Stahl - Neurotransmissores Flashcards

1
Q

A comunicação entre os neurônios acontece em qual direção?

A

✓ Anterograda: do neurônio que envia para o neurônio que recebe

PS: Existe também a retrógrada!!

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2
Q

Quais são os tipos de sinapses?

A

1) Axoniodendritica
2) Axoaxonica
3) Axoniossomatica

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3
Q

Comunicação dentro do neurônio (tipo de energia):

A

Elétrica

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4
Q

Comunicação entre neurônios (tipo de energia):

A

Química

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5
Q

Quais são os seis principais sistemas de neurotransmissores alvos dos psicofarmacos?

A

1) Serotonina
2) Noradrenalina
3) Dopamina
4) Acetilcolina
5) Glutamato
6) GABA (acido-gama-aminobutirico)

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6
Q

Quais principais neurotransmissores retrógrados?

A

1) Endocanabinoides
2) Óxido nítrico (NO)
3) Fator de cresceu neural (NGF)

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7
Q

Pode ocorrer neurotransmissão sem sinapse?

A

Sim! NEUROTRANSMISSÃO DE VOLUME OU DIFUSÃO NÃO SINÁPTICA

> > Por difusão, um neurotransmissor por atuar em receptores distantes antes de ser destruído

> > Dopamina no córtex pré-frontal (poucas bombas de recaptação)

> > Autorreceptores de monoaminas (liberadas nos dendritos, inibem o fluxo no axonio do mesmo neurônio)

“O cérebro não é apenas um conjunto de fios, mas também uma sopa química”

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8
Q

O que é acoplamento excitação-secreção

A

Via pelo qual o neurônio transduz o estímulo elétrico em químico

> > A abertura dos canais de sódio, e posteriormente de cálcio, faz com que as vesículas com neurotransmissores, situados na membrana interna do terminal axonico pre-sinaptico, sejam liberadas na fenda

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9
Q

Quais as quatro cascatas mais importantes ligadas ao sistema nervoso central?

A

1) Ligadas a proteína G
2) Ligadas a canais iônicos
3) Ligadas a hormônios
4) Ligadas a neurotrofinas

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10
Q

Qual a resposta final das cascatas de transdução?

A

✓ Expressão gênica

✓ Ativação ou Inativação de fosfoproteinas

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11
Q

Quais os três principais alvos dos psicofarmacos?

A

1) Transportadores de neurotransmissores
2) Receptores acoplados a proteína G
3) Enzimas

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12
Q

O transporte de neurotransmissores é passivo ou ativo?

A

Ativo!

> > Recaptação usa a bomba Na-K

> > Vesiculares usa bomba de H+

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13
Q

Quais subtipos de transportadores?

A

1) Transportadores de recaptação (SERT, NAT, DAT, entre outros)
2) Transportadores vesiculares (monoaminas (VMAT2), Acetilcolina, glutamato, GABA)

Obs: os transportadores de Acetilcolina, Glutamato e GABA não são alvos de psicofarmacos

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14
Q

Qual o íon essencial para o funcionamento do transportador de neurotransmissores?

A

SÓDIO!

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15
Q

A histamina possui transportadores de recaptação?

A

Não! Ela é destruída enzimaticamente

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16
Q

Qual é o espectro agonista?

A

1) Agonista
2) Agonista parcial
3) Antagonista - “silencioso” - não faz o papel contrário, apenas bloqueia
4) Agonista inverso - faz o papel contrário

17
Q

A ausência do agonista significa que não há transdução de sinais?

A

✓ Não

> > Mesmo sem um agonista, em regiões de grande densidade de receptores, pode haver uma conformação pequena a ponto de produzir um pouco de transdução de sinais

18
Q

A maioria dos psicofarmacos atuam em qual tipo de receptores?

A

✓ Receptores acoplados a proteína G

19
Q

Maneiras de estimular os receptores acoplados a proteína G com a ação de agonistas integrais:

A

✓ Diretamente: fármacos podem se ligar ao receptor e atuar como agonista integral

✓ Indiretamente: inibição do transportadores de monoaminas e do GABA (GATI-1); bloquear enzimas de destruição (IMAO e acetilcolinesterase)

20
Q

Qual o papel de um antagonista acoplado a proteína G?

A

✓ Bloqueio do espectro agonista: bloqueia o receptor e restaura na conformação semelhante de quando não há agonista/agonista inverso ligado. É silencioso! Não faz ação ao contrário

21
Q

Qual a ação de um agonista parcial ligado a proteína G?

A

São “estabilizadores” de sinais de transdução

> > Quando um agonista total está ligado, o agonista parcial reduz a intensidade do estímulo. Ou seja, podem bloquear uma atividade excessiva de um neurotransmissor

> > Quando não há um agonista total ligado, ele aumenta a intensidade do estímulo. Ou seja, pode reforçar uma atividade neurotransmissora deficiente

> > O objetivo é ter um estímulo entre um antagonista e um agonista total

22
Q

Qual a função de agonista inverso?

