Parathyroidea Flashcards

1
Q

Ange fyra generella funktioner av kalcium.

A
  1. Strukturell roll (skelett, tänder)
  2. Cofaktor för enzymer och proteiner (t.ex. blodkoagulering)
  3. Elektrisk roll
  4. Intracellulär signalering
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka faktorer finns i kroppen för att reglera kalciumhomeostas?

A

PTH, vitamin D, calcitonin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

I vilken form finns extracellulärt kalcium i plasma?

A

Av det totala extracellulära kalciumet är
45 % bundet till albumin
5% bundet negativa joner (fosfat, citrat)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

I vilken form finns kalcium i skelettet?

A

Hydroxyapatit, som är en kalcium-fosfat kristall

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur påverkar lågt pH (acidos) kalciumkoncentrationen i serum?

A

Vid lågt pH kan H+ binda upp kalciumbärande proteiner och joner. Eftersom koncentrationen fritt kalcium ska inte öka, minskar istället den totala mängden.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hur påverkar alkalos serumkoncentrationen av kalcium?

A

Alkalos medför att mer kalcium binder till proteiner, vilket ökar den totala kalciumkoncentrationen i serum.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur påverkar albuminuri kalciumkoncentrationen i serum?

A

Det minskar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilket hormon frisätts när kalciumnivåerna är för höga? Varifrån?

A

Calcitonin, från thyroideas C-celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vilket hormon frisätts när kalciumnivåerna är för låga? Varifrån?

A

PTH (Parathyroid hormon) från parathyroideas huvudceller.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vilken huvudsakliga intracellulära anjonen?

A

Fosfat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur många körtlar består parathyroidea av? Och var finns dem?

A

4-6st körtlar bara thyroidea?

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad händer om man har för låga PTH-nivåer?

A

Kalciumnivåerna sjunker vilket medför att nervernas excitabilitet ökar och man får muskelkramper

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad händer om man har för höga PTH-nivåer?

A

Det ger för höga kalciumnivåer vilket ger många olika symptom, från njursten till mentala rubbningar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vilka celltyper finner man i parathyroidea och vad har de för funktion?

A

Cheifcells (huvudceller) frisätter PTH.

Oxyfila celler, okänd funktion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur produceras PTH?

A

Tillverkas som preprohormon i parathyroidea, frisätts som PTH och klyvs till fragment i levern. C-terminalen är fysiologiskt inaktiv men N-terminalen (33-36 as) är fortfarande fysiologiskt aktiv.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hur reglerar vitamin D PTH-frisättning?

A

Vitamin D som är en steroid binder till nukleära VDR som dimeriserar med RXR och hämmar transkription av PTH (och huvudcellernas proliferation) .

17
Q

Hur reglerar kalcium PTH-frisättning?

A

Kalciumjoner binder till GPCR –> PLC –> intracellulär kalciumfrisättning som HÄMMAR exocytos av PTH. Binder även en GPCR med Galfa-i som också hämmar exocytosen.

18
Q

Hur reglerar adrenalin PTH-frisättning?

A

Adrenalin –> GPCR –> PKA –> stimulerar exocytos.

19
Q

Vilken receptortyp verkar PTH på?

A

GPCR med Galfa s –> cAMP

20
Q

Hur verkar PTH på njurarna?

A
  1. Det stimulerar reabsorption av kalcium i distala tubuli
  2. Inhiberar reabsorption av fosfat i proximala tubuli
  3. Det stimulerar det sista steg i omvandlingen från Vitamin D (prohormon) till aktivt hormon.
21
Q

Vad är PTHrP och vad produceras det?

A

PTH-related peptide, det i många celltyper och har lokala, parakrina effekter. Det binder till PTH-receptorn och kan reproducera samma effekter.

22
Q

Vad har PTHrP för funktion vid cancer?

A
  1. Stimulerar cellproliferation
  2. Inhiberar apoptos
  3. Stimulerar bildningen av benmetastaser
23
Q

Vad är PTHrP för fysiologisk funktion?

A
  1. Viktigt för ben- och broskbildning i epifyseala tillväxtplattor
  2. Frisätts från endometriala celler vid ökat intrauterint tryck under graviditet.
  3. Viktigt för utveckling av mammarkörtlar och laktering.
24
Q

Varifrån får vi inaktivt vitamin D(prohormon)?

A

Det formas i huden vid exponering för UV-ljus (med kolesterol som föregångare) eller absorberas det från föda.

25
Q

Var omvandlas prohomon vitamin D till aktivt hormon och reglerar det?

A

Det första steget sker i levern (oreglerat) och det andra i njuren, reglerat av PTH.

26
Q

Hur verkar 1,25(OH)2 D3 (aktivt Vitamin D) i tarmen?

