Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Psiquiatria > Stahl - Esquizofrenia e Antipsicóticos > Flashcards

Stahl - Esquizofrenia e Antipsicóticos Flashcards

1
Q

Correspondência de cada sintoma a uma suposta disfunção dos circuitos cerebrais:

A

1) Sintomas positivos: mesolímbico
2) Sintomas negativos: córtex mesocortical/pré-frontal + nucleus accubens (circuito de recompensa)
3) Sintomas afetivos: córtex pré-frontal ventromedial
4) Sintomas agressivos: córtex pré-frontal orbitofrontal + amígdala
5) Sintomas cognitivos: córtex pré-frontal dorsolateral

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Formação da dopamina:

A

Tirosina&raquo_space; DOPA (pela enzima tirosina hidroxilase)&raquo_space; Dopamina (pela enzima DOPA descarboxilase)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Qual o receptor dopaminergico mais importante na psicofarmacologia?

A

✓ D2

> > Estimulados por agonistas na doença de parkinson

> > Bloqueados por antagonistas na esquizofrenia

Obs: O D1, D3 e D4 são bloqueados por antipsicoticos, mas não se sabe a aplicação clínica até o momento

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Como a ação da dopamina pode ser interrompida?

A

1) Pelo transportador de Dopamina (DAT): acondiciona no neurônio pre sinaptico para uso futuro
2) Degradada no meio extracelular pela COMT (catecol-O-metiltransferase)
3) Degradada no meio intracelular pela MAO A e B (monoamino oxidase) situadas no interior das mitocôndrias

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quais as cinco vias dopaminergicas do SNC?

A

1) Via Nigroestriatal: projeta-se da substância negra aos núcleos da base ou do estriado. Pertence ao sistema nervoso extrapiramidal e controla função motora
2) Via Mesolímbica: projeta-se da área tegmental ventral do mesencéfalo para o nucleus accubens no estriado ventral (pertence ao sistema límbico)
3) Via Mesocortical: projeta-se da área tegmental ventral do mesencéfalo para o córtex pré-frontal (dorsolateral - sintomas cognitivos, e ventromedial - sintomas afetivos)
4) Via tuberoinfundibular: projeta-se do hipotálamo para adenohipofise - controla secreção de prolactina
5) Surge de múltiplos lugares e se direciona para o tálamo- sua função não está bem elucidada

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hipótese sobre a maior incidência de uso abusivo de SPA’s na esquizofrenia, especialmente nicotina:

A

✓ Essas substâncias reforçam dopamina na via mesocortical (naturalmente diminuída na esquizofrenia) e no centro de recompensa - nucleus accubens (diminuída pelo uso de antipsicótico)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Qual a função dos neurônios dopaminergicos na via tuberoinfundibular?

A

✓ Inibir a liberação de prolactina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Qual o principal neurotransmissor excitatório do SNC?

A

✓ Glutamato

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Como funciona a reciclagem de glutamato?

A

1) Transportador de aminoácidos excitatorio&raquo_space; celulas gliais
2) Nas células gliais: Glutamato&raquo_space; Glutamina (pela glutamina sintetase)
3) Glutamina liberada pelo transportador de aminoácidos neutros da celula glial e é capturado por uma enzima semelhante para o interior do neurônio pré-sinaptico
4) Glutamina&raquo_space; Glutamato (pela enzima glutaminase)
5) Alocado em vesículas pelo transportador vesicular de Glutamato (VGlut)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Entre os receptores glutamatérgicos, qual é importante na hipótese glutamatérgica da esquizofrenia?

A

✓ NMDA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

NMDA, AMPA e Cainato são qual tipo de receptor?

A

✓ Canais iônicos controlados por ligantes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

AMPA e Cainato apresenta exigências para abertura do canais?

A

✓ São canais de sódio

✓ Não apresenta! A simples ligação abre o canal rapidamente e inicia a despolarização

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

NMDA apresenta exigências para abertura de seus canais?

A

✓ São canais de cálcio

✓ Sim! Os canais estão fechados pelo magnésio (atua com NAM). Para abertura do canal, deve acontecer três coisas:

1) Ligação do Glutamato
2) Ligação da Glicina ou D-Serina
3) Despolarização para remoção do Mg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Qual a consequência a longo prazo do influxo de Ca nós receptores NMDA?

A

✓ Potencialização de plasticidade sináptica (aprendizagem, sinaptogênese…)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Qual a hipótese glutamatérgica na esquizofrenia?

A

✓ Hipofunção de receptores NMDA devido a anormalidades na formação de sinapses glutamatérgicas NMDA durante o neurodesenvolvimentos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hipótese de hipofunção de receptores NMDA na esquizofrenia

Local hipotético

A

✓ O neurônio piramidal intercortical libera glutamato que vai se ligar no NMDA de interneurônio gabaérgico inibitório

✓ O NMDA hipofuncional impede que o interneurônio libere adequadamente o GABA

✓ O GABA não se ligando no outro neurônio glutamatérgico, não bloqueia a liberação de glutamato = Hiperativação e liberação excessiva de glutamato

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Qual a principal via glutamatérgica relacionada com a esquizofrenia?