A

✓ Reduzir a transdução de sinais abaixo do limiar basal, ou seja, abaixo da atividade constitutiva

23
Q

Quais são as enzimas alvos de psicofarmacos?

A

1) MAO (monoamino oxidase)
2) Acetilcolinesterase
3) GSK (glicogênio sintase quinase)

Obs: o lítio inibe a GSK-3, envolvida na cascata de transdução, promovendo a morte celular (apoptose). Contribuí para ações antimaniacas e estabilizador de humor. A longo prazo, a inibição dessa enzima mostra efeito neuroprotetor e de plasticidade

> > Possivelmente outros estabilizadores de humor inibem a GSK-3 (valproato, ECT)

24
Q

Quais as cinco enzimas do citocromo P450 mais importantes?

A

✓ 1A2

✓ 2D6

✓ 2C9

✓ 2C19

✓ 3A4

25
Q

Quais principais inibidores e indutores da 1A2?

A

✓ Inibidores: fluvoxamina, ciprofloxacino

✓ Indutor: tabagismo

26
Q

Quais principais substratos e inibidores da 2D6?

A

✓ Substratos: Triciclicos, Venlafaxina (convertida em Desvenlafaxina), Risperidona (convertida em paliperidona)

✓ Inibidores: Paroxetina, Fluoxetina, Bupropiona, Duloxetina

Obs: cuidado com a combinação Triciclicos + Fluoxetina! Podem aumentar o nível plasmatico de Triciclicos e prometer intoxicação

27
Q

Quais principais substratos, inibidores e indutores da 3A4?

A

✓ Substratos: alguns antipsicoticos atípicos, alprazolam, estatinas, buspirona

✓ Inibidores: moderados - fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona // fortes - cetoconazol, inibidores de protease e eritromicina

✓ Indutores: carbamazepina, Inibidores de transcriptase reversa, rifampicina, fenitoína

28
Q

Quais são os principais canais iônicos que são alvos de psicofarmacos?

A

1) Canais iônicos controlados por ligantes

2) Canais iônicos sensíveis a voltagem

29
Q

Quais são os canais ionicos controlados por ligantes do tipo pentamerico??

A

1) Receptores nicotínicos&raquo_space; Acetilcolina
2) Receptores GABAa&raquo_space; GABA
3) Receptores de glicina sensíveis a estricnina&raquo_space; glicina
4) Receptores 5HT3&raquo_space; Serotonina

30
Q

Quais os subtipos tetramericos de canais ionicos controlados por ligantes?

A

> > Receptores AMPA: Glutamato

> > Receptores NMDA: Glutamato

31
Q

Em caso de exposição prolongada ao agonista, o que acontece com o canal ionicos controlados por ligantes?

A

1) Dessensibilização: ao ficar muito tempo exposto, para de responder ao agonista. Pode ser revertido rapidamente com a retirada do agonista

2) Inativação: caso ficar por um período prolongado, o canal se fecha permanentemente. A simples retirada do agonista, não resolve de imediato o problema. As vezes são necessárias horas a dias
Exemplo: nicotina nos receptores nicotínicos

32
Q

Moduladores alostericos dos canais ionicos controlados por ligantes: quais os dois tipos?

A

1) PAM: modulador alosterico positivo

2) NAM: modulador alosterico negativo

33
Q

Quando e como funcionam os moduladores alostericos de canais ionicos controlados por ligantes?

A

✓ Ligam-se em um sítio diferente do neurotransmissor

✓ Possuem função apenas quando neurotransmissor está ligado

✓ PAM: reforçam a ação do agonista total, abrindo ainda mais o canal ionico. Ex: benzodiazepínicos - auxiliam o GABA a abrir ainda mais os canais de cloreto

✓ NAM: reduzem a frequência de abertura do canal quando um agonista está ligado. Ex: Cetamina - reduzem a abertura dos canais de cálcio

34
Q

Quais os tipos de canais ionicos sensíveis a voltagem são alvos de psicofarmacos?

A

1) Canais ionicos de Na

2) Canais iônicos de Ca

35
Q

Quem se abre primeiro, o canal de sódio ou de cálcio?

A

✓ Sódio! Os canais de sódio se abrem para permitir o influxo de Na para o interior do neurônio. Com a modificação do potencial no interior da célula, o canal de Ca se abre para permitir o influxo do Ca

> > Ao fim, os canais de K se abrem, possibilitando o retorno de K para o interior, enquanto o Na é bombeado para o meio externo

36
Q

Qual a principal classe de psicofarmacos atua nos canais de sódio sensíveis a voltagem?

A

✓ Anticonvulsivantes - além da ação anticonvulsivante, podem ter efeitos como estabilizador de humor e controle da dor crônica

37
Q

Qual a função do canal de Ca sensível a voltagem (canais N e P/Q)?

A

✓ Regulam a liberação de neurotransmissores

38
Q

Qual principal classe de psicofarmacos atua nos canais de Ca sensíveis a voltagem

A

✓ Anticonvulsivantes, especialmente a pregabalina e gabapentina