Metabol reglering: Diabetes Flashcards
Vad är DKA?
Diabetic Ketoacidosis. Ett akut diabetestillstånd vid absolut insulinbrist.
Vad är följderna av absolut insulinbrist?
Det ger lipolys vilket ger ökade nivåer av FFA. Dessa transporteras till levern som:
1. Bygger TAG, vilket leder till hyperlipidemi
2. Ketogenes, som ger ketoacidos
Det ger också ökad glykogenolys och glukoneogenes, följden blir hyperglykemi
Vad är HHS?
Hyperglycemic hyperosmolar syndrome. Ett akut diabetestillstånd vid relativ insulinbrist. Ger samma symptom som DKA men utan ketoacidos då lipolysen fortfarande är kontrollerad.
Vilka ketonkroppar är involverade i ketoacidos?
Beta-hydroxtbutyrat och acetoacetat
Vilka andra hormoner ökar vid insulinbrist och vad är deras effekt på situationen?
Glukagon, katekolaminer, cortisol och GH. Dessa förvärrar hyperglycemin ytterligare.
Vad har hyperglycemi för effekt på vätskebalansen?
Hyperglycemi ger glukosuri vilket medför förlust av vatten och elektrolyter, detta ger dehydrering. Följderna av dehydrering är hyperosmolaritet och nedsatt njurfunktion.
Vilka faktorer kan inducera DKA/HHS?
Stress, infektioner, insulinbrist.
Vad kan orsaka hypoglykemi?
Det kan uppstå vid överhoppad måltid och träning, eller som konsekvens vid insulinbehandling där insulindosen överstiger behovet.
Vilka är varningsignalerna på hypoglykemi?
Tremor, hunger, illamående, hög puls,högt systoliskt men lågt diastoliskt blodtryck, QT-elongering på EKG, ökade tarmrörelse, och sänkt kroppstemperatur som följd av svettnigar.
Hur försöker kroppen motverka hypoglykemi?
Glukagon, adrenalin, GH och cortisol
Varför har diabetespatienter ökad risk för allvarliga komplikationer vid hypoglykemi? Och vilka kan dessa komplikationer vara?
De visar ofta inte symptom förrän tillståndet är långt gånget. Allvarliga komplikationer kan vara: Arythmi Krampanfall Koma Död
Vad är Hb1Ac och vad kan användas till?
Det är ett värde på glykosylerat hemoglobin i blodet, och kan användas som indikator på långvarigt höga blodsockernivåer. (Diabetespatienter rekommenderas ett något högre värde än friska, för att undvika hypoglykemi)
Vad är ett normalt fastande blodglukos-värde och över vilken nivå tyder på diabetes?
5mmol/l är normalt
Över 7mmol/l tyder på diabetes
Vad krävs för diagnostisering av diabetes typ 2?
Insulinresistens och nedsatt betacell-funktion
Ange några tillstånd som är associerade med insulinresistens?
·Obesitas ·Fysisk inaktivitet ·Akut infektion ·Stress ·Inflammatoriska sjukdomar ·Vissa läkemedel
Vad innebär insulinresistens?
När större mängder insulin krävs för ett normalt svar.
Hur påverkar höga halter av FFA lever och betaceller?
Det ger ektopisk fettinlagring i lever. Fettlever triggrar ett inflammatoriskt svar och man får levercirros. Betacellerna skadas ytterligare och försämrar effektiviteten ytterligare.
Ange några kriterier för diagnos av metabolt syndrom. Hur många behöver vara uppfyllda för diagnos?
Högt fastande p-glukos. Högt blodtryck (systoliskt och/eller diastoliskt) Högt fastande TAG Lågt HDL-kolesterol Omfångsrikt midjemått.
För diagnos krävs att 3 av 5 kriterier är uppfyllda.
Vad är GLP-1, var produceras det och vad gör det? Hur kan det appliceras farmakologiskt?
Glucagon-like polypeptide 1. Det produceras av L-cellerna i magtarmkanalen som svar på födointag.
Det stimulerar insulinfrisättning och proinsulin-syntes, inhiberar glukagonfrisättning, saktar ner tömning av magsäcken, och minskar aptit och ökar mättnad (effekt på CNS).
Det finns även GLP-1-lika läkemedel mot diabetes, och antagonister mot enzymet som inaktiverar det kroppsegna.
Vilket antidiabetiskt läkemedel är vanligast vid behandling av typ 2-diabetes? Hur verkar det?
Metformin. Det ökar insulinkänsligheten i levern, och kontrollerar därmed leverns glukosfrisättning. Det stimulerar även AMP-kinas.
Vilka andra antidiabetiska läkemedel finns utöver Metformin, och hur verkar de?
Sulfonylurea: verkar genom att stänga ATP-beroende kaliumkanalen och därmed stimulera insulinfrisättning. Receptorn SUR1 är subenhet i kaliumkanalen, och bindning av sulfonylurea blockerar kanalen.
Acarbose: agerar som “competitive inhibitor” gentemot glukos för enzymet alfa-glukosidas, och saktar därmed ner glukosupptaget efter måltid.
Piogliatzone: stimulerar PPAR-transkriptionsfaktorer, vilket ökar transkription av gener viktiga för inlagring av fett i adipocyter. Som följd blir andra celler mer beroende av glukos.
Nämn några andra kliniska tillstånd som är associerade till metabolt syndrom.
Stroke, depression, sömnapné, hjärtinfarkt, mikrovaskulära diabetiska komplikationer, mag- och bröstcancer, osteoartrit, gikt och perifera kärlsjukdomar.
Vad är SGLT2 och hur kan det angripas farmakologiskt vid diabetes?
SGLT2 = Sodium-Glucose Cotransporter 2.
Det reabsorberar glukos i proximala tubuli. Vid diabetes kan man ge behandling som inhiberar SGLT2, vilket ger glukosuri och sänker blocksocker och blodtryck.
Nämn några vanliga diabeteskomplikationer.
Hyperinsulinemi, ökad syntes av LDL, hjärt/kärlsjukdomar, retinopati (ögon), nefropati (njurar) och neuropati (nerver).
Beskriv diabetisk nefropati.
Basalmembranet i glomeruli kan glykosyleras och öka i storlek. Detta ger ett ökat läckage av protein i urinen.
Beskriv diabetisk retinopati.
Läckage av protein in i retina. Ögat kompenserar för detta med produktion av VEGF, vilket ger sköra blodkärl i ögat som lätt brister.
Beskriv kortfattat diabetisk neuropati.
Små blodkärl i nerverna påverkas, vilket ger minskad känslighet (bland annat i fötterna).