A

✓ Via entre córtex e tronco encefálico

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Qual a função dos interneurônios gabaérgicos na neurotransmissão glutamatérgica no tronco encefálico?

A

✓ A inervação INDIRETA de neurônios monoaminergicos no tronco encefálico, através dos interneurônios gabaérgicos, bloqueia a liberação de glutamato

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Como os sintomas positivos são explicados pela teoria da hipofunção glutamatérgica na esquizofrenia?

A

✓ Os neurônios corticais se dirigem para o tronco encefálico, na área tegmental ventral, para estimular a liberação de dopamina no circuito mesolímbico

✓ Uma vez estimulado pelo excessivamente, os neurônios dopaminergicos da área tegmental ventral ficam hiperestimulados, aumentando a atividade dopaminergica

✓ Outra via relacionada é dos neurônios glutamatérgicos no hipocampo

✓ Resumidamente: o excesso de glutamato no córtex pré-frontal e no hipocampo pode contribuir para atividade dopaminérgica

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Como os sintomas negativos são explicados pela teoria da hipofunção glutamatérgica na esquizofrenia?

A

✓ Diferentemente dos neurônios glutamatérgicos que regulam DIRETAMENTE os neurônios dopaminergicos da ATV responsáveis pela via mesolímbica, os que regulam os neurônios dopaminergicos da via mesocortical o fazem INDIRETAMENTE (através de neurônios intergabaergicos)

✓ Dessa forma, a hipofunção de NMDA gera excesso que de glutamato que bloquea dopamina da ATV destinado a via mesocortical - gerando redução de dopamina nessa via e consequentemente os sintomas negativos

Obs: Lembre-se

✓ A inervação DIRETA de neurônios glutamatérgicos gera estimula de neurônios monoaminergicos

✓ A inervação INDIRETA (via interneurônios gabaérgicos) de neurônios glutamatérgicos gera bloqueio de neurônios monoaminergicos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

O que torna um antipsicótico convencional/típico/primeira geração?

A

✓ Antagonismo puro de D2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Qual o grande problema dos antipsicóticos convencionais?

A

✓ Janela estreita entre limiar terapêutico e para os efeitos colaterais

Obs: postula-se que o mesmo número de receptores D2 sejam bloqueados em todas regiões do cérebro. No caso dos convencionais, é necessário que 80% de D2 na via mesolímbica seja inibido para efeito terapêutico. Isso representa 80% de receptores D2 no estriado dorsal, o que causa efeitos colaterais extrapiramidais

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

O que é “síndrome de deficit induzida por neurolépticos” ou sintomas negativos secundários a antipsicóticos?

A

✓ O bloqueio de receptores D2 nas via mesocortical (dorsolateral e ventromedial), assim como no nucleus accubens (centro da recompensa), agrava os sintomas negativos do paciente

Obs: A dopamina na via mesocortical já está reduzida na esquizofrenia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

O que são sintomas extrapiramidais?

A

✓ O bloqueio de D2 na via nigroestriatal gera sintomas motores semelhantes ao da doença de Parkinson. Como a via é pertencente ao sistema extrapiramidal, recebeu esse nome

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

O que é discinesia tardia?

A

✓ O bloqueio prolongado de D2 na via nigroestriatal pode causar suprarregulação desses receptores (i.e aumento do número deles), o que leva uma condição motora hipercinética

✓ Caracteriza-se por movimentos faciais e de língua (protusão de língua, caretas, mastigação constante), bem com espamos de membros

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Qual a probabilidade de um paciente desenvolver discinesia tardia com uso de antipsicótico típico?

A

✓ 5% dos pacientes a cada ano/ 25% dos pacientes em 5 anos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Qual preditor de que um paciente tem alta probabilidade de desenvolver discinesia tardia?

A

✓ Pacientes que desenvolvem SEP no início do tto tem risco 2x maior de apresentar discinesia tardia com o uso crônico de típicos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Qual a relação da dopamina e da acetilcolina na via dopaminergica nigroestriatal?

A

✓ A dopamina suprime a liberação de acetilcolina pelos neurônios colinérgicos

✓ O uso do antipsicótico tipico bloqueio D2, o que causa um aumento da acetilcolina

✓ Diminuição de dopamina e aumento de acetilcolina na via nigroestriatal está relacionado a SEP

✓ O uso de anticolinergico, como biperideno, reduz o efeito colinérgico na via nigroestriatal, melhorando SEP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

A coadministração de um anticolinergico diminui a chance de discinesia tardia?

A

✓ NÃO!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Quais outras ações farmacológicas dos antipsicóticos típicos?

A

✓ Ação anticolinergica M1

✓ Ação antihistaminérgica H1

✓ Ação anti alfa 1 adrenérgica

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Qual a consequência de um antipsicótico típico apresentar mais antagonismo colinérgico?

