Stahl - Transtornos de Humor Flashcards
Definição de temperamento:
✓ Estilo de personalidade de resposta a estímulos ambientais, que podem constituir padrões hereditários presentes no início da vida e que persistem ao longo desta
✓ Envolvem dimensões independentes da personalidade, como buscar novidades, evitar prejuízos e agir sem escrúpulos
✓ Algumas pessoas apresentam temperamento relacionado ao humor, o que podem torna-los mais vulneráveis a transtornos de humor, especialmente no espectro bipolar em fases tardias da vida
✓ Temperamentos hipotimicos/hipertimicos: tendem a um ou outro polo do humor sem constituir transtorno de humor
Qual o transtorno de humor mais comum:
✓ Transtorno depressivo maior
Transtorno depressivo maior: definição
✓ Caracteriza-se por pelo menos um episódio de depressão maior, embora, a maioria dos pacientes apresentem episódios recorrentes
Distimia: definição
✓ Forma de depressão menos grave que o transtorno depressivo maior
✓ É mais prolongado (mais de dois anos de duração) e frequentemente sem remissão
“Depressão dupla”: definição
✓ Pacientes com distimia sem remissão que também apresentam sobreposição de um ou
mais episódios de depressão maior são descritos como tendo depressão dupla
✓ Trata-se, também, de uma forma de
episódio depressivo maior recorrente, com recuperação incompleta entre os episódios
TAB tipo 1: definição
✓ Pelo menos um episódio maníaco ou
misto (mania e depressão plenas simultaneamente)
✓ Os pacientes costumam apresentar também
episódios depressivos maiores, embora isso não seja necessário para o diagnóstico de transtorno bipolar I
Mania com ciclagem rápida: definição
✓ Ocorrência de, pelo menos, 4 episódios no período de 1 ano
✓ Isso pode manifestar-se por quatro episódios
maníacos distintos
Ciclagem rápida: definição
✓ Pelo menos 4 episódios de humor distintos em 1 ano
✓ Mudanças rápidas entre episódios maníacos e depressivos
✓ TAB tipo 2: definição
✓ Consiste em um ou mais
episódios depressivos maiores e, pelo menos, um episódio hipomaníaco
Transtorno ciclotímico: definição
✓ Caracteriza-se por oscilações do humor entre hipomania e
distimia, porém sem episódio maníaco ou depressivo maior pleno
Depressão unipolar x Depressão bipolar: perguntas a se fazer para ajudar no diagnóstico
✓ História familiar de:
1) Transtornos de humor
2) Hospitalizações psiquiátricas
3) Suicidio
4) Uso de estabilizadores de humor, lítio, antidepressivos
5) ECT
✓ Obter informações de parente proximo (mãe e cônjuge): pacientes tendem a minimizar sintomas hipomaniacos e maníacos
Quais os principais neurotransmissores envolvidos na fisiopatologia e no tratamento dos transtornos do humor?
✓ Noradrenalina
✓ Dopamina
✓ Serotonina
Síntese da Noradrenalina:
1) Tirosina em dopa pela enzima tirosina hidroxilase
2) Dopa em dopamina pela dopa descarboxilase
3) Dopamina em Noradrenalina pela dopamina beta descarboxilase
Mecanismos de interrupção da ação da noradrenalina:
1) NAT - transportador de Noradrenalina
2) Monoamino oxidase (MAO) A e B - presentes no interior das mitocôndrias e em outros locais
3) catecol-O-metiltransferase (CONT) - presente no terminal pre-sinaptico
Quais os receptores de NA:
1) Alfa 1
2) Alfa 2a, 2b, 2c
3) Beta 1
4) Beta 2
5) Beta 3
Quais os únicos receptores de NA são pré-sinapticos e podem atuar com autorreceptores?
✓ Alfa 2
A ação da NA no receptor pré-sinaptico alfa2:
✓ Interrompe a liberação de NA no terminal pré-sinaptico
Obs: o antagonismo por outro lado aumenta o fluxo de NA
Regulação da serotonina pela noradrenalina:
✓ Receptores alfa 1 da rafe do mesencéfalo: ao serem estimulados pela NA, estimulam os neurônios 5HT a liberarem serotonina (acelerador)
✓ Receptores alfa 2 corticais: ao serem estimulados pela NA, inibem os neurônios 5HT a liberarem serotonina (freio)
Hipótese monoaminérgica clássica da depressão:
✓ A depleção de monoaminas estaria envolvida no desenvolvimento de depressão
✓ Falha da hipótese: os antidepressivos não exercem efeitos terapêuticos imediatos embora provoquem elevação imediata de monoaminas
✓ Isso pode ser explicado pela hipótese dos receptores de monoaminas para a depressão, segundo a qual a doença é causada pela suprarregulação desses receptores
Hipótese dos receptores monoaminérgicos da depressão:
✓ A depleção de monoaminas levaria a suprarregulação de receptores monoaminérgicos
✓ Com uso de antidepressivos, a maior disponibilidade de NT acaba levando à infrarregulação dos receptores
✓ Esses efeitos clínicos envolvem não apenas ações antidepressivas e ansiolíticas, mas também o desenvolvimento de tolerância aos efeitos colaterais agudos dos antidepressivos.
