Système immunitaire Flashcards
Quelles sont les portes d’entrée des pathogènes?
Respiratoire Digestive Cutanéo-muqueuse Parentérale Placentaire Génito-urinaire
Quelles sont les composantes de la réponse spécifique, induite?
- Ag spécifique
- Immunité spécifique active: production d’anticorps et mémoire immunologique (réponse humorale)
- Activation des lymphocytes (réponse cellulaire)
Quelles sont les composantes de la réponse non-spécifique?
Constitutive, ex. barrières physiques
induite, mi-spécifique (PAMPs), opsonisation, cascade complément, fièvre, inflammation et interféron
Quelles sont les défenses de la peau?
Sec, acide, inférieur à 37 °C.
Desquamation
Microflore normale
Quelles sont les défenses de base des poils et glandes sébacées?
Lysozyme, liquides toxiques (bactéricide)
Quelles sont les défenses sous la peau?
‘SALT’ : Skin-Associated Lymphoid Tissue. Ensemble de lymphocytes spécialisés. Ex. kératinocytes qui maintiennent un pH acide
Fonction : Tue les bactéries, échantillonnage et présentation des Ag
Quelles sont les défenses des muqueuses?
Barrière physique, trappe lorsque desquamation.
Les ¢ M, composant le follicule, permettent d’échantillonner les bactéries présentes puis phagocyter par macrophages qui présentent les Ag aux ¢ T, permet aux ¢ B de faire Ac (IgA).
Follicule (ou il y a production des sIgA) et plaques de Peyer MALT (mucosa-Associated Lymphoid Tissus, GALT pour gastrointestinal).
Jonction ¢
Quelles sont les défenses du Nasopharynx, de la Bouche et du colon Urogénital
Microflore ( empêche colonisation)
Desquamation
Quelles sont les défenses de la COUCHE de mucus?
Lysozyme et sIgA (Digèrent peptidoglycanes et empêche l’adhésion des bactéries)
Lactoferrine (Séquestre le fer, prévient la croissance bactérienne)
Lactopéroxidase (Génère des radicaux O2 toxiques)
Quels sont les rôles du microbiote?
•Rôle dans la protection de l’hôte :
o Stimule le système immunitaire (ex. : souris gnotobiotiques et ¢ M)
o Empêche établissement de pathogènes
•Rôle dans les maladies :
o Certains pathogènes opportunistes (donne un accès à certaines MO)
Quel est l’effet de plus de transférrine libre dans le sérum sanguin?
Permet de capturer le fer dès qu’est présent = inutilisable pour microorganisme
Lorsque le pH sanguin est neutre, est-ce que le fer est soluble?
nop
Quels sont les composantes des défense des tissus et du sang?
Transferrine *PMNs • Neutrophiles • Éosinophiles • Basophiles *Monocytes *Macrophages Complément *tous les 3 sont des leucocytes capables de phagocyter
Quelles sont les fonctions des transferrines?
Séquestre le fer, prévient la croissance bactérienne
Quelles sont les fonctions des PMNs?
Chimiotaxie au site, intègrent et tuent les bactéries
Phagocyte vont phagocyter une bactérie, les lysosomes vont s’agglomérer puis s’unir avec le phagosome = phagolysosome. Le phagolysosome relâche des lysozyme (hydrolysent le peptidoglycane), protéase (hydrolyse les protéines), défensines (protéines/peptides cationiques), en plus de produire du peroxide, superoxide, acide hypochloreux et oxide nitrique. Tous produit par la myéloperoxydase NADPH oxydase.
Quelles sont les fonctions des monocytes?
Chimiotaxie au site, faiblement phagocytique, produisent des cytokines
Quelles sont les fonctions des macrophages?
Phagocytose, cytokines, présentent les Ag aux ¢T
Avec lymphocytes B et ¢ dendritiques sont les ¢ présentatrices de l’Ag
Comment fonctionne le complément?
C3a et C5a activent phagocytes, chimiotaxie et inflammation
C3b opsonise microbes
C5b-C9 forment le MAC (membrane attack complex, qui forme un pore dans la membrane bactérienne)
Voie classique : C1q avec des anticorps liés à la surface de la cible = active C3
Voie des lectines : C4 et C2 lient des lectines reconnaissant le mannose à la surface d’un pathogène = active C3. MBP active complément en reconnaissant sucrés puis forme agrégats de MO.
Voie alternative : C3b à la surface recrute le facteur B, qui est coupé en Ba et Bb par le facteur D. C3bBb est une autre C3 convertase, qui permet l’accumulation de C3b à la membrane = active C3.