A

✓ Menor chance de desenvolvimento de SEP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Quais as vantagens dos antipsicóticos atípicos?

A

✓ Mesma ação em sintomas positivos, porém com menos efeito de SEP e menos hiperprilactinemia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Em quais receptores agem os antipsicóticos atípicos?

A

✓ Antagonismo D2 + Antagonismo 5HT2A

Obs: podem ser agonistas parciais de 5HT1A e D2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Por que a abreviação de serotonina é 5HT?

A

✓ 5-hidroxitriptamina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Como se dá a síntese de serotonina?

A

1º) Triptofano do plasma chega ao cérebro

2º) Convertido em 5-hidroxitriptofano pela enzima triptofano hidroxilase

3º) Convertido em 5-hidroxitriptamina pela enzima descarboxilase de aminoácidos aromáticos

4º) Armazenada em vesículas pela VMAT2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Como se dá o término de ação da serotonina?

A

1) Degrada pela MAO-A no meio extracelular e pela MAO-B no meio intracelular
2) Transportada de volta para o terminal pre-sinaptico pelo SERT (transportador pré-sinaptico de serotonina)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Qual a relação do antagonismo 5HT2A com o fato do antipsicótico ser atípico?

A

✓ Os receptores 5HT2 situados no córtex pre frontal, quando estimulados, aumentam o glutamato, que, por sua vez, faz com os que os neurônios gabaérgicos inibitórios bloqueie a dopamina na via nigroestriatal

✓ De maneira semelhante, os neurônios serotoninergicos estimulam diretamente os neurônios dopaminergicos no tronco encefálico, fazendo como que bloqueie a dopamina na via nigroestriatal

✓ O efeito antagonista 5HT2A aumenta a dopamina na via nigroestriatal, reduzindo SEP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Por que o antipsicótico atípico reduz a hiperprolactinemia?

A

✓ A dopamina inibe a liberação de prolactina. Já a serotonina estimula a liberação

✓ O antagonismo 5HT2A inibe a liberação de prolactina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

Por que o antagonismo 5HT2A dos antipsicóticos atípicos não piora os sintomas psicóticos, já que aumenta dopamina?

A

✓ O aumenta de dopamina acontece apenas na via nigroestriatal e na via tuberoinfundibular. Não ocorre na via mesolímbica

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

Qual os tipos de antipsicóticos atípicos?

A

✓ “Pina”

✓ “Dona”

✓ “Dois pip e o rip”

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

A maioria dos antipsicóticos atípicos apresentam maior afinidade por quem: D2 ou 5HT2A?

A

✓ 5HT2A

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

Caso aumente a dose de um antipsicótico atípico, ele pode perder duas características como atípico?

A

✓ Sim! Acredita-se que os atípicos mantenham 80% de D2 bloqueados na via mesolímbica e 60% de D2 bloqueados na via nigroestriatal e tuberoinfundibular - graças ao antagonismo 5HT2A. Caso aumente a dose, aumenta-se também a quantidade de D2 bloqueados na via nigroestriatal, causando SEP (ou hiperprolactinemia)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

Como o agonismo 5HT1A contribui para as características atípicas de um antipsicótico atípico?

A

✓ Os receptores pós-sinapticos 5HT1A do córtex pré-frontal reduzem o nível de glutamato e, consequentemente, contribuem para aumentar a dopamina na via nigroestriatal

✓ Os receptores 5HT1A na rafe do mesencéfalo estão localizados nos neurônios pré-sinapticos, situados nós dentritos e no corpo neuronal. Funcionam como autorreceptores. Quando a serotonina se liga, interrompe o fluxo, o que impede a liberação de serotonina para os receptores 5HT2A. O resultado é o aumento de dopamina na via nigroestriatal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

Quais antipsicóticos que, apesar de ter menor afinidade por antagonismo 5HT2A do que D2, agem como atípicos?

A

✓ “Dois pip e um rip”

1) Aripiprazol
2) Brexpiprazol
3) Cariprazina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

Quais pina e dona que possuem boa afinidade agonista por 5HT1A, reduzindo ainda mais os SEP?

A

✓ Clozapina e quetiapina

✓ Lurasidona, iloperidona e ziprasidona

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

Receptores 5HT1B e 5HT1D, onde se localizam e qual a função?

A

✓ Localizados no terminal axonico

✓ São autorreceptores terminais

✓ Quando a serotonina se liga a ele, o fluxo de serotonina é interrompido na sinapse

✓ O antagonismo desse receptor, aumenta a serotonina e, teoricamente, gera ação antidepressiva (como a vortioxetina)

✓ Antipsicóticos atípicos que bloqueiam esse receptor: iloperidona, ziprasidona e arsenapina apresentam ligação potente

✓ Porém, os efeitos antidepressivos não foram comprovados por essa via

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

Receptores 5HT2C, qual a função?

