Tema 10 Flashcards
Drogas colinérgicas: tipos
- Acción directa
- Acción indirecta (agentes anticolinesterásicos)
Drogas colinérgicas directas: tipos
Colinesterasas:
- acetilcolina
- metacolina
- betanecol
Alcaloides naturales:
- muscarina
- pilocarpina
- arecolina
Agentes anticolinesterásicos: tipos
Irreversibles:
- carbamatos
- compuestos organofosforilados
Reversibles:
-neostigmina, fisostigmina, piridostigmina, edrofonio, demecario
Cómo actúan los anticolinesterásicos
Mediante la unión reversible/irreversible con
acetilcolinesterasa (efectos parasimpaticomiméticos se
exacerban).
Acción de anticolinesterásicos
La acetilcolina de vesículas presinápticas se libera y por medio de la interacción con anticolinesterásicos-acetilcolinesterasa se retrasa la ruptura de Ach en colina y acetato.
Ejemplo de anticolinesterásico reversible de acción corta
Edrofonio (alcohol cuaternario): su actividad se limita a sinapsis del SNP, volumen de distribución limitado y su eliminación por riñones es rápida
Ejemplo de anticolinesterásico reversible de acción intermedia
Neostigmina (carbamatos)
Ejemplo de anticolinesterásico irreversible de acción larga
Paration y soman (organofosforilados)
Anticolinesterásicos reversibles
fisostigmina, edrofonio, neostigmina, tacrina, prirdostigmina, donepezil, rivastgmina, galantamina
Clasificación de anticolinesterásicos:
- inhibidores no covalentes
- inhibidores del carbamato “reversibles”
- compuestos organofosforados
Inhibidores no covalentes
Reversibles, forman unión no covalente con sitio activo en AChE.
vgr: edrofonio, tacrina y donepezilo
Inhibidores no covalentes con gran afinidad por AChE, hidrófobos, cruzan BHE y presentan duraciones de acción más prolongadas
Tacrina y donepezilo
Ejemplos de inhibidores del carbamato “reversibles”
Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina.
Mitad esencial de fisostigmina:
metilcarbamato de fenol simple
Derivado de amonio cuaternario, compuesto muy estable y gran potencia
Neostigmina
Inhibidor del carbamato “reversible” que se usa en tx de miastenia gravis
Piridostigmina (also puede ser neostigmina y ambenonio)
Acción de rivastigmina:
Posee alta liposolubilidad que facilita que atraviese la BHE con acción duradera. Puede usarse en tx para Alzheimer.
Síntomas de intoxicación de estos son similares a los de organofosfatos
Inhibidores del carbamato reversibles como insecticidas carbamato, carbarilo, propoxur que inhiben colinesterasa.
Inhibidor del carbamato reversible con toxicidad baja por absorción dérmica
Carbarilo, su esa en control de piojos.
Fórmula general de compuestos organofosforados
R1,R2–P–X=O
Variedad de sustituyentes: R1 y R2 pueden ser alquilos, alcoxilo, amido, mercaptano; y X una base conjugada para ácido débil como halógeno, cianuro, tiocianato, fenoxilo, fosfato
Grupo A de compuestos organofosforados
DFP (diisopropilfluorofosfato) inactivador irreversible, sarín y tabún gases neurotóxicos
Grupo B de compuestos organofosforados
X= alquiltio, ariltio, ariloxi.
Paraoxón y malaoxón (metabolitos activos)
Grupo C de compuestos organofosforados
Compuestos tionofosforados; insecticidas como paratión y clorpirifos
Acciones farmacológicas de anticolinesterásicos
- Estimula respuestas de receptores muscarínicos en órganos efectores autónomos.
- Estimulación con depresión de ganglios neurovegetativos y del mm estriado (efecto nicotínico)
- Estimulación con depresión de receptores colinérgicos centrales.
Acción de altas dosis de anticolinesterásicos en ganglios
Estimulación por receptores muscarínicos–> despolarización persistente que lleva a bloqueo neuromuscular
Acciones a nivel del sist cardiovascular de anti-ChEs
Muscarínicos: bradicardia, hipotensión.
Ganglios: taquicardia, hipertensión.
Toxicidad por anti-ChEs
parasimpáticos: bradicardia, broncoconstricción, broncorrea, miosis.
Simpático: diaforesis.
Somático: debilidad, fasciculaciones.
SNC: confusión, depresión respiratoria, convulsiones.
Tx de intoxicaciones por anti-AchE
-interrumpir exposición.
-vías aéreas permeables.
-respiración artificial (+O2)
-diazepam IV para convulsiones
tx del choque
Usos terapéuticos de anti-ChEs
- atonía de mm liso intestinal y vesical.
- glaucoma
- miastenia gravis
- parálisis por bloqueadores neuromusculares compet
- disminuye funciones cognitivas en Alzheimer