Une fois que C3 activé =
1. C3a + C5A = chimiotaxie, activent les phagocytes et inflammation
2. C3b = C5a et C5B, C5b avec autres structures (C9 etc.) = MAC
Que peuvent activer les produits bactériens?
- Complément
- Chimiotaxie
- Phagocytose directement ou par une succession d’activités biologiques
- Réactions inflammatoires
Comment est créer la réaction inflammatoire? (réaction immunitaire antibactérienne)
• Les mastocytes éosinophiles et basophiles produisent des histamines et les MO le TNF-α = vasodilatation et œdème (accumulation d’eau dans les tissus), Ceci contribue à la diapédèse.
• C5a et C3a activent la chimiotaxie des macrophages et des PMNs
• Bradykinine (douleur) et les plaquettes sur place
• La fièvre est causée par les pyrogènes (exogènes : toxine et LPS vs endogène : il-1) et LEM. Elle permet de dépasser la température optimale des bactéries, d’inactiver certaines protéines et toxines, d’Augmenter la vitesse de réactions immunitaires et incite au repos.
o IL-1 : produit par les macrophages circule jusqu’à l’hypothalamus qui contrôle la température du corps.
o LEM : leukocyte-endogenous mediator, augmente l’absorption du fer en plus d’augmenter la fièvre
Quelles sont les fonctions des ¢ T?
¢ Th (CD4+) stimulent les ¢ B à produire des Ac (Th2) ou produisent INTg pour activer les macrophages (TH1)
¢ Tc (CD8+) tuent les ¢ infectées
Produisent des cytokines
Quelles sont les fonctions des ¢ B?
Production d’Ac
Quelles sont les fonctions des Ac?
Opsonisent les microbes (IgG)
Activent le complément (IgM plus que IgG)
Neutralisent les toxines
Quelles sont les fonctions de la réponse humorale?
(voie activée par le Th2)
o Empêchent l’adhésion à la membrane ¢ lorsque dirigé contre les adhésines (ex. sIgA)
o Neutralisent les facteurs / toxines qui entravent la phagocytose
o Neutralisent les toxines
o Aide la phagocytose (mène à la chimiotaxie après activation du complément et permettent opsonisation)
o Inhibent la croissance des bactéries (bloquent le passage d’éléments nutritifs, activent le complément et causent lésions). Mène à la bactériolyse.
Quelles sont les stratégies de colonisation et d’invasion microbienne?
-Mobilité
-sIgA protéases (dégrade IgA)
-Adhésines de type Pili
-Adhésines non-fimbriae (aussi appeler non-pili)
-Réarrangements des filaments d’actine par les bactéries
-Liaison et entrée dans les ¢ M
Après invasion
-Capsule de polysaccharides
-Modification des antigènes O du LSP
-C5a peptidase
-Production de toxines
-Variation dans les Ag de surface
-Système de transport et acquisition du fer efficaces
-Sidérophores, récepteurs transferrine, lactoferrine, hémin
Quelles sont les fonctions des sIgA protéases ?
dégrade IgA, prévient la formation d’agrégats bactériens dans le mucus
Quelles sont les fonctions du réarrangements des filaments d’actine par les bactéries
Provoque la phagocytose de ¢ non-phagocytiques
Bloque le processus normal de phagocytose par les phagocytes
Permet le déplacement des bactéries dans les ¢ ou d’une ¢ à l’autre.
Étudier tableau stratégies de colonisation
Étudier tableau stratégies de colonisation
Comment est composé un LPS?
- Lipide A : endotoxine, dans la membrane externe
- Partie centrale avec cétodésoxyoctonate (KDO) détermine un chimiotype
- Ag O, unitéde tri / tetra / penta saccharide répété, détermine un sérotype
Pourquoi le fer est essentiel aux organismes?
Sert de Cofacteur (hydrolase), métabolisme de l’oxygène (SOD, catalase, peroxidase) et transport d’électron (cytochrome)
quelles sont les trois options pour la bactérie pour obtenir du fer?
la bactérie fait des sidérophores et à un récepteur pour les reprendre une fois qu’il lie un fer.
La bactérie à des récepteurs pour les sidérophores de l’hôte.
La bactérie prend un fer sous forme 2+ de l’hémoglobuline.
Expliquer le système de sidérophore de bactéries gram-
Enterobactine sort de bactérie (E.coli) + va chélater fer = Fe(III)-enterobactine (Enterrobactine ferrique). enterobactine lie FepA + TonB lie FepA = ouvre canal = entrée, enterobactine ferrique lie FepB (périplasmique) = passe la complexe FepC / D / G qui avec un ATP va faire entrer le tout. Enzyme Fes transforme enterobactine en DHESerine + Fe2+.