A

✓ Receptores pós-sinaptico que regulam a liberação de dopamina e de noradrenalina

✓ Estimulação de 5HT2C&raquo_space; suprime dopamina - mais na via mesolímbica do que na via nigroestriatal. Agonistas parciais: vabacaserina e lorcaserina - estudadas no tto da obesidade

✓ Antagonismo de 5HT2C&raquo_space; estimulam a liberação de dopamina e noradrenalina no córtex pré-frontal. Ações pró-cognitivas e antidepressivas

Exemplos de antidepressivos com antagonismo 5HT2C: alguns Triciclicos, Mirtazapina e Agomelatina

Exemplos de antipsicoticos com antagonismo 5HT2C: as “pinas”, especialmente quetiapina e olanzapina que possuem características antidepressivas mais claras

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q

Qual o único antipsicótico atípico tem ligação ao 5HT3 comparável a D2?

A

✓ Clozapina

✓ Acredita-se que o antagonismo desses receptores não contribua com os efeitos clínicos dos antipsicoticos atípicos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

Receptores 5HT6, qual o benefício de sua inibição e quais antipsicoticos o fazem?

A

✓ Aumentam liberação de acetilcolina, melhorando os sintomas cognitivos

✓ Olanzapina, Clozapina e Arsenapina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
50
Q

Qual a importância do agonismo parcial de D2 para um antipsicotico atípico?

A

✓ Ação intermediária: produzir transdução de sinal menor que o agonista e maior do que o antagonista

✓ Clinicamente: reduzir sintomas positivos sem causar SEP

✓ Exemplo: Aripiprazol - efeito antipsicotico, sem agravar sintomas negativos em doses altas. Demonstra atividade antidepressiva em doses baixas. No entanto, ainda causa acatisia

✓ Em teste: Brexpiprazol e Cariprazina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
51
Q

Quais principais ligações dos antipsicoticos atípicos que estão relacionados com efeito antidepressivo?

A

✓ Agonismo parcial 5HT1A

✓ Antagonismo:

1) 5HT1B e 5HT1D
2) 5HT2C
3) 5HT3
5) 5HT7

✓ Inibidores da recaptação de serotonina e/ou noradrenalina (quetiapina tem ligação comparável a D2; ziprasidona ligação fraca)

✓ Antagonismo alfa 2 - Mirtazapina tem forte antagonismo alfa 2. Entre os antipsicoticos, todos pina, especialmente quetiapina e clozapina; todos os dona, especialmente risperidona; e Aripiprazol

Obs: Aparentemente o antagonismo 5HT2A não está relacionado com efeito antidepressivo dos atípicos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
52
Q

Qual função dos receptores 5HT3?

A

✓ Regulam receptores inibitórios gabaérgicos, que por sua vez controlam a liberação de outros neurotransmissores: serotonina, acetilcolina, dopamina, noradrenalina e histamina

> > > O bloqueio desses receptores nos neurônios gabaérgicos, liberam neurotransmissores no cortex pre frontal, gerando efeito antidepressivo e pró-cogntivo. Exemplos: Mirtazapina e Vortioxetina são potentes antagonistas 5HT3

✓ Os 5HT3 centrais estão envolvidos nos vomitos

✓ Os 5HT3 periféricos no intestino regulam a motilidade intestinal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
53
Q

Qual função dos receptores 5HT7?

A

✓ São pós-sinaptico

✓ Regulam a liberação de serotonina

✓ O bloqueio, particularmente quando associado com inibição de recaptação de serotonina, faz com que haja liberação de serotonina

✓ Vários pina e dona são antagonistas 5HT7

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
54
Q

Quais antipsicoticos são eficazes na mania psicótica?

A

✓ Todos!

55
Q

Quais antipsicoticos são eficazes na mania não psicótica?

A

✓ Atípicos

✓ Possível hipotese: antagonismo/agonismo parcial de D2 associado ao antagonismo de 5HT2A

56
Q

Qual atípico tem mais relatos de caso e evidências clínicas de uso nos transtornos de ansiedade? Qual possível mecanismo do uso do atípico nesses transtornos?

A

✓ Quetiapina

✓ Efeito sedativo antihistaminico e anticolinergico

57
Q

Qual antagonismo é responsável pelos efeitos sedativos dos atípicos?

A

✓ Antagonismo:

1) H1
2) M1
3) Alfa 1

Obs: o antagonismo alfa 1 central está relacionado com sedação e o periférico com hipotensão ortostática

58
Q

Quais tipos de atípicos possuem antagonismo muscarinico potente?

A

✓ Apenas os “pina”

59
Q

Quais tipos de atípicos possuem antagonismo alfa 1 potente?

A

✓ Clozapina, quetiapina, risperidona e iloperidona

✓ No geral, todos tem um efeito moderado antagonista em alfa 1

60
Q

Quais tipos de atípicos possuem antagonismo histamínico potente?

A

✓ Clozapina, quetiapina, olanzapina e iloperidona

✓ No geral, os outros apresentam antagonismo moderado, exceto Lurasidona (quase na liga a H1)

61
Q

De um modo geral, quais tipos de atípicos são os mais sedativos?