Hipótese neurotrófica da depressão?
✓ Um dos mecanismos candidatos
✓ Possível falha na transdução de sinais pelos
receptores monoaminérgicos na depressão é o gene-alvo do fator neurotrófico derivado do cérebro
(BDNF)
✓ Alterações nos neurotransmissores monoamínicos, com quantidades
deficientes de BDNF, podem levar a atrofia e possível apoptose dos neurônios vulneráveis no
hipocampo e em outras áreas cerebrais, como o córtex pré-frontal
✓A restauração das cascatas de transdução de sinais relacionadas com monoaminas com o uso de
antidepressivos pode aumentar BDNF e outros fatores tróficos,
restaurando as sinapses perdidas
Obs: O BDNF promove o crescimento e o desenvolvimento dos neurônios imaturos, como os
neurônios monoaminérgicos, amplia a sobrevida e a função dos neurônios adultos e ajuda a manter as conexões
sinápticas
Relação da depressão com atrofia de hipocampo e ativação do eixo hipotalamo-hipofise-adrenal
✓ A atrofia do hipocampo gera uma insensibilidade ao feedback negativo dos glicocorticóides em situação de estresse crônico. Sendo assim, o eixo permanece hiperativado
✓ Hipóteses de que o glicocorticóide pode ser neurotóxico
Como os estressores ambientais em fase de neurodesenvolvimento pode contribuir com a vulnerabilidade de desenvolver sintomas psiquiatriacos?
✓ Hipoteticamente, alterações epigenéticas causadas pelo estresse ambiental criam
alterações moleculares relativamente permanentes nos circuitos cerebrais por ocasião do abuso
infantil, que não causam depressão por si sós, mas que tornam os circuitos cerebrais vulneráveis à
depressão em caso de exposição a futuros estressores na idade adulta.
Episódio depressivo maior: diagnóstico de acordo com DSM
✓ Pelo menos um: humor deprimido ou apatia/falta de interesse
✓ Pelo menos quatro de:
1) Alterações de peso e apetite
2) Transtornos do sono
3) Agitação ou retardo psicomotor
4) Fadiga
5) Culpa/inutilidade
6) Disfunção executiva
7) Ideação de AE
Episódio maníaco: diagnóstico de acordo com DSM
1) Pelo menos um: humor elevado/expansivo ou humor irritável
2) Pelo menos três (ou quatro se humor irritável):
# Autoestima aumentada/ grandiosidade # Aumento da atividade dirigida a objetos ou agitação # Correr riscos # Redução da necessidade de sono # Distraibilidade/redução da concentração # Pressão por falar/loquaz # Fuga de ideias, pensamentos acelerados
Quais os conceitos de “resposta”, de “remissão” e de “recuperação”?
✓ Resposta: redução de pelo menos 50% dos sintomas depressivos. Os pacientes estão melhores, porém não estão bem
✓ Remissão: remoção de quase todos os sintomas nos primeiros meses
✓ Recuperação: se melhora for mantida por pelo menos 6 meses
Qual diferença de recidiva e recorrência?
✓ Recidiva: Quando a depressão retorna antes de ocorrer remissão completa dos sintomas ou dentro dos primeiros meses após a remissão dos sintomas
✓ Recorrência: Quando a depressão retorna após o paciente ter-se recuperado
Qual a taxa de sucesso com uso de antidepressivos?
✓ 33% tem remissão completa após a monoterapia com o primeiro antidepressivo
✓ 67% tem remissão completa após tratamento com 4 antidepressivos ao longo de um ano
✓ 33% não apresenta remissão após tratamento com 4 antidepressivos ao longo de um ano
Nos pacientes que não obtém remissão completa, quais sintomas residuais mais comuns?
✓ Insônia ✓ Fadiga ✓ Dores ✓ Problemas de concentração ✓ Falta de interesse
Obs: os menos comuns são:
1) Humor deprimido
2) Ideação suicida
3) Retardo psicomotor
Verdadeiro ou falso?
✓ A natureza protetora da remissão praticamente desaparece quando são necessários quatro tratamentos para alcançá-la.
✓ Verdadeiro
Taxas de recidiva são tanto maiores quanto mais tratamentos se fazem necessários para que o paciente alcance a remissão!
Qual a faixa etária em que a razão risco-benefício é mais favorável?
✓ 25-64 anos
ISRS: mecanismo de ação
✓ Início de atuação nos receptores 1A da rafe do mesencéfalo (autorreceptores somatodendriticos)
✓ Ocorre infrarregulação e dessensibilização dos 1A
✓ Aumento do fluxo neuronal serotoninergico e de serotonina na sinapse em diversas regiões cerebrais
✓ O tempo para dessensibilizar os 1A condiz com o tempo de efeito terapêutico e aumento de tolerância aos efeitos colaterais
✓ Após aumento da serotonina na sinapse, inicia-se a dessensibilização dos receptores 5HT pós-sináptico
Fluoxetina: além de ser ISRS, qual propriedade singular contribui para efeito antidepressivo?
