Tema 07 – Enfermedades Genéticas Flashcards
Enfermedades genéticas
GENERALIDADES
Actualmente un gran número de genes no codifican proteínas si no pequeñas moléculas
desempeñando funciones reguladoras; microARN, estas codifican el ARN en más de mil genes
Los trastornos genéticos pueden dividirse:
- Trastornos mendelianos
- Trastornos multifactoriales
- Trastornos monogénicos de herencia no clásica
- Trastornos cromosómicos citogenéticos
TRASTORNOS MENDELIANOS. Concepto PP
Se debe a las mutaciones de un solo gen → Patrones de transmisión de un solo gen.
TRASTORNOS MENDELIANOS. tipos PP
- Trastornos autosómicos dominantes
- Trastornos autosómicos recesivos
- Trastornos ligados al cromosoma X
TRASTORNOS AUTOSÓMICOS DOMINANTES
Rasgos generales:
(PP)
- Afectan a las proteínas estructurales → Colágeno (síntesis o regulación, bastante marcado),
proteínas reguladoras - Alteración del Gen → Transmitidas casi un 50% de los casos a los descendientes
- Las proteínas enzimáticas casi nunca forman parte de un patrón de un trastorno
autosómico dominante → Las alteraciones se pueden también observar en muchísimos
órganos - Alelo mutante que entorpece la función de la proteína normal.
o Ejemplo → Osteogénesis imperfecta (huesos de débiles)
TRASTORNOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS. Se encuentra la mayor parte de los errores congénitos del metabolismo. Se caracteriza por:
(PP)
- Comienzan en las primeras edades de la vida
- Manifestaciones clínicas más homogéneas
- Afectan las proteínas enzimáticas más que las estructurales
- Estrechamente ligados al cromosoma X → Generalmente recesivos, se expresará en el
sexo femeninos. - Todavía no se ha expresado afecten al cromosoma Y, por lo que es más frecuente en
mujeres heterocigotas.
o Ejemplo → Déficit glucosa 6 fosfatodeshidrogenasa; afección del alelo del
cromosoma X
TRASTORNOS ASOCIADOS A DEFECTO DE LAS PROTEÍNAS ESTRUCTURALES
- Síndrome de Marfan → Afecta 1 por cada 20.000 habitantes
- 75% son familiares, el resto son esporádicos
- Afecta el gen FBN1 que codifica la fibrilina 1 (también forma parte de lastina y reticulina),
localizada en el cromosoma 15q21 - Proteína fibrina 1 → Sintetizada por los fibroblastos
- Abraham Lincoln, expresidente de los EEUU, padecía del síndrome de Marfan
Sx de Down. Caracteristicas PP
1-Se localiza en el cromosoma 21.
2-Retraso mental
3-Pliegues epicanticos y perfil facial plano
4-Abundante piel en cuello
5-Defectos cardiacos congenitos
6-Hernia umbilical
7-Estenosis intestinal
8-Hipotonia
9- Hendidra entre el primer y segundo dedos de los pies
10-Predisposicion a leucemia
Sx de Marfan. concepto y porque PP
Es un trastorno
autosómico dominante de los tejidos
conjuntivos, que se manifiesta
principalmente por cambios en el esqueleto,
los ojos y el aparato cardiovascular.
2-Se debe a un defecto hereditario de una
glucoproteína extracelular, llamada fibrilina
1.
Caracteristicas del Sx de Marfan PP
- Las anomalías esqueléticas son la
característica más evidente del síndrome de
Marfan. Los pacientes tienen una
constitución delgada y longilínea, con
piernas, brazos y dedos (aracnodactilia)
demasiado largos. - La anomalía ocular más característica es la
luxación bilateral, o subluxación, del
cristalino, secundaria a la debilidad de sus
ligamentos suspensores (ectopia del
cristalino). - Más grave es, no obstante, la afectación del
aparato cardiovascular. - Además, las válvulas cardiacas, en especial la
mitral, pueden ser excesivamente
distensibles e insuficientes (síndrome de la
válvula redundante), con prolapso de la
válvula mitral e insuficiencia cardiaca
congestiva.
SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS:
son un grupo
de enfermedades que se caracterizan por defectos
en la síntesis o en la estructura del colágeno.
Caracteristicas del Sx de EHLERS-DANLOS
1-Articulaciones son hipermóviles.
2-La fragilidad de la piel. La piel es
extraordinariamente extensible,
extremadamente frágil y vulnerable al
traumatismo.
3-Fracaso estructural de órganos o tejidos. El
defecto estructural en el tejido conectivo
puede conllevar complicaciones internas
graves, incluidas la rotura del colon y de las
arterias grandes (SED vascular); la fragilidad
ocular con rotura de la córnea y
desprendimiento de retina (SED con
cifoescoliosis), y las hernias diafragmáticas
(SED clásico), entre otros.
ENFERMEDADES CAUSADAS POR
MUTACIONES DE GENES QUE CODIFICAN
RECEPTORES DE PROTEÍNAS O CANALES:
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR:
mutaciones con pérdida
de función del gen que codifica el receptor de LDL,
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: Se resume en
- El aumento que esto conlleva en las
concentraciones de colesterol induce una
ateroesclerosis prematura y aumenta el
riesgo de infarto de miocardio. - Depósito de colesterol en tejidos blandos y
piel (xantomas).
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
Acumulación de gangliósidos.
Es con gran
diferencia la más frecuente de todas las
gangliosidosis, se debe a mutaciones con pérdida de
función de la subunidad β de la enzima
hexosaminidasa A, necesaria para la degradación
de GM2.