A

✓ “Pinas”

62
Q

Em relação ao risco de eventos metabólicos, quais apresentam risco alto, moderado e baixo?

A

✓ Alto: Clozapina, Olanzapina

✓ Moderado: Risperidona, Paliperidona, Quetiapina e Iloperidona (apenas ganho de peso)

✓ Baixo: Ziprasidona, Aripiprazol, Lurasidona, Iloperidona (baixo para dislipidemia), asenapina

63
Q

O antagonismo de quais receptores estão relacionados ao ganho de peso?

A

✓ H1

✓ 5HT2C

✓ Clozapina, Olanzapina, Quetiapina e Mirtazapina

64
Q

Qual a “via metabólica” dos atípicos?

A

1) Aumento do apetite + Ganho de peso

O que fazer? Monitorar aumento de IMC

2) Resistência a insulina

O que fazer? Monitorar triglicerídeos em jejum antes e após o início do antipsicotico

3) Hiperinsulinemia, insuficiência de cels beta, pre-diabetes s diabetes

65
Q

A resistência a insulina ocorre apenas dependente o ganho de peso?

A

✓ Não

✓ Alguns pacientes desenvolvem resistência a insulina, aumento de triglicerídeos, sem ganho de peso, logo no início do tratamento

66
Q

Pacientes em hiperinsulinemia compensada apresentam qual risco quando se incia o uso de atípico?

A

✓ Cetoacidose diabética e Síndrome hiperosmolar hiperglicemica súbita!

✓ Mecanismo ainda não elucidado, provável antagonismo M3 (?)

67
Q

Quais os parâmetros principais para monitoramento metabólico de acordo com o fluxograma John Doe?

A

✓ IMC

✓ Triglicerídeos em jejum

✓ Glicemia jejum

✓ PA

Obs: coletar um basal e solicitar a cada visita nova mensuração

68
Q

Olanzapina: qual propriedade farmacológica está relacionado a melhora dos sintomas afetivos e cognitivos na esquizofrenia?

A

✓ Antagonismo 5HT2

69
Q

Olanzapina: qual propriedade está relacionado ao efeito antidepressivo?

A

✓ Antagonismos 5HT2C (mais potente) + 5HT7 + alfa 2

✓ Potente efeito antidepressivo quando associado ao antagonismo 5HT2C da fluoxetina

70
Q

Olanzapina: maior potência para quais receptores?

A

✓ H1

✓ 5HT2A

71
Q

Quetiapina: qual origem das propriedades antidepressivas?

A

✓ Norquetiapina (metabolito ativo)

> > Antagonismo 5HT2C e do transportador de recaptação de noradrenalina (NAT)

> > Também, é antagonista 5HT7 e agonista parcial 5HT1A

72
Q

Quetiapina: qual o problema da LI como antipsicotico?

A

✓ Ocupa rapidamente pelo menos 60% de D2. No entanto, a ocupação cai rapidamente para menos de 60%, fazendo com que o efeito antipsicotico desapareça. Por isso, pode ser necessário doses mais altas, divididas em duas tomadas, para manter a ocupação acima de 60% por mais tempo e evitar sintomas residuais no fim do dia

Observação: a LP ocupa rapidamente pelo menos 60% de D2, sem efeito sedativo significativo da LI, e se sustenta por mais tempo, possibilitando única tomada

73
Q

Quetiapina: qual a dosagem ideal para cada objetivo e em qual formulação?

A

✓ Hipnótico-sedativo: 50 mg/dia LI (bloqueio H1)

Obs: a LP demora 6 horas para pico e efeito sedativo. Paciente demoraria a dormir e tem grandes chances de apresentar fármaco residual ao acordar, causando ressaca

✓ Antidepressivo: 300 mg/dia LP

Obs: para depressão unipolar é indicado com coadjuvante para potencializar ISRS/Duais

✓ Antipsicotico: 400 a 800 mg/dia LP

74
Q

Asenapina: apresenta estrutura química semelhante a qual outro psicofarmaco?

A

✓ Mirtazapina

75
Q

Asenapina: quais principais propriedades compartilhadas com a Mirtazapina faz com que tal fármaco, teoricamente, tenha ação antidepressiva?

A

✓ Antagonismos 5HT2C + 5HT7

✓ Agonismo parcial 5HT1A

✓ Antagonismo alfa 2

Obs: apenas as ações antipsicoticas/antimaniacas foram comprovadas

76
Q

Asenapina: qual o motivo de ser administrada via sublingual?

A

✓ Metabolismo de primeira passagem extenso com consequente baixa biodisponibilidade se VO

Observações:

1) Não ingerir alimentos e água apos 10 minutos da administração
2) Administrar 2x ao dia - apesar de meia vida longa, a superfície oral limitada pode reduzir a absorção
3) Usada como antipsicotico de resgaste: ação rápida

77
Q

Asenapina: possue propensão a ganhar peso + dislipidemia?

