Terapia de Fagos Flashcards
Qual o atual método mais usado para o combate a microrganismos patogénicos?
Uso de antibióticos
Quais as vantagens do uso de antibióticos?
É um método:
* rápido
* eficaz
Onde são usados antibióticos?
- 20% - hospitais e centros de saúde
- 80% - veterinário; aquacultura; produção animal
De onde surge a resistência antimicrobial?
Do uso de grandes quantidades e variedades de antibióticos (incluindo biodegradáveis).
As bactérias resistentes a sulfonamida (antibiótico) mantêm a sua viabilidade durante quanto tempo?
5 a 10 anos.
Dá 4 exemplos de terapias de inativação de MOs alternativas ao uso de antibióticos.
- Terapia fágica
- Terapia fotodinâmica
- Subprodutos agroflorestais para desenvolver estratégias sustentáveis
- Lípidos de algas marinhas como molécula bioativa natural
Que tipo de fagos são usados na terapia fágica?
Fagos líticos
Quais são as vantagens da terapia fágica?
- Elevada especificidade (não afeta bactérias naturais)
- Auto-replicação (uma dose)
- Baixa concentração (permite tratamento eficaz)
- Elevada habilidade para penetrar biofilmes bacterianos
- Naturalmente ubíquo
- Isolamento fácil
- Elevada resistência dos fagos a condições ambientais
- Tecnologia flexível
- Produção rápida
- Custos de produção moderados e de desenvolvimento baixos
Quais são as desvantagens da terapia fágica?
- Especificidade, quando não se conhece as bactérias que causaram as infeções
- Podem desenvolver resistência
- Só consegue inativar bactérias
Como é que a terapia de fagos ultrapassa o seu problema de especificidade?
Ultrapassado com terapia fágica em casos de:
* fibrose cística;
* bancos de fagos e/ou produção de novas suspensões fágicas;
* aumento do alcance de fagos hospedeiros;
* uso de coktails de fagos
Como é que a terapia de fagos ultrapassa o seu problema de desenvolvimento de resistência?
Ultrapassado com terapia fágica:
* fagos conseguem competir com a adaptação das bactérias;
* é fácil encontrar novos fagos;
* cocktails de fagos
Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:
Qual é a entidade inibidora de bactérias?
Antibióticos: molécula química
Terapia fágica: entidades biológicas
Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:
Quão regulados estão os processos?
Antibióticos: Processo de aprovação bem estabelecido
Terapia fágica: Guidelines reguladoras mal estabelecido
Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:
Podem desenvolver resistência?
Antibióticos: sim
Terapia fágica: sim
Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:
Quão específicos são?
Antibióticos: Tem como algo múltiplas classes (ex.: bactérias gram-negativas)
Terapia fágica: Elevada seletividade (especificidade de estirpes)
Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:
Quão difícil é o processo de descoberta?
Antibióticos: difícil
Terapia fágica: fácil
Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:
Dimensão dos custos de produção.
Antibióticos: baixos
Terapia fágica: moderados
Comparando o método de antibióticos vs. terapia fágica:
Dimensão dos custos de desenvolvimento.
Antibióticos: altos
Terapia fágica: baixos
Quais são as aplicações da terapia fágica?
- Tratar qualquer infeção bacteriana clínica (por patógenos comuns ou oportunistas),
▪ Infeções crónicas,
▪ Infeções causadas por bactérias intracelulares,
▪ Infeções causadas por resistência a multi-medicamentos,
▪ Pacientes alérgicos a antibióticos,
▪ Infeções sistémicas (ainda não se tem a certeza) - USA, Israel, Canada, Suíça: Aplicação de fagos em animais de gado para desinfeção e na
superfície das instalações de processamento de alimentos e matança de animais; - USA existem algumas aplicações de fagos em plantas,
- Índia: aprovado para aquacultura,
- Portugal: necessidade desta terapia em hospitais; tecnologia “Phage directory” (enviar e
receber fagos entre países),
Na UA, para que está a ser usada a terapia fágica?
Está a ser usado para inativar:
* bactérias patogénicas na pele (Pseudomonas aeruginosa and
Staphylococcus aureus)
* bactérias do trato urinário (UTI) (Escherichia coli, Pseudomonas
aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Enterobacter cloacae, etc)
* bactérias patogénicas em peixes (Vibrio, Aeromonas salmonicida,
etc)
* bactérias patogénicas de bivalves (Escherichia coli, Salmonella
enterica, etc)
* Salmonella em aves,
* Pseudomonassyringae pv. actinidiae do kiwi,
* desinfetar superfícies do processamento de alimentos
Na UA, os fagos são isolados a partir de quê?
- Água de esgoto
- Água
- Superfícies humanas
- Comida
- Solo
- Folhas
Na UA, como são caracterizados os fagos?
- Alcance do hospedeiro,
- Crescimento de 1 passo,
- Sobrevivência,
- Desenvolvimento de resistência,
- TEM (microscopia),
- Genoma
O que significa aPDT?
Antimicrobial photodynamic
therapy
A abordagem aPDT combina o quê?
- fotossensibilizador não tóxico
- luz visível
- O2
O que é que é gerado na técnica aPDT, e que consequências tem?
Espécies reativas de oxigénio (ROS):
* singleto de oxigénio
* radicais superóxido e hidroxilo
Pode conduzir a danos letais.
Quais são as vantagens de aPDT?
- Especificidade não-direcionada
- Eficaz contra bactérias, vírus, fungos e protozoários
- Não consegue desenvolver resistência:
▪ Processo multi-target,
▪ Principais alvos são estruturas externas (não é necessário introduzir no MO)
▪ Enzimas antiox protegem contra as ROS (SOD, catálase, peroxidase)
▪ Oxigénio singleto inativa as enzimas - Esta terapia é independente do espetro de resistência de antibióticos
▪ Mata cadeias resistentes a antibiótico, (ex: methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA); Gram (-) bacteria; Pseudomonas aeruginosa; produtor de ß-Lactamase; resistência à vancomicina) - Fotossensibilizadores podem ser quimicamente modulados para melhorar a sua
eficácia (depende do tipo de MO e da natureza do fotossensibilizador),
Como é o panorama de aPDT em ambiente clínico?
- Restringido a infeções locais
- Infeções de pele, infeções de leishmaniose; - Não existem aplicações rotineiras desta terapia (exceto: hematoporfirina para cancro ou ALA),
- Esterilização de sangue/produtos sanguíneos;
Na UA, que estudos estão a ser desenvolvidos com terapia fágica?
- Eficácia de novas porfirinas para inativar bactérias na sua forma livre ou de biofilme (da pele, urina, alimentos, sangue, superfícies, aquacultura);
- Desenvolver resistência após ciclos repetidos,
- Recuperação do crescimento bacteriano apos PDT,
- Efeito sinergístico PDT/antibióticos
- Efeito sinergístico PDT + KI (iodo de potássio), o Efeito das propriedades F.Q das águas no PDT
- Possível usar luz natural,
- Acesso ao impacto do PDT na comunidade patogénica,
- Remoção e reutilização das porfirinas após o PDT
Quando é que se considera que houve inativação bacteriana?
Quando há redução de UFCs em 3 logaritmos (99,9% do total)