✓ Antagonista 5HT2C: aumento de DA e NA - potente quando associado a olanzapina (depressão unipolar resistente e depressão bipolar)
Fluoxetina: quando o perfil de paciente ideal e qual não é ideal?
✓ Ideal: pacientes deprimidos, apáticos, fadigados, dificuldade de concentração e atenção, hipersonia
✓ Não-ideal: agitados, insônia, ansiosos
> > Antagonismo 2C causa ativação!
Fluoxetina: qual indicação no transtorno alimentar?
✓ Bulimia - propriedades antibulimicas devido ao antagonismo 2C
Obs: único ISRS aprovado para bulimia
Fluoxetina: qual outra propriedade farmacológica além de ISRS e antagonismo 2C?
✓ Inibidor fraco da recaptação de NA
✓ Aumenta em doses mais altas
Fluoxetina: tempo de meia-vida?
✓ 2 a 3 dias
✓ Norfluoxetina tem meia vida de 2 semanas
✓ Minimiza efeitos de retirada com interrupção abrupta
Sertralina: ação farmacológica
✓ Inibidor de recaptação serotonina
✓ Inibidor de recaptação de dopamina
✓ Ligação aos receptores Sigma 1
Sertralina: verdadeiro ou falso?
> > A relevância clínica da IRD pela sertralina não é conhecida, embora possa melhorar a energia, a motivação e a concentração.
✓ Verdadeiro
> > As ações inibitórias sobre o DAT são controversas, pois são mais fracas do que as ações inibitórias sobre o SERT. Por isso, alguns especialistas sugerem que a ocupação do DAT pela sertralina não é suficiente para ser clinicamente relevante. Entretanto, ainda não foi esclarecido se os altos graus de ocupação do DAT são necessários ou, até mesmo, desejáveis para contribuir para as ações antidepressivas. Isto é, talvez apenas um pequeno grau de inibição do DAT seja suficiente para produzir melhora na energia, na motivação e na concentração, particularmente quando acrescentada a outra ação, como inibição do SERT
Paroxetina: propriedades farmacológicas
✓ Inibidor recaptação de SERT
✓ Antagonista M1
✓ Inibidor de recaptação de NAT (fraco a moderado)
✓ Inibição da enzima óxido nítrico sintase - disfunção sexual principalmente em homens
Verdadeiro ou falso?
✓ Paroxetina é um indutor potente de CYP 2D6
✓ Falso
> > Paroxetina é um potente inibidor de CYP 2D6
Sertralina: quais os cuidados a serem tomados ao prescrever para transtorno de ansiedade (principalmente transtorno do pânico)?
✓ Titulação lenta (começar com 25 mg por 7 dias)
✓ Se necessário, associar benzodiazepínico
> > > Possui efeito ativador, pode causar agitação, insônia
Paroxetina: origem de seu efeito tranquilizante, potencialmente benéfico, no transtorno de ansiedade
✓ Antagonismo M1
> > Imediato!
Verdadeiro ou falso?
✓ Todos os ISRS podem causar reações de descontinuação
✓ Verdadeiro!
Paroxetina: por que apresenta os piores sintomas de abstinência?
✓ Contribuições adicionais do rebote anticolinérgico quando a paroxetina é rapidamente suspensa
Efeito da ligação Sigma 1? (Fluvoxamina e Sertralina)
✓ Não são bem elucidados
✓ Possível efeito ansiolítico e antipsicótico. Por isso, indicado para depressão psicótica
✓ Ligação mais forte da Fluvoxamina
Fluvoxamina: propriedade farmacológica peculiar
✓ Ligação Sigma 1 - possivelmente agonista
Verdadeiro ou falso?
✓ Fluvoxamina é um potente inibidor 1A2 e 3A4?
✓ Verdadeiro!
Citalopram: quais propriedades farmacológicas
✓ Inibidor recaptação serotonina
✓ Antagonismo histaminergico fraco
Citalopram: indicado para tratamento de depressão em qual faixa etária
✓ Depressão em idosos
> > Cuidado! Aumento de dose está relacionado ao aumento do intervalo QTc
> > Não deve ser prescrito em doses acima de 40 mg/dia pq pode causar alterações anormais na atividade elétrica do coração
Verdadeiro ou falso?
✓ Citalopram é um dos ISRS mais bem tolerados
✓ Verdadeiro
Escitalopram: quais propriedades farmacológicas
✓ Inibidor de recaptação de serotonina puro
✓ Trata-se do citalopram sem o enantiometro R
> > Não há restrição quanto a dose devido aumento de prolongamento QTc
> > Menores taxas de interação farmacocinética
> > Mais bem tolerados talvez
Citalopram: possui interação farmacocinética com CYP?
✓ Sim, fraco inibidor 2D6
Citalopram: é formado pelos enantiometros R e S, sendo o R inativo. Qual o problema relacionado ao enantiometro R?
✓ Pode interferir nas ações terapêuticas do enantiometro S ativo nas bombas de recaptação de serotonina