A

✓ Não possue, apesar da capacidade de bloquear 5HT2C e H1

78
Q

Asenapina: como o bloqueio 5HT2C pode gerar ação antidepressiva?

A

✓ No córtex pré-frontal, a serotonina, ao agir no 5HT2C, estimula a liberação de GABA pelo interneurônio gabaérgico inibitório, inibindo a liberação de dopamina e noradrenalina

✓ O bloqueio faz com a dopamina e noradrenalina sejam desinibidas no cortex pré-frontal

✓ Ação conhecida na mirtazapina e agomelatina

79
Q

Risperidona: possui característica importante em relação a dose e se irá agir como típico ou atípico. Explique:

A

✓ Em doses mais baixas, risperidona age com propriedades de atípico

✓ Em doses mais altas, atua com típico - podem ocorrer SEP e hiperprolactinemia

Obs: mesmo em doses baixas, pode causar aumento de prolactina

80
Q

Risperidona: quais principais indicações?

A

✓ Esquizofrenia

✓ Mania

✓ Transtornos psicóticos em crianças

Obs: aprovada para o tratamento da irritabilidade associada ao transtorno autístico em
crianças e adolescentes (entre 5 e 16 anos de idade), com sintomas de agressão a outras pessoas,
autolesão proposital, ataques de cólera e rápida mudança do humor, com transtorno bipolar (entre 10
e 17 anos) e esquizofrenia (13 a 17 anos)

81
Q

Risperidona: qual o risco de ganho de peso + dislipidemia?

A

✓ Moderado

Obs: menor que as “Pinas”

82
Q

Paliperidona: qual a diferença farmacocinética com a risperidona e por que ela é vantajosa?

A

✓ Por ser um metabólito ativo da risperidona, não possui metabolização hepática, sendo excretada por via urinária

✓ Pouca interação farmacocinética com outros medicamentos

83
Q

Paliperidona: diferença na apresentação e por que ela é vantajosa?

A

✓ A apresentação VO é de liberação prolongada:

1) Administração apenas 1x ao dia (risperidona, particularmente no início, precisa ser 2x ao dia para reduzir hipotensão ortostática e sedação)
2) Menor perfil de efeito colateral - menos SEP, menos sedação, menos hipotensão ortostática (baseado em relatos clínicos, não em estudos comparativos)

Obs: os efeitos colaterais da risperidona se deve a rápida taxa de absorção, com maior flutuação dos niveis, o que resulta em ação mais curta

84
Q

Paliperidona: como iniciar tratamento por VO

A

✓ Iniciar com 6 mg 1x ao dia por uma semana

✓ Aumentar para 9 mg na segunda semana

✓ Se necessário, aumentar para 12 mg na terceira semana

Obs: caso paciente tenha risco iminente de recidiva, começar diretamente com 9 mg

85
Q

Ziprasidona: qual propriedade particular?

A

✓ Pouca ou nenhuma tendência a ganho de peso e outros efeitos metabólicos

✓ Pouco efeito de sedação

86
Q

Ziprasidona: qual a característica de posologia peculiar?

A

✓ Administrar 2x ao dia junto com refeições de pelo menos 500 calorias para melhor absorção

87
Q

Ziprasidona: possui propriedade antidepressiva?

A

✓ Teoricamente sim, mas nunca foi comprovada em ensaios clínicos de grande porte

✓ Agonismo parcial 1A, Antagonismos 2C, 27, alfa 2; inibição de recaptação de serotonina e nora fraca

88
Q

Iloperidona: qual propriedade singular desse fármaco?

A

✓ Baixa incidência de SEP (como clozapina e quetiapina)

✓ Baixa incidência de dislipidemia

✓ Ganho moderado de peso

89
Q

Iloperidona: qual possível explicação para baixa incidência de SEP?

A

✅Potente antagonismo alfa 1 + Antagonismo 2A

✅Assim como na clozapina, acredita-se que o bloqueio de alfa 1 possa aumentar o nível de dopamina na via nigroestriatal de maneira semelhante ao bloqueio 2A. Associação do bloqueio 2A e alfa 1 pode estar relacionado a baixíssima incidência de SEP

90
Q

Iloperidona: qual posologia?

A

✓ Apesar de meia vida longa, é administrada em 2 tomadas devido a sedação e hipotensão ortostática

✓ Fazer titulação lenta da dose para melhor tolerância

91
Q

Iloperidona: qual efeito colateral cardíaco importante?

A

✓ Aumento intervalo QTc (dose dependente)

92
Q

Lurasidona: qual propriedade particular?

A

✓ Afinidade mínima por receptor H1 e M1

✓ Sem efeito de sedação (particularmente quando administrado a noite)

✓ Sem ganho de peso e dislipidemia

93
Q

Lurasidona: como tomar?

A

✓ Dose única junto com refeição de 500 calorias pelo menos para melhor absorção

✓ Dose antipsicótica mínima inicial: 40 mg/dia

✓ Estudos mostram eficácia máxima com 160 mg/dia

94
Q

Lurasidona: pode ocorrer SEP?

