Tema 11 - Vias Colinergicas del SNC Y Otras (Seminario 7 - Cannabinoides, NO, Nicotina) Flashcards
1
Q
Características sistema colinérgico SNC? (3)
A
- Difuso
- Rc’s nicotínicos y muscarínicos M1 M2
- Nt Ach (inhibidor)
2
Q
Funciones del sistema colinérgico del SNC? (4)
A
Participa en :
- Sistema de activación y alerta (SARA)
- Aprendizaje
- Memória
- Control motor (Párkinson)
3
Q
Fármacos que actúan en el sistema colinérgico del SNC? (3)
A
- Inhibidores de la colinesterasa (agonista colinérgico)
- Antimuscarínico (antagonista colinérgico)
- Nicotina
4
Q
Clínica Alzheimer? (8)
A
- Enfermedad neurodegenerativa
- Deterioro cognitivo
- Trastornos conductuales
- Pérdida progresiva de la memoria y otras capacidades mentales
- Consecuencias sociales importantes
- Exceso proteína beta-amiloide
- Histologia : placas amiloides extracelulares y ovillos neurofibrilares intracelulares de la proteína Tau fosforilada en los microtúbulos
- Disminución volumen cerebral (pérdida neuronas colinérgicas) y aumento ventrículos laterales
5
Q
Mecanismo de Acción fármacos contra el Alzheimer? (2)
A
- Aumento de la actividad colinérgica: inhibidores de la acetilcolinesterasa reversa
- Antagonistas de los receptores de NMDA (Rc glutamato): reducen excito-toxicidad del glutamato, para conseguir un aumento de la actividad colinérgica.
6
Q
DONEPEZILO
A
Fármaco contra el Alzheimer: inhibidor de la acetilcolinesterasa reversa.
7
Q
RIVASTIGMINA
A
Fármaco contra el Alzheimer: inhibidor de la acetilcolinesterasa reversa.
8
Q
GALANTAMINA
A
Fármaco contra el Alzheimer: inhibidor de la acetilcolinesterasa reversa.
9
Q
Características farmacocinéticas de los inhibidores de la acetilcolinesterasa reversa (4). Efecto adverso (1).
A
- Administración vía oral o con parches cutáneos;
- Atraviesan la membrana hematoencefálica;
- Se detecta una mejora leve de la memoria.
- Reacción adversa: Pueden provocar activación colinérgica excesiva.
10
Q
MEMANTINA
A
Fármaco contra el Alzheimer: Antagonista de los receptores NMDA (Rc glutamato). (Falta de eficacia)
11
Q
ÓXIDO NÍTRICO (NO) características (10)
A
- También es conocido como factor relajante derivado del endotelio (EDRF).
- Es un modulador de la transmisión;
- Es un gas bastante frecuente en el SNC y lo podemos encontrar también en el endotelio y en el músculo liso
- El NO se forma gracias a la enzima sintetasa de óxido nítrico (NOS), que tiene dos variantes: Constitutiva (en el endotelio y en determinadas neuronas del cerebelo y hipocampo y es dependiente de CALCIO) y la Inducible (en macrófagos y músculo liso y es independiente de calcio)
- Es un gas soluble sintetizado a partir de arginina y de oxígeno
- Tiene una semivida plasmática muy breve (t1/2:segundos-minutos) y una acción local que activa la guanidilciclasa y por lo tanto, aumenta el GMPc.
- Arginina se transforma en citrulina gracias a la NOS, formando citrulina + NO, que se unirá a la molécula de hierro y lo que hará será pasar el GTP a GMPc, gracias a la activación de la guanililciclasa.
- Efectos del GMPc: vasodilatación, inhibición de las plaquetas, regulación del funcionamiento del músculo liso y de la inmunidad.
- Desde que se descubrió este mecanismo se entendió el funcionamiento de algunos nitratos orgánicos como los pegados de nitroglicerina (para IAM) y el papel del nitroprusiato (para algunas crisis de hipertensión). OJO!! Interacción de los nitratos con inhibidores de la 5-fosfodiesterasa!! Provocan mareo, dejadez, pérdida del conocimiento e incluso la muerte.
- El óxido nítrico se degrada rápidamente formando nitrato y hidrógeno
12
Q
Efectos farmacológicos del NO
A
Se subentiende como efectos farmacológicos del aumento de GMPc:
- Acción Local: Activación de la guanililciclasa y aumento de GMPc.
- Neuronales: Actúa como NT pre y postsináptico. Se utiliza como tratamiento de la isquemia cerebral, en algún tipo de demencias de origen cardiovascular y en el Parkinson.
- Vasodilatación.
- Inhibición de la adhesión de neutrófilos a la pared vascular: En el momento que hay una lesión de la pared vascular los neutrófilos tienden a adherirse a la pared vascular pudiendo producir un trombo.
- Inhibición adhesió i agregació plaquetària.
- Respiratorio: Disminuye la presión arterial pulmonar.
- Inflamación.
- Efecto citotóxico y citoestático: En algún tipo de neoplasia.
13
Q
Posibilidades de actuación terapéutica
A
- Inhibición de la NO sintetasa: sin aplicación en clínica.
- NO inhalado: útil para Síndrome del distress respiratorio en el adulto (SDRA), actúa vasodilatando los alveolos que todavía son funcionales en esta patología, de modo que los vasos captan más O2 de los alveolos ventilados.
- Donantes de NO. Son los nitrovasodilatadores:
> Nitratos: nitroglicerina: Angina de pecho o IAM.
> Nitroprusiato sódico: HTA - Inhibición de la 5-fosfodiesterasa: La FD-5 es la responsable de la degradación del GMPc generado por el NO. Al inhibir la FD-5 tendremos más GMPc y sus efectos permanecen mas tiempo: provoca una relajación del músculo liso causando la erección. Se utiliza para tratar la disfunción eréctil (gran éxito comercial de la viagra). Cuando hay una estimulación sexual aumenta la producción de NO y este pasará el GTP a GMPc. El GMPc relaja el músculo liso en los cuerpos cavernosos (erección) y también la musculatura endotelial (vasodilatación). OJO! Interacción con nitrovasodilatadores que provocarían una sumación de los efectos (vasodilatación excesiva) pudiendo llegar a provocar la muerte del paciente. Tened en cuenta que la indicación principal aprobada de la viagra es la disfunción eréctil, que se da sobretodo en personas de edad avanzada, y es muy probable que tengan también patología cardiovascular asociada recibiendo tratamiento con nitratos.
14
Q
SILDENAFILO
A
VIAGRA. Inhibidor de la 5-fosfodiesterasa (FD-5).
15
Q
VARDENAFILO
A
Inhibidor de la 5-fosfodiesterasa (FD-5).
