Tema 9: Muerte celular Flashcards
Cuáles son los 2 tipos de muerte celular que hay?
- necrosis
- apoptosis
Necrosis vs apoptosis: cuál es pasivo y cuál activo?
- necrosis es PASIVA
- apoptosis es ACTIVA
Menciona si es necrosis o apoptosis:
célula pierde la integridad de sus membrana plasmática por un daño masivo
- el contenido de la célula SALE AL ESPACIO EXTRACELULAR
es NECROSIS
Cuando se trata de una necrosis, qué daña a la célula?
un agente físico (quemaduras, descargas eléctricas, corte, golpe) o químico (ácido o alcalí)
Una necrosis, CUÁL ES SU REACCIÓN en el cuerpo? o sea qué crea en el cuerpo?
una INFLAMACIÓN
En la apoptosis, es un proceso regulado y activo, que ocurre por la presencia de:
señales endógenas o exógenas
El desarrollo fetal, involucra apoptosis o necrosis?
APOPTOSIS
La metamorfosis ocurre por apoptosis o necrosis?
apoptosis
Cuáles son las 3 etapas en las que ocurre la apoptosis?
- se recibe una señal apoptótica, y se condensación de la cromatina
- se forman vesículas pq se degrada la célula, y los fragmentos de restos celulares forman un cuerpo apoptótico
- ese cuerpo apoptótico es fagocitado: un fagocito enguye a los cuerpos apoptóticos
Las características bioquímicas de la apoptosis:
1. fragmentación de proteínas
2. fragmentación de ADN
y se incluye un lípido de la membrana, cuál es y qué hace?
ante una señal de apoptosis, la FS fosfatidilserina que está
dentro de la membrana, hace un mov. de flip-flop para que se muestre en la capa externa y le diga a los fagocitos, hey ven a comer esta célula que está en apoptosis
Necrosis o apoptosis:
la célula arroja su contenido al espacio extracelular
como si explotara
es necrosis
Necrosis o apoptosis:
involucra vesículas intracitoplasmáticas y de la presencia de un fagocito que se la come
es apoptosis
Visualización de ADN en células apoptóticas: qué es la electroforesis
es cuando una muestra de ADN se somete a un campo eléctrico de un polo - a polo +
los AN se separan de acuerdo a sus cargas
cuando AN están en solución su carga es -
los AN pequeños llegan más rápido al polo +
La apoptosis es mediada por una vía de señal intrínseca que tiene enzimas llamadas:
caspasas
Función de las caspasas
romper proteínas
y esos residuos pues ya son encapsulados y se forman los cuerpos apoptóticos
rompen todo dentro de la célula para que se hagan los residuos y se encapsulen
Cómo se inactivan las caspasas?
las caspasas se inactivan por la presencia de prodominios que se unen a su extremo AMINO terminal y son el zimógeno de las caspasas
Cómo se activa una caspasa iniciadora?
- la caspasa está inactiva por la presencia de una prodominio en su amino terminal
- se tiene que dimerizar
se dimerizan las subunidades pequeñas de las caspsas
y ya se activan
Cómo se activan las caspasas ejecutoras
se activan por la activación de las caspasas iniciadoras
Cuáles son las 2 tipos de caspsas que hay y sus diferencias?
- caspasainiciadora
- caspasa efectoras
las iniciadoras se dividen en caspasas de vía extrínseca e intrínseca
Las caspasas iniciadoras cuáles son los prodominios que tienen?
- caspasas de vía extrínseca: dominio DED (dominio efector de muerte)
- caspasas de vía intrínseca: dominio CARD (dominio de reclutamiento de caspsas)
Extrínseca con E de DED!!!!, y la de intrinseca como una tarjeta CARD que Insertas
Cuáles son las caspasas iniciadoras de vía extrínseca con el predominio DED?
caspasa 8 y 10
Cuáles son las caspasas iniciadoras de vía intrínseca con el prodominio CARD?
caspasa 9 y 2
Vía extrínseca de las caspasas en la apoptosis: cómo ocurre?