A

✓ Sim, mas é reduzido se administrado a noite

95
Q

Lurasidona: qual uso aprovado além de antipsicotico?

A

✓ Depressão bipolar

✓ Antagonismo 5HT7 e alfa 2 + agonismo parcial 1A

Obs: possui alta afinidade pelo 5HT7

96
Q

Lurasidona: como o bloqueio do 5HT7 está relacionado com propriedades antidepressivas?

A

✓ Estão situados nos neurônios gabaérgicos do córtex pré-frontal e da rafe do tronco encefálico

✓ A estimulação libera GABA. No córtex pré-frontal inibe o glutamato. Na rafe, inibe a serotonina

✓ O bloqueio, então, libera glutamato no córtex e serotonina nós neurônios da rafe

97
Q

Ziprasidona: qual efeito colateral que muda conforme a dose esteja baixa ou alta?

A

✓ Sedação

✓ Em doses mais baixas, é ativadora

✓ Em doses mais altas, causa sedação

98
Q

Qual único antipsicotico documentado como não causador de prolongamento QTc?

A

✓ Lurasidona

99
Q

Qual antipsicotico que, hipoteticamente, sugerem utilidade potencial no TEPT (pesadelos)?

A

✓ Iloperidona: decido ao bloqueio potente alfa 1 (como a prazosina - utilizado para pesadelos no TEPT)

100
Q

Aripiprazol: quais efeitos colaterais não estão presentes?

A

✓ Não há sedação

✓ Não há ganho de peso

✓ Baixo incidência de SEP (exceto acatisia)

Obs: podem causar acatisia

101
Q

Aripiprazol: aprovações além do uso na esquizofrenia e na mania?

A

✓ Potencializador de ISRS/IRSN (doses baixas 2-10 mg)

✓ Apesar de não aprovado, é frequentemente usado para depressão bipolar

✓ Possível mecanismo antidepressivo: agonismo 1A e antagonismo 7

102
Q

Qual o problema do Aripiprazol na esquizofrenia?

A

✓ Pode causar agitação leve e não tranquilização

✓ Pode causar náuseas e vômitos

✓ A dose máxima pode não ser suficiente para pacientes difíceis

103
Q

Amissulprida: como a substância atua?

A

✓ Doses baixas: bloqueio D2 pré-sináptico

✓ Doses altas: bloqueio D2 pós-sináptico

✓ Bloqueio de receptores D3

✓ Não possui ação potente em 5HT2A e 5HT1A diferentemente de outros atípicos

✓ Bloqueio de receptores de serotonina 7 e 2B, o que pode contribuir para os efeitos antidepressivos

104
Q

Amissulprida: qual particularidade em seu uso na esquizofrenia?

A

✓ Eficácia demonstrada em pacientes que predominam sintomas negativos

✓ Ações de ativação são conseguidas com doses baixas

✓ Risco de diabetes e ganho de peso não bem estudados, mas parece não causar tanto ganho de peso quanto outros atípicos

105
Q

Amissulprida: dicas de administração

A

✓ Doses acima de 400 mg devem ser divididas em 2 tomadas

✓ Doses acima de 800 mg tem alto riso de aumento de QTc

✓ Necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal

106
Q

Como não mudar um antipsicotico para outro?

A

✓ Interromper abruptamente um

✓ Dar intervalo entre início do outro

107
Q

Quais os riscos associados a mudança indevida de antipsicoticos?

A 
✓ Agitação
✓ Ativação
✓ Insônia
✓ Psicose de rebote
✓ Rebote colinérgico
108
Q

Qual a estratégia de mudança de antipsicotico recomendada?

A

✓ Crossover

109
Q

Mudança de “pina” para “pina” e “dona” para “dona”

A

✓ Em uma semana visto que apresenta perfil de ligações farmacológicos semelhantes

110
Q

Mudança de “pina” para “dona”:

A

✓ Interromper o “pina” lentamente - geralmente por duas semanas

✓ Clozapina - 4 semanas

111
Q

Mudança de “dona” para “pina”:

A

✓ Ajustar dose para cima do “pina” ao longo de duas semanas

✓ O “dona” pode ser interrompido em 1 semana

112
Q

Mudança de “pina” para Aripiprazol:

A

✓ Começar com dose média de Aripiprazol e aumentar ao longo de 3 a 7 dias

✓ Reduzir “pina” ao longo de 2 semanas

113
Q

Mudança de “dona” para Aripiprazol:

A

✓ Começar com dose média de Aripiprazol e subir ao longo de 3 a 7 dias

✓ Reduzir a “dona” ao longo de 1 semana

114
Q

Mudança de Aripiprazol para “pina” ou “dona”

A

✓ Interrupção imediata do Aripiprazol!

✓ Se “pina”: iniciar com dose média e progredir dose ao longo de 2 semanas

✓ Se “dona”: iniciar com dose média e progredir dose ao longo de 1 semana

115
Q

Resistência ao tratamento: quais possíveis causas e possíveis alternativas?

