Terapia blanco molecular Flashcards
Driver
driver, mutación conductora, mutaciones que impulsan el crecimiento y prolongación del cáncer, ejemplo, EGFR en ca pulmón
Target
blanco terapéutico, prote específica dentro de la cel cancerosa que se puede bloquear o inhibir por fármacos específicos, como tx que va contra
Medicina de precisión
tomar la característica de un tumor para dar un tx dirigido a una población y que beneficie a cada subgrupo de la población
Definición terapia blanco
fármacos anticancerosos que se dirigen contra características moleculares específicas que se expresan de manera única o diferencial en las células tumorales respecto a las normales del anfitrión
Tipos de terapia blanco
- ac monoclonales
- moléculas pequeñas
- hormonotx
- inductores de la apoptosis
- inductores de la expresión de genes
- inhibidores de la angiogénesis
anticuerpos monoclonales siempre terminan en
-mab
Las de moléculas pequeñas terminan en
-ib
Tx anticuerpo monoclonal anti HER2 para ca de mama
Trastuzumab
si hay heterodimerización con HER 1 Y HER3 das -> Pertezumab
Inhibidor PARP de molécula pequeña que actúa en tumores donde se muta BRCA
Olaparib
enzima PARP repara errores, si inhibimos PARP, el dna no se puede reparar y va a apoptosis, asi es tx
da letalidad sintética tantos errores que no se puede sintetizar otra cadena
Tx de molécula pequeña que tiene que ver con el punto de restricción antes de entrar a la célula (fase G1) ej. tx cancer de mama RH+ o Luminal A B
Inhibidores de CDK4/6
ciclinas interactuan con cinasas, estrogenos activan ciclinas
Com funcionan los inhibidores de CDK4/6 en ca de mama tipo Luminal AB RH+
-
Cinasa y Rb no debenunirse porquellevarán ciclocelen tumor
- En ca de mama este es de las principales alteraciones enceltumoral: fármacos que impiden la unión:palbo, ribo yabermaciclib: primera línea de ca luminal de mama: produce que laceltumoral entre ensenescencia(no entra en ciclo ni apoptosis, lacelse congela):no dan apoptosis.
Los inhibidores de CDK4/6 dan apoptosis ?
NO, la célula se congela literal
Ejemplos de fármacos inhibidores de CDK4/6 para tx de ca de mama RH+
Palbociclib
Ribociclib
Abemaciclib
Tx de molécula pequeña que se usa mucho en ca de pulmón
van contra el receptor de membrana normalmente y tmb en señalización
inhibidores de tirosin-quinasa
Fármaco inhibidor de tirosin-quinasa que es anti-ALK
Alectinib
Fármaco inhibidor de tirosin-quinasa anti-EGFR
Osimertinib
v/f solo el 40% de los ca de pulmón no tienen una mutación diana
verdadero
estos tx son citoestáticos (estabilizan la enfermedad)
Hormonoterapia
con esta terapia buscamos bloquear el eje hipófisis gónada para inhibir este eje desde arriba o agonistas de GnRH que por medio de una inhibición por estimulación continua hace que se deje de producir la LH
Tx de hormonoterapia que bloquean el eje gonada hipofisis para no hacer más testo
- AntagGNRH (degarelix): fármacos + activos: inhiben vía desde arriba
- Agonistas GNRH (leuprolide):secrecióncontinuada:inhibpor estimulación continua: deja de hacer hormona luteinizante
- Orquidectomia: otra forma de dejar de hacer testo
v /f 95% de la testo se hace en los testículo y el otro 5% en las suprarrenales
verdadero
Antiandrogenos de 2da gen
- Viraterona:glandulasuprarrenal: bloquea ese 5%
- Inhiben internalización de andrógenos
- Caprostatadepende deandrogenosen etapas iniciales, luego tienemecde resistencia donde se independiza de andrógenos.
- Inhiben unión con receptos
- Caprostatadepende deandrogenosen etapas iniciales, luego tienemecde resistencia donde se independiza de andrógenos.
ej, enzalutamida, apalutamida y daorolutamida
Tx en donde buscamos que este activado el linfocito T citotóxico pero que no ataque a las células normal (tolerancia)
Inmunoterapia
CTL4 en inmunoterapia, fisiopato:
CTLA-4: en cel de colon de forma normal: es un freno: inactiva el sist inmune
el CTLA-4 esta en las células del colon, En el colon esta la microbiota intestinal y si no tuvieramos el CTLA4 tendriamos una colitis horrible
Cel tumoral expresa CTLA-4 e inactiva al sist inmune
Acción de PDL1 en inmunoterapia
a nivel tumoral se da interacción con estos fenos.
PDL1→ligando, a prote de muerte cel: inactiva a T a nivel intratumora
- Proteína es parte de tolerancia inmune normal de las cel, cel tumoral se disfraza con esto para no ser atacada
el linfocito reconoce al antígeno y esta lista para atacar
Fármacos que bloquean el PD1 del linf TCD8 en inmunotx
pembrolizumab, nivolimab y cempilimab
Fármacos contra el ligando PDL1 en inmunotx
- atezolizumab
- avelumab
- durvalumab
V/F La inmunoterapia solo actua en los que producen neoantígenos
Verdadero
sirve más en donde hay más mutaciones y hay más neoantígenos
Terapia cel CAR-T (chimeric antigen receptor)
usar Ag tumoral y cultivar cel T de forma in vitro e inyectarlas a circulación para que ataquena. La cel tumoral.
metes coas por medio de virus para que ataquen
quimioterapia de liberación inteligente o inmunoconjugada -> efecto caballo de troya -> FARMACO ADC inmunoconjugado
combinan 3 componentes esenciales
- un ac hacia una zona dirigda
- un conector que quimio loberada solo hacia la zona de tumor (cambia el panorama en ca de mama o de vejiga)
