Ciclo celular y principios de quimio Flashcards
Duraciones del ciclo celular según el órgano
- Hepatocito 1 año
- Epitelio páncreas 50 días
- Epitelio intestinal 2 a 5 días
Fase de quiescencia, en estado no proliferativo y periodo de latencia
Fase G0
Fase de descompactación
Cromosoma diploide, contenido en ADN no duplicado
Cromatina se condensa
Punto de inicio
Fase G1
Fase de dupliación o síntesis
Replicación del ADN
Crea una copia idéntica del genoma nuclear
Comienza separación de las cadenas de ADN
Fase s
Fase de preparación para la división de la cromatina
Verifica si se ha completado bien la S
Se inicia la condensación de la cromatina
Incrementa tamaño
Fase G2
Fase de compactación y división
Dura 1 hora
División celular
2 células hijas haploides
Mitosis
Citocinesis
Fases de mitosis
- Profase
- Metafase
- Anafase
- Telofase
- Citocinesis
- profase
Material genético se condensa
los husos mitoticos se ensamblan y se empiezas a ir a los polos
la env nuclear se separa y empiezan a actuar los microtubulos
los microtubulos son un ensamblaje
el material genético duplicado se alinea en el centro y los centrosomas se van a los polos de la célula
las cromatidas hermanas can uno frente a la otra y los microtubulos se unen a los cinetocoros
- metafase
Los microtubulos unen a las cromatidas hermanas a los polos opuestos del huso
Cromosomas se alinean en el ecuador
- anafase
Segregación de los cromosomas
Las cromatidas hermana se separar para dar 2 cromosomas hijas, atraídas al polo del huso
Los microtúbulos del cinetocoro se acortan
Los polos del huso se separan
- telofase
Cromosomas se aglomeran en polos opuestos
Anillo contráctil
Microtúbulos interpolares
Centrosoma y cariocinesis
- citocinesis
Contracción del anillo
Envoltura nuclear
División citoplasmática
Tienen un papel clave en la restricción de la actividad d elos complejos ciclina/CDK en respuesta a señales externa o internas
Inhibidores de quinasas dependientes de ciclina
- Proteínas INK4: inhiben Cdk4 y Cdk6 en la progresión de g1
- Inihibidores de Cip/Kip: inhiben cdk/ciclina y otras funciones en la transcripción
4 puntos de transición importantes
1 de restricción
3 de control
Punto de restricción o transición START
- Al final de G1
- Control del punto R: proteina de RB
- Responsables: complejo CDK4/ 6 ciclina D
- E2F: estimula la sintesis de cdk2 y ciclina E->sintesis
- Vigilado por= p16 (INK4)
1er punto de control
- Después del punto de restricción en fase G1. G1/S
- Prot supresora de tumores p53
- Revisa condiciones del medio, tamaño suficiente, material genético intacto
- Participa complejo CDK2-ciclina E
- Inhiben: p53 y CIP p21
2do punto de control
- Al final de fase G2. G2/M
- Solo responden al daño ADN
- Complejos CDK1-ciclina A y ciclina B (MPF)
- Sirven para ver que se haya duplicado bien el material, sin errrores
- Inhiben a CDK1: por fosforilación de las quinasas WEE1 y MYT1
3er punto de control y último
- En fase M, entre metafase y anafase
- Revisa que todos los cromosomas se hayan unido al huso mitótico
Son tratamiento tipo molécula pequeña que inhiben a la cinasa dependiende de su ciclina y cicilina y hacen que la célula se congele.
CDK4 / 6
Beneficios de la quimio
Los px buscan que tenga mayor supervivencia y la segunda es calidad de vida. Que el px viva más y que mejore su vida
Tipos de quimio según su tiempo de aplicación
- Neoadyuvante: antes de un tx definitivo (qx), ej. quimio, radio y terapia hormonal
- Adyuvante: después del tx primario, para dimsinuir riesgo recurrencia, ej. quimio, radio, hormonal, dirigida o biológica
Se otorga cuando ya hay metástasis y lo único que queda es mejorar los síntomas, ya no se va a curar pero si mejora la calidad de vida
Quimio paliativa
Objetivos de dar quimio
- Supervivencia global
- Supervivencia libre de enfermedad
- Supervivencia libre de progresión
- Calidad de vida
1er modelo biomatemático, el más importante y de mayor influencia en la oncología moderna
Logarítmico
Modelo de crecimiento de skipper-schnabel-wilcox
“LOG-KILL” -> con ratones y leucemia
Primera Ley de Skipper
El tiempo de replicación de una célula en proliferación es una constante, formando una línea recta en el gráfico
Modelo de Log Kill explica que
El tx también es logarítmico
Segunda Ley de Skipper
% Porcentaje de células atacadas con cierta dosis de una droga, en cierto tumor es una constante sin importar la carga de células tumorales
Modelo Log Kill n o se ha podido aplicar en cánceres humanos porque
implica 2 caract necesarias
- Crecimiento exponencial
- Sensibilidad homógenea a cierta quimio
Se considera el modelo más consistente con el crecimiento de algunos tumores humanos
El tumor crece más lento porque sobrepasa el suministro de nutrientes y no puede por lo tanto crecer exponencialmente
Modelo Gompertziano
Modelo de regresión del cáncer en respuesta a quimio
se basa en el modelo de crecimiento Gompertziano
Modelo de Norton Simons
tx funciona mejor cuando las células se están replicando
Quimio combinada 3 principios
- Combinar las que produjeron remisiones completas
- Combinar las de diferente mecanismo de acción
- Combinar las de diferente toxicidad
- Combinar las de patrones de resistencia diferentes
Quimio secuencial
diferentes mecanismos de acción y diferentes crecimeintos
Mecanismo de resistencia a la quimioterapia
bombas de flujo en nuestras céluas que sacan las célula al extracelular y no llegan al núcleo (busca dañar el ADN)
repran el daño al ADN
inhibidores de apoptosis (por mucho efecto de la quimio si no hay apoptosis ya hay problemas)
transición epitelio-mesenquima (ya no llega la droga al tumor)
alteración balnco de la célula (se afectaba la toposiomerasa, hay un cambio y ya ni jala)
inactivación de la droga
Grados de toxicidad de la quimio
- Grado 1: toxicidad leve. Se refiere a síntomas leves o ausentes, que solo son detectables por el
médico. - Grado 2: toxicidad moderada. Se refiere a síntomas evidentes para el paciente, pero que no
interfieren con sus actividades diarias. Intervención mínima. - Grado 3: toxicidad grave. Se refiere a trastornos significativos desde el punto de vista médico, pero
que no ponen en riesgo la vida. - Grado 4: toxicidad peligrosa. El paciente sufre consecuencias que ponen en riesgo la vida.
Intervención médica urgente para mejorar las condiciones del paciente. - Grado 5: muerte relacionada con los efectos adversos.
