Talassemia Flashcards
O que é talassemia?
São um grupo heterogêneo de doenças genéticas, caracterizadas pela redução ou ausência da sintese de um dos tipos de cadeia de globina que formam as Hb.
O que seria o desequilíbrio na síntese de globina na patologia da talassemia?
As cadeias alfa e beta da HbA são produzidas separadamente sob o controle dos genes localizados nos cromossomos 16 e 11, respectivamente. São produzidas quantidades semelhantes de ambas as cadeias, em um indivíduo normal, porém nas talassemias a sintese é desequilibrada pois o defeito genético tem como resultado a redução ou supressão completa da sintese de uma das cadeias.
O que o excesso de cadeias nas talassemias podem causar?
O excesso de cadeias, alfa, por exemplo, em uma beta talassemia, precipitam e formam agregados nos eritroblastos; estes agregados interferem mecanicamente com a célula, comprometendo o ciclo mitótico e o metabolismo celular, provocando sua morte. Em consequência, a maior parte dos eritroblastos é destruída na medula óssea antes de completar o desenvolvimento, fenômeno denominado eritropoiese ineficaz.
Quais são as consequencias do excesso de cadeias não-alfa nas talassemias alfa?
As cadeias beta e gama são mais solúveis, dessa forma, geram hemoglobinas solúveis, que podem ser detectadas na eletroforese. Essas Hb, no entanto, não participam da oxigenação dos tecidos, são instáveis e se precipitam nos eritrócitos encurtando sua vida. Outro motivo é que a Hb alfa participa da formação da HbF e da HbA, podendo manifestar na vida embrionária, no recém nascido ou no adulto.
As alterações na membrana eritrocitária são consequência do que na talassemia e o que esse desequilíbrio gera?
São consequência dos excessos de cadeia alfa (nas beta talassemias), de cadeias beta (nas alfa talassemias) e do excesso de ferro ligado ao heme. Isso contribui para a produção de radicais livres, perioxidação de lipídeos e oxidação de proteínas.
O que cada um dos desequilíbrios de membrana nas talassemias geram?
- cadeias de globina precipitadas: interagem com proteínas do citoesqueleto da membrana, alterando suas propriedades e provocando alterações mecânicas.
- oxidação das cadeias de globina: leva à formação de hemicromos que se associam com a proteína 3 da membrana, formando antígenos externos, suscetíveis a ação de anticorpos e a retirada da circulação.
- alteração das proteínas, união das cadeias de Hb, peroxidação de lipídeos e polimerização de componentes da membrana: contribuem para diminuir a deformidade da membrana, alterar o fluxo de cátions e provocar irregularidades na forma do eritrócito.
Qual a prevalência das alfa e beta talessemias, respectivamente?
Alfa: sudoeste da Ásia, Costa Oeste da África.
Beta: bacia do Mediterrâneo (Itália e Grécia), oriente médio, Índia, sudoeste da Ásia.
Qual a fisiopatologia das talassemias?
A deficiência de síntese de uma ou mais cadeias globínicas tem duas consequências: desequilíbrio de produção entre as cadeias e sintese diminuída de Hb. As cadeias produzidas em excesso levam a alterações na produção e na vida média dos eritrócitos. A diminuição na produção da Hb contribui para a anemia e causa a hipocromia caracteristica das talassemias.
Por que ocorre esplenomegalia?
O baço aumenta progressivamente, na tentativa de fagocitar as células anormais, exacerbando ainda mais a anemia pela hemodiluição.
Qual o quadro clínico da beta talassemia major?
Retardo no crescimento, anemia, esplenomegalia, eventual hiperesplenismo, osteoporose, outras alterações esqueléticas associadas à expansão da medula óssea e a sobrecarga de ferro decorrente da combinação de aumento da absorção intestinal e transfusões de sangue. Complicações tromboticas podem ocorrer. O fígado, o coração, o pâncreas, a hipófise e outras glândulas endócrinas são os principais locais de deposição excessiva de ferro, a qual causa lesão progressiva e insuficiência nesses órgãos.
Quais os achados nos exames laboratoriais das beta talassemias major?
Hemograma: anemia microcítica e intensamente hipocrômica, com numerosos eritroblastos circulantes.
Qual o tratamento para beta talassemias major?
Esquema transfusional e tratamento agressivo da sobrecarga de ferro. O único tratamento curativo disponível é o transplante de medula óssea.
Qual o quadro clínico das beta talassemias intermedia?
Anemia hemolítica de grau variável. Os sintomas podem variar de condições próximas à beta talassemia major a poucos sintomas. A eritropoese extra medular é frequente, apresentando-se como massas de localização paravertebral ou mediastinal.
