Stahl - Neurotransmissores Flashcards
A comunicação entre os neurônios acontece em qual direção?
✓ Anterograda: do neurônio que envia para o neurônio que recebe
PS: Existe também a retrógrada!!
Quais são os tipos de sinapses?
1) Axoniodendritica
2) Axoaxonica
3) Axoniossomatica
Comunicação dentro do neurônio (tipo de energia):
Elétrica
Comunicação entre neurônios (tipo de energia):
Química
Quais são os seis principais sistemas de neurotransmissores alvos dos psicofarmacos?
1) Serotonina
2) Noradrenalina
3) Dopamina
4) Acetilcolina
5) Glutamato
6) GABA (acido-gama-aminobutirico)
Quais principais neurotransmissores retrógrados?
1) Endocanabinoides
2) Óxido nítrico (NO)
3) Fator de cresceu neural (NGF)
Pode ocorrer neurotransmissão sem sinapse?
Sim! NEUROTRANSMISSÃO DE VOLUME OU DIFUSÃO NÃO SINÁPTICA
> > Por difusão, um neurotransmissor por atuar em receptores distantes antes de ser destruído
> > Dopamina no córtex pré-frontal (poucas bombas de recaptação)
> > Autorreceptores de monoaminas (liberadas nos dendritos, inibem o fluxo no axonio do mesmo neurônio)
“O cérebro não é apenas um conjunto de fios, mas também uma sopa química”
O que é acoplamento excitação-secreção
Via pelo qual o neurônio transduz o estímulo elétrico em químico
> > A abertura dos canais de sódio, e posteriormente de cálcio, faz com que as vesículas com neurotransmissores, situados na membrana interna do terminal axonico pre-sinaptico, sejam liberadas na fenda
Quais as quatro cascatas mais importantes ligadas ao sistema nervoso central?
1) Ligadas a proteína G
2) Ligadas a canais iônicos
3) Ligadas a hormônios
4) Ligadas a neurotrofinas
Qual a resposta final das cascatas de transdução?
✓ Expressão gênica
✓ Ativação ou Inativação de fosfoproteinas
Quais os três principais alvos dos psicofarmacos?
1) Transportadores de neurotransmissores
2) Receptores acoplados a proteína G
3) Enzimas
O transporte de neurotransmissores é passivo ou ativo?
Ativo!
> > Recaptação usa a bomba Na-K
> > Vesiculares usa bomba de H+
Quais subtipos de transportadores?
1) Transportadores de recaptação (SERT, NAT, DAT, entre outros)
2) Transportadores vesiculares (monoaminas (VMAT2), Acetilcolina, glutamato, GABA)
Obs: os transportadores de Acetilcolina, Glutamato e GABA não são alvos de psicofarmacos
Qual o íon essencial para o funcionamento do transportador de neurotransmissores?
SÓDIO!
A histamina possui transportadores de recaptação?
Não! Ela é destruída enzimaticamente
Qual é o espectro agonista?
1) Agonista
2) Agonista parcial
3) Antagonista - “silencioso” - não faz o papel contrário, apenas bloqueia
4) Agonista inverso - faz o papel contrário
A ausência do agonista significa que não há transdução de sinais?
✓ Não
> > Mesmo sem um agonista, em regiões de grande densidade de receptores, pode haver uma conformação pequena a ponto de produzir um pouco de transdução de sinais
A maioria dos psicofarmacos atuam em qual tipo de receptores?
✓ Receptores acoplados a proteína G
Maneiras de estimular os receptores acoplados a proteína G com a ação de agonistas integrais:
✓ Diretamente: fármacos podem se ligar ao receptor e atuar como agonista integral
✓ Indiretamente: inibição do transportadores de monoaminas e do GABA (GATI-1); bloquear enzimas de destruição (IMAO e acetilcolinesterase)
Qual o papel de um antagonista acoplado a proteína G?
✓ Bloqueio do espectro agonista: bloqueia o receptor e restaura na conformação semelhante de quando não há agonista/agonista inverso ligado. É silencioso! Não faz ação ao contrário
Qual a ação de um agonista parcial ligado a proteína G?
São “estabilizadores” de sinais de transdução
> > Quando um agonista total está ligado, o agonista parcial reduz a intensidade do estímulo. Ou seja, podem bloquear uma atividade excessiva de um neurotransmissor
> > Quando não há um agonista total ligado, ele aumenta a intensidade do estímulo. Ou seja, pode reforçar uma atividade neurotransmissora deficiente
> > O objetivo é ter um estímulo entre um antagonista e um agonista total
Qual a função de agonista inverso?