A

Det stimulerar ökat kalciumupptag genom transkription av tre gener:

  1. PMCA (kalciumpump, från cell till blod)
  2. Calbindin (bufferprotein, som transporterar kalciumet från ena sidan lumensidan till kapillärsidan)
  3. TRPV6 (kalciumkanal, från tarmlumen till cell)
27
Q

Vad gör osteoclaster?

A

Degraderar ben, vilket frigör mineralerna in i blodet för senare formering av ben genom osteoblaster.

28
Q

Vad har PTH och vitamin D för effekt på degradering av ben?

A

De inhiberar osteoblaster och osteocyter (ger osteocytisk osteolys) samt rekryterar osteoclaster (som degraderar ben).

29
Q

Vad sker vid Rickets/English disease?

A

Vitamin D-brist medför att benresorptionen via osteoclasterna minskar, vilket tillsammans med försämrat upptag i tarmen ger minskad koncentration av kalcium i plasman. Detta ökar utsöndringen av PTH för att kompensera.

Detta orsakar en störd kalcifiering av det nyformade benet, (på grund av inhiberingen av osteoblasterna?) och följden blir svaga och formbara ben.

30
Q

Vad krävs för att en osteoklast precursor ska differentiera till en mogen osteoklast?

A

Det krävs stimulering av RANK (receptor på osteoklast precursor) av dess ligand RANKL, som är cellbunden till osteoblasten. Osteoblaster uttrycker RANKL på sin yta som svar på PTH-stimulering.

Även CSF1 (signalering från stromacell) krävs för osteoklasten ska uttrycka integriner och binda till benytan.

31
Q

Vilken celltyp är det som bildar ben?

A

Osteoblaster; de bygger in sig i ben genom att bilda kollagen typ 1 och hydroxyapatit och blir då osteocyter.

32
Q

Vad styr benformation?

A

Vid frånvaro av PTH och vitamin D, reducerar osteoblasterna rekryteringen av osteoklaster genom att inhibera RANK-signalering med osteoprotegrin (RANK-inhibitor), samt reducering av osteoklastaktivitet genom direktkontaktssignalering. Detta hämmar nedbrytningen, vilket tillåter rekrytering av osteoblaster och nyformation av ben.

33
Q

Vilka är de olika stegen i benremodulering?

A
  1. Endokrina signaler till vilande osteoblaster genererar parakrina signaler till osteoklastprecursorer.
  2. Osteoklaster resorberar mineraliserat ben lokalt.
  3. Makrofager städar upp rester
  4. Osteoblaster rekryteras för att bilda nytt matrix.
  5. Matrix mineraliseras.
  6. Nytt ben har ersatt resorberat.
34
Q

Vad är FGF23 och vad är dess funktion?

A

Syntetiseras av osteoblaster och osteocyter som svar på vitamin D. Det reglerar fosfatnivåerna i plasma genom att inhibera reabsorption av fosfat i proximala tubuli och minska formationen av aktivt vitamin D i njuren.

(Den binder till sin receptor och co-receptorn Klotho)

35
Q

Vad orsakar primär hyperparathyroidism (HPT) och vad blir följderna?

A

Det är orsakat av hypersekretion av PTH som följd av a) ett benign adenom eller b) parathyroid hyperplasi.
Symptom yttras på njurar (njursten, polyuri), ben (osteoporos, osteomalaci), neurologiska symptom (många), muskelsvaghet, förstoppning.

Behandling: kirurgi.

36
Q

Vad orsakar sekundär HPT?

A

Hypersekretion av PTH som följd av låga kalciumnivåer, på grund av antingen otillräckligt kalcium i föda eller njursvikt (sänkt produktion av aktivt D-vitamin).

37
Q

Vad är HHM? Vad? Varför? Hur? Vem? Var? Varifrån? VA?VA? VA?

A

Humoral hypercalcemia of malignancy. Tumör sekreterar PTHrP (som är antiapopototiskt och skyddar därmed tumörcellerna, det underlättar också benmetastasering.) vilket ökar nivåerna kalcium i serum, som stimulerar PTHrP ytterligare (POSITIV FEEDBACK).

38
Q

Vad är osteoporos och hur behandlar man det?

A

Minskad bendensitet pga störning i remoduleringsprocessen.

Behandling: Svårt att stimulera benformation då det är så tätt förknippat med degradationen, stimulerar man det ena så stimulerar man det andra. Vissa faktorer har dock positiv effekt:

Östrogen
Calcitonin (lite, läs om fiskar om du är nyfiken)
Pulsatil administrering av PTH (paradox OMG)
Bifosfonater (inhiberar resorption av osteoklaster)

39
Q

Vad orsakar D-vitaminbrist?

A

För lite sol
Dålig födokomposition
Lever-/njurproblem
Mutation/genetisk defekt.