Steroidmetabolism

Question 1

Det finns bara två vävnader i kroppen som kan omvandla kolesterol till aktiva steroidhormoner - vilka?

Answer 1

Gonaderna och binjurarna

Question 2

Vilka typer av steroidhormoner finns det?

Answer 2

Glucocorticoider (cortisol), mineralocorticoider (aldosteron), österogener, progesteron, androgener (testosteron)

Question 3

Vad föregångaren till alla steroidhormoner?

Answer 3

Kolesterol

Question 4

Vad har kolesterol för funktioner i kroppen?

Answer 4

Prekursor för steroidhormoner
Prekursor för vitamin D
Komponent i cellmembran
Komponent i myelinskidor

Question 5

Var sker kolesterolsyntesen i kroppen?

Answer 5

Levern är den viktigaste tillverkaren, men även tarmarna, binjuren och reproduktionsorganen.

Question 6

Beskriv kortfattat kolesterolsyntesen.

Answer 6

1. HMG CoA bildas från två st acetylCoA
2. HMG CoA reduceras av HMG CoA-reduktas med NADPH till mevalonat. Detta är det hastighetsbegränsande steget.
3. En jävla massa steg till så har vi kolesterol. Enzymen som krävs finns både i cytosol och SER.

Question 7

Hur regleras kolesterolsyntesen transkriptionellt?

Answer 7

Syntes av kolesterol är direkt negativt reglerat av kolesterolkoncentrationen. Detta sker genom reglering av genuttryck av HMG CoA.
SREBP (sterol regulatory element-binding protein) är en TF som binder till SCAP (SREBP cleavage activating protein). När kolesterol är högt är SREBP bundet till SCAP, och SREBP är därmed inaktivt.
När kolesterol är lågt migrerar komplexet från ER till Golgi, där SREBP klyvs av, translokerar till kärnan och stimulerar transkription av flera gener, bl.a. för HMG-CoA-reduktas och LDL-receptor.

Question 8

På vilka andra sätt kan kolesterolsyntesen regleras?

Answer 8

Alla följande sätt reglerar HMG-CoA-reduktas:

1. Degradering
2. Fosforylering, vilket inaktiverar HMG-CoA-reduktas. Det är AMPK som gör detta som aktiveras när energinivårna är låga.
3. Hormonell reglering
4. Inhibering med hjälp av läkemedel

Question 9

Hur kan man behandla höga kolesterolnivåer?

Answer 9

Det kan behandlas med statiner. De är strukturella analoger till HMG CoA. De binder till HMG CoA reduktas och inhiberar det.

Question 10

Kolesterol bildar också en/två av vätskorna inom humoralpatologin, vilken och hur?

Answer 10

Gallsyror/salter. De syntetiseras i levern och funger i tarmen som detergent i tarmen där det tillåter lipaser att degradera fettsyror.

Question 11

Hur elimineras kolesterol?

Answer 11

Formation av gallsyra/salt är kroppens enda mekanism att göra sig av med kolesterol. Dock är det enbart 5% som försvinner med avföringen, resterande reabsorberas i enterohepatiska cirkulationen.

Question 12

Vad händer om gallan består av för mycket fritt kolesterol och för lite gallsyra?

Answer 12

Gallsten. Aj.

Question 13

Hur transporteras kolesterol i blodet?

Answer 13

Med lipoprotein-partiklar, med HDL till levern och med VLDL från levern. Från tarm med chylomicroner.

Question 14

Hur tar cellen upp kolesterol från blodet?

Answer 14

Mottagarcell uttrycker ApoB100-receptorer på ytan. Dessa binder LDL-partiklar som endocyteras.

Question 15

Vilken är den generella effekten av glukokortikoider? Vad är ett exempel på en glukokortikoid?

Answer 15

Anti-inflammatoriskt
Aktiverar glukoneogenes
Höjer blodglukos
Bryter ner muskler.

Ett exempel är kortisol.

Question 16

Vilken är den generella effekten av mineralokortikoider? Vad är ett exempel på en mineralokortikoid?

Answer 16

Reglerar blodtryck
Agerar på nefron och samlingsrör: ökar absorption av Na+ och H20 och ökar därmed blodvolymen.

Ett exempel är aldosteron.

Question 17

Hur verkar steroidhormoner på målcellen?

Answer 17

De binder till intracellulära receptorer, som dimeriserar och agerar som transkriptionsfaktorer. Svaret blir därmed lite långsammare.

Question 18

Vilka strukturella delar delas binjuren in i? Vad produceras där?

Answer 18

Barken (utifrån och in):
Zona glomerulosa: mineralokortikoider
Zona fasciculata: glukokortikoider
Zona reticularis: könssteroider

Innerst ligger medulla: här produceras adrenalin, noradrenalin och lite dopamin.

Question 19

Vilka hormon stimulerar steroidhormon-syntes?

Answer 19

Hypofyshormonen LH, FSH och ACTH.

Question 20

Vad gör att steroidhormonerna som lagrats i vesiklar exocyteras?

Answer 20

De lagras inte. De diffunderar ut när de har syntetiserats.

Question 21

Vad är pregnenolon?

Answer 21

En gemensam föregångare till alla steroidhormoner.

Question 22

Vilket är det hastighetsbegränsande enzymet i steroidsyntes? Vad omvandlar det?

Answer 22

Desmolas, som omvandlar kolesterol till pregnenolone.

Question 23

Varför är ftlater i plast dåliga?

Answer 23

De binder ospecifikt till steroidhormonreceptorer och blockerar dess effekt.

Question 24

Vad stimulerar kortisolfrisättning och hur sker det? Hur regleras detta?

Answer 24

Frisätts vid stress.
Hypothalamus frisätter CRH som stimulerar hypofysen att frisätta ACTH, som stimulerar binjurebarken att producera kortisol.
Kortisol har i sin tur negativ feedback på processen.

Question 25

Hur transporteras kortisol i blodet?

Answer 25

M.h.a. Transkortin.

Question 26

Kortison används farmakologiskt. Hur verkar det?

Answer 26

Det är en syntetisk glukokortikoid som används mot inflammation genom att i kroppen omvandlas till kortisol.

Question 27

Vad stimulerar frisättning av aldosteron?

Answer 27

Högt K+ i blodet
Lågt blodtryck, aktivering av RAAS, där renin klyver angiotensinogen till angiotensin 1, som konverteras till angiotensin 2 av ACE (angiotensin converting enzyme). Detta ger törst och vasokonstriktion samt produktion av aldosteron i binjuren.