Metabol reglering: Diabetes

Question 1

Vad är DKA?

Answer 1

Diabetic Ketoacidosis. Ett akut diabetestillstånd vid absolut insulinbrist.

Question 2

Vad är följderna av absolut insulinbrist?

Answer 2

Det ger lipolys vilket ger ökade nivåer av FFA. Dessa transporteras till levern som:
1. Bygger TAG, vilket leder till hyperlipidemi
2. Ketogenes, som ger ketoacidos
Det ger också ökad glykogenolys och glukoneogenes, följden blir hyperglykemi

Question 3

Vad är HHS?

Answer 3

Hyperglycemic hyperosmolar syndrome. Ett akut diabetestillstånd vid relativ insulinbrist. Ger samma symptom som DKA men utan ketoacidos då lipolysen fortfarande är kontrollerad.

Question 4

Vilka ketonkroppar är involverade i ketoacidos?

Answer 4

Beta-hydroxtbutyrat och acetoacetat

Question 5

Vilka andra hormoner ökar vid insulinbrist och vad är deras effekt på situationen?

Answer 5

Glukagon, katekolaminer, cortisol och GH. Dessa förvärrar hyperglycemin ytterligare.

Question 6

Vad har hyperglycemi för effekt på vätskebalansen?

Answer 6

Hyperglycemi ger glukosuri vilket medför förlust av vatten och elektrolyter, detta ger dehydrering. Följderna av dehydrering är hyperosmolaritet och nedsatt njurfunktion.

Question 7

Vilka faktorer kan inducera DKA/HHS?

Answer 7

Stress, infektioner, insulinbrist.

Question 8

Vad kan orsaka hypoglykemi?

Answer 8

Det kan uppstå vid överhoppad måltid och träning, eller som konsekvens vid insulinbehandling där insulindosen överstiger behovet.

Question 9

Vilka är varningsignalerna på hypoglykemi?

Answer 9

Tremor, hunger, illamående, hög puls,högt systoliskt men lågt diastoliskt blodtryck, QT-elongering på EKG, ökade tarmrörelse, och sänkt kroppstemperatur som följd av svettnigar.

Question 10

Hur försöker kroppen motverka hypoglykemi?

Answer 10

Glukagon, adrenalin, GH och cortisol

Question 11

Varför har diabetespatienter ökad risk för allvarliga komplikationer vid hypoglykemi? Och vilka kan dessa komplikationer vara?

Answer 11

De visar ofta inte symptom förrän tillståndet är långt gånget. Allvarliga komplikationer kan vara:
Arythmi
Krampanfall
Koma
Död

Question 12

Vad är Hb1Ac och vad kan användas till?

Answer 12

Det är ett värde på glykosylerat hemoglobin i blodet, och kan användas som indikator på långvarigt höga blodsockernivåer. (Diabetespatienter rekommenderas ett något högre värde än friska, för att undvika hypoglykemi)

Question 13

Vad är ett normalt fastande blodglukos-värde och över vilken nivå tyder på diabetes?

Answer 13

5mmol/l är normalt

Över 7mmol/l tyder på diabetes

Question 14

Vad krävs för diagnostisering av diabetes typ 2?

Answer 14

Insulinresistens och nedsatt betacell-funktion

Question 15

Ange några tillstånd som är associerade med insulinresistens?

Answer 15

·Obesitas
·Fysisk inaktivitet
·Akut infektion
·Stress
·Inflammatoriska sjukdomar
·Vissa läkemedel

Question 16

Vad innebär insulinresistens?

Answer 16

När större mängder insulin krävs för ett normalt svar.

Question 17

Hur påverkar höga halter av FFA lever och betaceller?

Answer 17

Det ger ektopisk fettinlagring i lever. Fettlever triggrar ett inflammatoriskt svar och man får levercirros. Betacellerna skadas ytterligare och försämrar effektiviteten ytterligare.

Question 18

Ange några kriterier för diagnos av metabolt syndrom. Hur många behöver vara uppfyllda för diagnos?

Answer 18

Högt fastande p-glukos.
Högt blodtryck (systoliskt och/eller diastoliskt)
Högt fastande TAG
Lågt HDL-kolesterol
Omfångsrikt midjemått. 

För diagnos krävs att 3 av 5 kriterier är uppfyllda.

Question 19

Vad är GLP-1, var produceras det och vad gör det? Hur kan det appliceras farmakologiskt?

Answer 19

Glucagon-like polypeptide 1. Det produceras av L-cellerna i magtarmkanalen som svar på födointag.

Det stimulerar insulinfrisättning och proinsulin-syntes, inhiberar glukagonfrisättning, saktar ner tömning av magsäcken, och minskar aptit och ökar mättnad (effekt på CNS).

Det finns även GLP-1-lika läkemedel mot diabetes, och antagonister mot enzymet som inaktiverar det kroppsegna.

Question 20

Vilket antidiabetiskt läkemedel är vanligast vid behandling av typ 2-diabetes? Hur verkar det?

Answer 20

Metformin. Det ökar insulinkänsligheten i levern, och kontrollerar därmed leverns glukosfrisättning. Det stimulerar även AMP-kinas.

Question 21

Vilka andra antidiabetiska läkemedel finns utöver Metformin, och hur verkar de?

Answer 21

Sulfonylurea: verkar genom att stänga ATP-beroende kaliumkanalen och därmed stimulera insulinfrisättning. Receptorn SUR1 är subenhet i kaliumkanalen, och bindning av sulfonylurea blockerar kanalen.

Acarbose: agerar som “competitive inhibitor” gentemot glukos för enzymet alfa-glukosidas, och saktar därmed ner glukosupptaget efter måltid.

Piogliatzone: stimulerar PPAR-transkriptionsfaktorer, vilket ökar transkription av gener viktiga för inlagring av fett i adipocyter. Som följd blir andra celler mer beroende av glukos.

Question 22

Nämn några andra kliniska tillstånd som är associerade till metabolt syndrom.

Answer 22

Stroke, depression, sömnapné, hjärtinfarkt, mikrovaskulära diabetiska komplikationer, mag- och bröstcancer, osteoartrit, gikt och perifera kärlsjukdomar.

Question 23

Vad är SGLT2 och hur kan det angripas farmakologiskt vid diabetes?

Answer 23

SGLT2 = Sodium-Glucose Cotransporter 2.
Det reabsorberar glukos i proximala tubuli. Vid diabetes kan man ge behandling som inhiberar SGLT2, vilket ger glukosuri och sänker blocksocker och blodtryck.

Question 24

Nämn några vanliga diabeteskomplikationer.

Answer 24

Hyperinsulinemi, ökad syntes av LDL, hjärt/kärlsjukdomar, retinopati (ögon), nefropati (njurar) och neuropati (nerver).

Question 25

Beskriv diabetisk nefropati.

Answer 25

Basalmembranet i glomeruli kan glykosyleras och öka i storlek. Detta ger ett ökat läckage av protein i urinen.

Question 26

Beskriv diabetisk retinopati.

Answer 26

Läckage av protein in i retina. Ögat kompenserar för detta med produktion av VEGF, vilket ger sköra blodkärl i ögat som lätt brister.

Question 27

Beskriv kortfattat diabetisk neuropati.

Answer 27

Små blodkärl i nerverna påverkas, vilket ger minskad känslighet (bland annat i fötterna).