• Fur reconnait l’excès de fer (qui est toxique, provoque des réactions de forme réactive de l’oxygène). Fur est un répresseur transcriptionnel s’activant en excès de Fe. + ryhB chez S. aureus (autre effet de Fur)
Expliquer l’expérience du labo de Malouin sur ‘expression génétique de gènes liés au fer chez S.aureus.
Trois conditions ont été testées, in vitro Fe+ - in vitro Fe- - in vivo.
Conditions in vitro Fe- et in vivo donne des résultats similaires, bactéries cherchent à transporter du Fe.
En condition in vivo, certains gènes sont exprimés, ils sont liés aux facteurs de virulence.
En condition un vitro Fe+, gènes exprimés pour aller chercher d’autres ions essentiels, phénomène du à la constitution du bouillon.
Régulation de gènes Fur :
Quand il y a beaucoup de Fe = Fur activé = ryhB est inhibé = stockage de fer
Quand peu de Fe = Fur est inactif = ryhB est actif = formation d’un ARN régulateur qui bloque la transcription de protéine utilisant le Fe (des protéines qui ne sont pas essentielles)
quel est une utilité possible des sidérophores bactériens du point de vue médicale?
jumelé sidérophore et antibiotique
Quelles sont les caractéristiques d’une bactérie efficace? (point de vue causé une maladie)
- Peut coloniser / envahir et survivre dans l’hôte (exploiter et se défendre) grâce à ses facteurs de virulence
- Interagir avec l’environnement et s’adapter aux changements grâce à ses facteurs de virulence.
- Contrôler l’expression et sécréter ses facteurs de virulence en réponse à l’environnement de l’hôte.
Quels sont les moyens possible pour la ¢ de répondre à une attaque virale?
- Réponse humorale
- voies d’inhibition induites par l’interféron : ARNase L active et phosphorylation de elF-2a par PKR
comment fonctionne la réponse humorale contre un virus?
Ag reconnu par CMH de type I (patho intracellulaire) = CD8+ (¢T) actif qui prolifèrent et vont libérer des perforines et des granulysines = pore dans membrane de ¢ infectées = mort cellulaire
Ag reconnu par CMH de type II (patho extracellulaire) = CD4 + activer + IL-2 = prolifération = (1) Th1 qui sécrètent IFN-γ qui active macrophage présentant Ag ou (2) Th2 qui permet d’Activer ¢B et donc formation d’Ac
Comment fonctionne la réponse antivirale de l’ARNase L active?
Interféron permettent la transduction du signal = synthèse d’oligoadénylate = activation ARNase L = dégradation de ARNm viral
Comment fonctionne la réponse antivirale utilisant la phosphorylation de elF-2a par PKR?
Interféron permettent la transduction du signal = synthèse d’oligoadénylate = phosphorylation de elF-2a par PKR = bloque la synthèse protéique virale
Quels facteurs sont susceptibles d’influencer la réaction immunitaire antivirale?
- Parasitisme intracellulaire : première difficulté, non seulement protégé, mais permet de prendre contrôle de la ¢
- Mode de propagation intercellulaire des virus :
- Camouflage (certains fixent portion Fc des Ac)
- Variation antigénique
Quels sont les modes de propagation intercellulaire des virus?
oPropagation directe : passage de membrane cytoplasmique à l’autre
oPropagation par le milieu extracellulaire : lyse de la ¢ et passe à l’autre
oPropagation nucléaire : se propage pendant la mitose
Comment varie l’influenza?
Hémagglutinine permet l’entrée du virus et neuraminidase sert à la sortie du virus. Combine dérive antigénique normale + échanges antigéniques occasionnelles (due au génome fragmenté et à la présence de deux virus en une ¢)
comment réagit le corps contre une mycète?
envahissent les tissus et la réponse immunitaire est principalement cellulaire VS infection peau et muqueuses qui utilise les sIgA et ¢ Th
comment réagit le corps contre un parasite?
réponse humorale mais ne contrôle pas le parasite
comment les protozoaires fuient la réaction immunitaire?
- Formation de kystes : après invasion des ¢ ils deviennent inaccessibles aux défenses de l’hôte.
- Variation antigénique : changement à la surface des ¢ dès que réponse humorale primaire se développe
- Camouflage : avec molécules empruntées à l’hôte
- Blocage de la réponse : mue d’ag qui se retrouvent partout et distrait le système, résiste au complément
- Survie intracellulaire : évite l’action du phagolysosome