✓ Reduzir a transdução de sinais abaixo do limiar basal, ou seja, abaixo da atividade constitutiva
Quais são as enzimas alvos de psicofarmacos?
1) MAO (monoamino oxidase)
2) Acetilcolinesterase
3) GSK (glicogênio sintase quinase)
Obs: o lítio inibe a GSK-3, envolvida na cascata de transdução, promovendo a morte celular (apoptose). Contribuí para ações antimaniacas e estabilizador de humor. A longo prazo, a inibição dessa enzima mostra efeito neuroprotetor e de plasticidade
> > Possivelmente outros estabilizadores de humor inibem a GSK-3 (valproato, ECT)
Quais as cinco enzimas do citocromo P450 mais importantes?
✓ 1A2
✓ 2D6
✓ 2C9
✓ 2C19
✓ 3A4
Quais principais inibidores e indutores da 1A2?
✓ Inibidores: fluvoxamina, ciprofloxacino
✓ Indutor: tabagismo
Quais principais substratos e inibidores da 2D6?
✓ Substratos: Triciclicos, Venlafaxina (convertida em Desvenlafaxina), Risperidona (convertida em paliperidona)
✓ Inibidores: Paroxetina, Fluoxetina, Bupropiona, Duloxetina
Obs: cuidado com a combinação Triciclicos + Fluoxetina! Podem aumentar o nível plasmatico de Triciclicos e prometer intoxicação
Quais principais substratos, inibidores e indutores da 3A4?
✓ Substratos: alguns antipsicoticos atípicos, alprazolam, estatinas, buspirona
✓ Inibidores: moderados - fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona // fortes - cetoconazol, inibidores de protease e eritromicina
✓ Indutores: carbamazepina, Inibidores de transcriptase reversa, rifampicina, fenitoína
Quais são os principais canais iônicos que são alvos de psicofarmacos?
1) Canais iônicos controlados por ligantes
2) Canais iônicos sensíveis a voltagem
Quais são os canais ionicos controlados por ligantes do tipo pentamerico??
1) Receptores nicotínicos»_space; Acetilcolina
2) Receptores GABAa»_space; GABA
3) Receptores de glicina sensíveis a estricnina»_space; glicina
4) Receptores 5HT3»_space; Serotonina
Quais os subtipos tetramericos de canais ionicos controlados por ligantes?
> > Receptores AMPA: Glutamato
> > Receptores NMDA: Glutamato
Em caso de exposição prolongada ao agonista, o que acontece com o canal ionicos controlados por ligantes?
1) Dessensibilização: ao ficar muito tempo exposto, para de responder ao agonista. Pode ser revertido rapidamente com a retirada do agonista
2) Inativação: caso ficar por um período prolongado, o canal se fecha permanentemente. A simples retirada do agonista, não resolve de imediato o problema. As vezes são necessárias horas a dias
Exemplo: nicotina nos receptores nicotínicos
Moduladores alostericos dos canais ionicos controlados por ligantes: quais os dois tipos?
1) PAM: modulador alosterico positivo
2) NAM: modulador alosterico negativo
Quando e como funcionam os moduladores alostericos de canais ionicos controlados por ligantes?
✓ Ligam-se em um sítio diferente do neurotransmissor
✓ Possuem função apenas quando neurotransmissor está ligado
✓ PAM: reforçam a ação do agonista total, abrindo ainda mais o canal ionico. Ex: benzodiazepínicos - auxiliam o GABA a abrir ainda mais os canais de cloreto
✓ NAM: reduzem a frequência de abertura do canal quando um agonista está ligado. Ex: Cetamina - reduzem a abertura dos canais de cálcio
Quais os tipos de canais ionicos sensíveis a voltagem são alvos de psicofarmacos?
1) Canais ionicos de Na
2) Canais iônicos de Ca
Quem se abre primeiro, o canal de sódio ou de cálcio?
✓ Sódio! Os canais de sódio se abrem para permitir o influxo de Na para o interior do neurônio. Com a modificação do potencial no interior da célula, o canal de Ca se abre para permitir o influxo do Ca
> > Ao fim, os canais de K se abrem, possibilitando o retorno de K para o interior, enquanto o Na é bombeado para o meio externo
Qual a principal classe de psicofarmacos atua nos canais de sódio sensíveis a voltagem?
✓ Anticonvulsivantes - além da ação anticonvulsivante, podem ter efeitos como estabilizador de humor e controle da dor crônica
Qual a função do canal de Ca sensível a voltagem (canais N e P/Q)?
✓ Regulam a liberação de neurotransmissores
Qual principal classe de psicofarmacos atua nos canais de Ca sensíveis a voltagem
✓ Anticonvulsivantes, especialmente a pregabalina e gabapentina
