros de saúde
  • 80% - veterinário; aquacultura; produção animal
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4
Q

De onde surge a resistência antimicrobial?

A

Do uso de grandes quantidades e variedades de antibióticos (incluindo biodegradáveis).

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5
Q

As bactérias resistentes a sulfonamida (antibiótico) mantêm a sua viabilidade durante quanto tempo?

A

5 a 10 anos.

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6
Q

Dá 4 exemplos de terapias de inativação de MOs alternativas ao uso de antibióticos.

A
  • Terapia fágica
  • Terapia fotodinâmica
  • Subprodutos agroflorestais para desenvolver estratégias sustentáveis
  • Lípidos de algas marinhas como molécula bioativa natural
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7
Q

Que tipo de fagos são usados na terapia fágica?

A

Fagos líticos

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8
Q

Quais são as vantagens da terapia fágica?

A
  • Elevada especificidade (não afeta bactérias naturais)
  • Auto-replicação (uma dose)
  • Baixa concentração (permite tratamento eficaz)
  • Elevada habilidade para penetrar biofilmes bacterianos
  • Naturalmente ubíquo
  • Isolamento fácil
  • Elevada resistência dos fagos a condições ambientais
  • Tecnologia flexível
  • Produção rápida
  • Custos de produção moderados e de desenvolvimento baixos
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9
Q

Quais são as desvantagens da terapia fágica?

A
  • Especificidade, quando não se conhece as bactérias que causaram as infeções
  • Podem desenvolver resistência
  • Só consegue inativar bactérias
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10
Q

Como é que a terapia de fagos ultrapassa o seu problema de especificidade?

A

Ultrapassado com terapia fágica em casos de:
* fibrose cística;
* bancos de fagos e/ou produção de novas suspensões fágicas;
* aumento do alcance de fagos hospedeiros;
* uso de coktails de fagos

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11
Q

Como é que a terapia de fagos ultrapassa o seu problema de desenvolvimento de resistência?

A

Ultrapassado com terapia fágica:
* fagos conseguem competir com a adaptação das bactérias;
* é fácil encontrar novos fagos;
* cocktails de fagos

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12
Q

Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:

Qual é a entidade inibidora de bactérias?

A

Antibióticos: molécula química
Terapia fágica: entidades biológicas

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13
Q

Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:

Quão regulados estão os processos?

A

Antibióticos: Processo de aprovação bem estabelecido
Terapia fágica: Guidelines reguladoras mal estabelecido

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14
Q

Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:

Podem desenvolver resistência?

A

Antibióticos: sim
Terapia fágica: sim

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15
Q

Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:

Quão específicos são?

A

Antibióticos: Tem como algo múltiplas classes (ex.: bactérias gram-negativas)
Terapia fágica: Elevada seletividade (especificidade de estirpes)

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16
Q

Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:

Quão difícil é o processo de descoberta?

A

Antibióticos: difícil
Terapia fágica: fácil

17
Q

Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:

Dimensão dos custos de produção.

A

Antibióticos: baixos
Terapia fágica: moderados

18
Q

Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:

Dimensão dos custos de desenvolvimento.

A

Antibióticos: altos
Terapia fágica: baixos

19
Q

Quais são as aplicações da terapia fágica?

A
  • Tratar qualquer infeção bacteriana clínica (por patógenos comuns ou oportunistas),
    ▪ Infeções crónicas,
    ▪ Infeções causadas por bactérias intracelulares,
    ▪ Infeções causadas por resistência a multi-medicamentos,
    ▪ Pacientes alérgicos a antibióticos,
    ▪ Infeções sistémicas (ainda não se tem a certeza)
  • USA, Israel, Canada, Suíça: Aplicação de fagos em animais de gado para desinfeção e na
    superfície das instalações de processamento de alimentos e matança de animais;
  • USA existem algumas aplicações de fagos em plantas,
  • Índia: aprovado para aquacultura,
  • Portugal: necessidade desta terapia em hospitais; tecnologia “Phage directory” (enviar e
    receber fagos entre países),
20
Q

Na UA, para que está a ser usada a terapia fágica?

A

Está a ser usado para inativar:
* bactérias patogénicas na pele (Pseudomonas aeruginosa and
Staphylococcus aureus)
* bactérias do trato urinário (UTI) (Escherichia coli, Pseudomonas
aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Enterobacter cloacae, etc)
* bactérias patogénicas em peixes (Vibrio, Aeromonas salmonicida,
etc)
* bactérias patogénicas de bivalves (Escherichia coli, Salmonella
enterica, etc)
* Salmonella em aves,
* Pseudomonassyringae pv. actinidiae do kiwi,
* desinfetar superfícies do processamento de alimentos

21
Q

Na UA, os fagos são isolados a partir de quê?

A
  • Água de esgoto
  • Água
  • Superfícies humanas
  • Comida
  • Solo
  • Folhas
22
Q

Na UA, como são caracterizados os fagos?

A
  • Alcance do hospedeiro,
  • Crescimento de 1 passo,
  • Sobrevivência,
  • Desenvolvimento de resistência,
  • TEM (microscopia),
  • Genoma
23
Q

O que significa aPDT?

A

Antimicrobial photodynamic
therapy

24
Q

A abordagem aPDT combina o quê?

A
  • fotossensibilizador não tóxico
  • luz visível
  • O2
25
Q

O que é que é gerado na técnica aPDT, e que consequências tem?

A

Espécies reativas de oxigénio (ROS):
* singleto de oxigénio
* radicais superóxido e hidroxilo

Pode conduzir a danos letais.

26
Q

Quais são as vantagens de aPDT?

A
  • Especificidade não-direcionada
  • Eficaz contra bactérias, vírus, fungos e protozoários
  • Não consegue desenvolver resistência:
    ▪ Processo multi-target,
    ▪ Principais alvos são estruturas externas (não é necessário introduzir no MO)
    ▪ Enzimas antiox protegem contra as ROS (SOD, catálase, peroxidase)
    ▪ Oxigénio singleto inativa as enzimas
  • Esta terapia é independente do espetro de resistência de antibióticos
    ▪ Mata cadeias resistentes a antibiótico, (ex: methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA); Gram (-) bacteria; Pseudomonas aeruginosa; produtor de ß-Lactamase; resistência à vancomicina)
  • Fotossensibilizadores podem ser quimicamente modulados para melhorar a sua
    eficácia (depende do tipo de MO e da natureza do fotossensibilizador),
27
Q

Como é o panorama de aPDT em ambiente clínico?

A
  • Restringido a infeções locais
    - Infeções de pele, infeções de leishmaniose;
  • Não existem aplicações rotineiras desta terapia (exceto: hematoporfirina para cancro ou ALA),
  • Esterilização de sangue/produtos sanguíneos;
28
Q

Na UA, que estudos estão a ser desenvolvidos com terapia fágica?

A
  • Eficácia de novas porfirinas para inativar bactérias na sua forma livre ou de biofilme (da pele, urina, alimentos, sangue, superfícies, aquacultura);
  • Desenvolver resistência após ciclos repetidos,
  • Recuperação do crescimento bacteriano apos PDT,
  • Efeito sinergístico PDT/antibióticos
  • Efeito sinergístico PDT + KI (iodo de potássio), o Efeito das propriedades F.Q das águas no PDT
  • Possível usar luz natural,
  • Acesso ao impacto do PDT na comunidade patogénica,
  • Remoção e reutilização das porfirinas após o PDT
29
Q

Quando é que se considera que houve inativação bacteriana?

A

Quando há redução de UFCs em 3 logaritmos (99,9% do total)