Tema 07 – Enfermedades Genéticas Flashcards
Enfermedades genéticas
GENERALIDADES
Actualmente un gran número de genes no codifican proteínas si no pequeñas moléculas
desempeñando funciones reguladoras; microARN, estas codifican el ARN en más de mil genes
Los trastornos genéticos pueden dividirse:
- Trastornos mendelianos
- Trastornos multifactoriales
- Trastornos monogénicos de herencia no clásica
- Trastornos cromosómicos citogenéticos
TRASTORNOS MENDELIANOS. Concepto PP
Se debe a las mutaciones de un solo gen → Patrones de transmisión de un solo gen.
TRASTORNOS MENDELIANOS. tipos PP
- Trastornos autosómicos dominantes
- Trastornos autosómicos recesivos
- Trastornos ligados al cromosoma X
TRASTORNOS AUTOSÓMICOS DOMINANTES
Rasgos generales:
(PP)
- Afectan a las proteínas estructurales → Colágeno (síntesis o regulación, bastante marcado),
proteínas reguladoras - Alteración del Gen → Transmitidas casi un 50% de los casos a los descendientes
- Las proteínas enzimáticas casi nunca forman parte de un patrón de un trastorno
autosómico dominante → Las alteraciones se pueden también observar en muchísimos
órganos - Alelo mutante que entorpece la función de la proteína normal.
o Ejemplo → Osteogénesis imperfecta (huesos de débiles)
TRASTORNOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS. Se encuentra la mayor parte de los errores congénitos del metabolismo. Se caracteriza por:
(PP)
- Comienzan en las primeras edades de la vida
- Manifestaciones clínicas más homogéneas
- Afectan las proteínas enzimáticas más que las estructurales
- Estrechamente ligados al cromosoma X → Generalmente recesivos, se expresará en el
sexo femeninos. - Todavía no se ha expresado afecten al cromosoma Y, por lo que es más frecuente en
mujeres heterocigotas.
o Ejemplo → Déficit glucosa 6 fosfatodeshidrogenasa; afección del alelo del
cromosoma X
TRASTORNOS ASOCIADOS A DEFECTO DE LAS PROTEÍNAS ESTRUCTURALES
- Síndrome de Marfan → Afecta 1 por cada 20.000 habitantes
- 75% son familiares, el resto son esporádicos
- Afecta el gen FBN1 que codifica la fibrilina 1 (también forma parte de lastina y reticulina),
localizada en el cromosoma 15q21 - Proteína fibrina 1 → Sintetizada por los fibroblastos
- Abraham Lincoln, expresidente de los EEUU, padecía del síndrome de Marfan
Sx de Down. Caracteristicas PP
1-Se localiza en el cromosoma 21.
2-Retraso mental
3-Pliegues epicanticos y perfil facial plano
4-Abundante piel en cuello
5-Defectos cardiacos congenitos
6-Hernia umbilical
7-Estenosis intestinal
8-Hipotonia
9- Hendidra entre el primer y segundo dedos de los pies
10-Predisposicion a leucemia
Sx de Marfan. concepto y porque PP
Es un trastorno
autosómico dominante de los tejidos
conjuntivos, que se manifiesta
principalmente por cambios en el esqueleto,
los ojos y el aparato cardiovascular.
2-Se debe a un defecto hereditario de una
glucoproteína extracelular, llamada fibrilina
1.
Caracteristicas del Sx de Marfan PP
- Las anomalías esqueléticas son la
característica más evidente del síndrome de
Marfan. Los pacientes tienen una
constitución delgada y longilínea, con
piernas, brazos y dedos (aracnodactilia)
demasiado largos. - La anomalía ocular más característica es la
luxación bilateral, o subluxación, del
cristalino, secundaria a la debilidad de sus
ligamentos suspensores (ectopia del
cristalino). - Más grave es, no obstante, la afectación del
aparato cardiovascular. - Además, las válvulas cardiacas, en especial la
mitral, pueden ser excesivamente
distensibles e insuficientes (síndrome de la
válvula redundante), con prolapso de la
válvula mitral e insuficiencia cardiaca
congestiva.
SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS:
son un grupo
de enfermedades que se caracterizan por defectos
en la síntesis o en la estructura del colágeno.
Caracteristicas del Sx de EHLERS-DANLOS
1-Articulaciones son hipermóviles.
2-La fragilidad de la piel. La piel es
extraordinariamente extensible,
extremadamente frágil y vulnerable al
traumatismo.
3-Fracaso estructural de órganos o tejidos. El
defecto estructural en el tejido conectivo
puede conllevar complicaciones internas
graves, incluidas la rotura del colon y de las
arterias grandes (SED vascular); la fragilidad
ocular con rotura de la córnea y
desprendimiento de retina (SED con
cifoescoliosis), y las hernias diafragmáticas
(SED clásico), entre otros.
ENFERMEDADES CAUSADAS POR
MUTACIONES DE GENES QUE CODIFICAN
RECEPTORES DE PROTEÍNAS O CANALES:
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR:
mutaciones con pérdida
de función del gen que codifica el receptor de LDL,
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: Se resume en
- El aumento que esto conlleva en las
concentraciones de colesterol induce una
ateroesclerosis prematura y aumenta el
riesgo de infarto de miocardio. - Depósito de colesterol en tejidos blandos y
piel (xantomas).
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
Acumulación de gangliósidos.
Es con gran
diferencia la más frecuente de todas las
gangliosidosis, se debe a mutaciones con pérdida de
función de la subunidad β de la enzima
hexosaminidasa A, necesaria para la degradación
de GM2.
ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK TIPO A Y B:
deficiencia primaria de la esfingomielinasa
ácida y la con siguiente acumulación de
esfingomielina.
ENFERMEDAD DE GAUCHER:
La enfermedad de Gaucher es producida por la
mutación del gen que codifica la
glucocerebrosidasa, y la consiguiente deficiencia de
esta enzima provoca la acumulación de
glucocerebrósido, un producto intermedio del
metabolismo de los glucolípidos, en las células
fagocíticas mononucleares.
sx klinefelter PP
Testículos y pene pequeños
Deseo sexual bajo
Altura superior a la media
Huesos débiles
Disminución del vello facial y corporal
Tejido mamario agrandado
Aumento de la grasa en el vientre
Conteo bajo de espermatozoides o ausencia de espermatozoides
Infertilidad
Mayor riesgo de tumores extragonadales de células germinativas y de cáncer de mama
Sx del cromosoma fragil
es un trastorno genético que se produce por cambios en el gen FMR1. Este gen produce una proteína que es necesaria para el desarrollo del cerebro, y las personas con FXS no la producen.