- linfocito NK (natural killer) tiene su ligando FAS (receptor de muerte), y que se une a su receptor de membrana
- el FAS tiene intracelular un dominio de DED a la que se une una proteína que tmb tiene dominio de muerte llamada FAD
- al FAD se une la caspasa iniciadora con dominio ded ya sea caspasa 8 o 10
Qué es el DISC?
es el complejo de FAS ligando+RECEPTOR FAS+ FAD+CASPASA INICIADORA 8/10
Qué hace la DISC?
ese complejo activa a caspasas 8/10 para que se inicie la muerte celular programada
Vía instrínseca de la apoptosis: en dónde ocurre y qué molécula se libera?
- ocurre DENTRO DE LA CÉLULA en la mitocondria
ante un estímulo apoptótico, la: - permeabilidad de la membrana externa de la mitocondria y saca citocromo C
Cuáles son los pasos en los que ocurre la vía intrinseca de la apoptosis?
- en mitocondria el estímulo apoptópico hace que la mitocondria saque citocromo C
- en el citosol, el citocromo C, se une a proteína Apaf 1, que tiene dominio CARD
- esa unión forma el apoptosoma que recluta proteínas 9 y 2y el apoptosoma se activa e inicia la cascada de caspasas ejecutoras que llevan a la muerte celular
En la vía intrinseca de la apoptosis, qué es el apoptosoma activo?
cuando la APF1 está unido al citocromo C
Proteínas que actúan en la apoptosis INTRINSECA
son 3
anti- apoptoticas BCL2
pro apoptoticas BH123
las pro apoptoticas sólo BH3
Cuáles son las proteínas de la vía intrinseca de la apoptosis que pertenecen a la BCL2 y sus dominios:
- BCL2
- BCL-XL
tienen dominios: BH1, BH2, BH3 y BH4
Cuáles son las proteínas de la vía intrinseca de la apoptosis que pertenecen a la BH123 y sus dominios:
- BAX
- BAK
dominios: BH1, BH2 y BH3
Cuáles son las proteínas de la vía intrinseca de la apoptosis que pertenecen a la sólo BH3 y sus dominios:
- BAD
- BIM
- BID
- PUMA
- NOXA
dominios: sólo BH3
Función de la sólo BH3 en la vía intrinseca de la apoptosis
un estímulo apoptótica las activa, INHIBEN A LAS BCL2
Función de la BCL2 en la vía intrinseca de la apoptosis
EVITA la agregación de proteínas BH123
evita que haya BH123 y así NO SE LIBERE CITOCROMO C
Función de la BH123 en la vía intrinseca de la apoptosis
cuando se activan PERMITEN SALIDA DE CITOCROMO C
Proteínas INHIBIDORAS DE LA APOPTOSIS en la VÍA INTRINSECA: qué hace la IAPs
es un regulador que está fuera de la mitocondria y EVITA QUE SE ACTIVEN LAS CASPASAS de forma accidental
Qué hacen las ANTI-IAPs (indica a qué dominio se unen de las IAPS)
ante una señal apoptótica, bloquea a las IAPS
- se unen al dominio BIR de las IAPS y actúan las caspasas y se hace la apoptosis
Menciona los nombres de 4 tipos de anti-IAPS
bloquean a las IAPS favoreciendo la apoptosis
+ Hid
+ Grim
+ Smac o diablo
+ Omi
De qué 3 formas se puede inhibir la apoptosis?
- transcribiendo a la BCL2 (pq bloquea todo pq es una anti-apoptótica)
- fosforilando a las proteínas sólo-BH3 (pq esas son pro-apoptoticas) como la Bad
- inactivando a los anti-IAPS por vía de MAP cinasas: se activan las IAPs bloqueando la apoptosis
los IAPS previenen a la apoptosis, y si inactivo a los anti-IAPS estoy evitando que se inactiven las IAPS que bloquean la apoptosis
El daño del ADN promueve la apoptosis: transducción de señales que tiene 3 mecanismos principales:
- reparan al ADN
- arresto ciclo celular (detienen el ciclo celular)
- APOPTOSIS
Qué hace la p53 en la apoptosis?
PREVIENE LA PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS con ADN DAÑADO
- si se une a la mitocondria el p53: EVITA función de la BCL2 y BCLXL
- si se une al ADN: se transcribe a las proteínas PRO-apoptóticas para matar a esa célula con ADN DAÑADO y REPRIME a las BCL2