A

✓ Falha farmacocinética: não é adequadamente absorvido ou é rapidamente metabolizado e, consequentemente, não atinge níveis suficientes para o bloqueio de 60% ou mais de D2 no estriado

> > Alternativa: elevar a dose padrão após dosar nível plasmatico da droga

✓ Falha farmacodinâmica: sem resposta clínica adequada apesar de ocupar 60% ou mais de D2 do estriado

> > Alternativas:

1) Transtorno afetivo concomitante: associar estabilizador de humor
2) Assumir que o paciente precise de mais de 60% de bloqueio D2 para resposta adequada: aumentar a dose acima do padrão ou associar dois antipsicoticos em dose padrão

Obs: a polifarmacia de antipsicoticos é baseado em evidência de casos e não de ensaios clínicos. Deve ser utilizada apenas em último caso

116
Q

Esquizofrenia resistente ao tratamento: conceito

A

✓ Definida como a persistência dos sintomas, apesar de ≥2 ensaios de medicamentos antipsicóticos de dose e duração adequadas com adesão documentada

117
Q

ERT: qual prevalência?

A

✓ Em até 34% dos pacientes

118
Q

ERT: definição de pseudo-resistência

A

✓ Diagnóstico incorreto
✓ Dose inadequada ou duração inadequada do tratamento antipsicótico
✓ Níveis plasmaticos insuficientes
✓ Baixa aderência
✓ Efeitos colaterais ou comorbidades clínicas que mascaram a resposta
✓ Uso de substâncias que exacerbação psicose

119
Q

ERT: verdadeiro ou falso?

Pode se apresentar a partir do primeiro episódio de psicose ou pode se desenvolver mais tarde na progressão da doença

A

✓ Verdadeiro

120
Q

ERT: verdadeiro ou falso?

Até 60% dos pacientes com resistência ao tratamento respondem à clozapina

A

✓ Falso

Até 60% dos pacientes com resistência ao tratamento não respondem nem mesmo à clozapina!

121
Q

ERT: qual a hipótese mais antiga e estudada?

A

✓ Hipótese da superssensibilidade dopaminérgica

> > É responsável apenas pelos casos de SRT que emergem após um tratamento inicialmente bem-sucedido com um medicamento antipsicótico

> > É provável que o SRT aparente no primeiro episódio de esquizofrenia seja neurobiologicamente distinto do TRS que se desenvolve ao longo do tempo

122
Q

ERT: O que diz a hipótese dos subtipos hiper e normodopaminérgico?

A

✓ A capacidade de síntese de dopamina no estriado mostrou ser menor nos pacientes com SRT que respondem à clozapina em comparação com controles saudáveis ​​ou pacientes sem TRS

✓ Uma questão importante é se essas diferenças entre pacientes responsivos e resistentes ao tratamento estão presentes desde o início da doença ou não. Um estudo mostrou que capacidade a síntese de dopamina estriatal elevada em pacientes do primeiro episódio que responderam ao tratamento antipsicótico, mas a dopamina inalterada em pacientes do primeiro episódio que não responderam ao tratamento antipsicótico

123
Q

Qual a evidência prática da hipótese glutamatérgica da esquizofrenia?

A

✓ Pacientes com esquizofrenia mostram um exacerbação de sintomas positivos após a administração de fenciclidina (PCP), um antagonista do receptor NMDA

✓ A PCP imita os efeitos positivos da esquizofrenia em voluntários saudáveis

124
Q

ERT: evidência de que o sistema glutamatérgico possa estar envolvido?

A

✓ Níveis de glutamato no córtex cingulado anterior foram mais altos em pacientes com TRS em comparação com controles saudáveis ​​ou pacientes com esquizofrenia que responderam ao tratamento

125
Q

ERT: hipótese de como a clozapina pode atuar no sistema glutamatérgico

A

✓ Estudo mostrou alto níveis de glicina no putâmen de pacientes com TRS responsivo à clozapina do que nos respondedores de primeira linha ou pacientes com TRS não responsivo à clozapina

✓ A clozapina tem alta afinidade por D4,em modelo de rato, e bloqueil dos receptores AMPA, regulados por D4, melhorando a transmissão glutamatérgica, resultando na regulação positiva dos receptores NMDA

✓ Se os receptores NMDA são hipofuncionais no TRS, é possível que a clozapina possa compensar parcialmente essa disfunção

✓ Em pacientes com TRS que não respondem à clozapina, o uso concomitante de inibidores da liberação de glutamato, como lamotrigina ou topiramato, pode aumentar a resposta ao tratamento. Ainda é incerto!

126
Q

Verdadeiro ou falso?

> > A ECT não é segura e eficaz em pacientes ERT resistentes a clozapina

A

✓ Uma metanálise examinando a eficácia do aumento da ECT confirmou que é ao mesmo tempo eficaz e segura em pacientes com TRS resistente à clozapina

127
Q

Sintomas negativos aparecem somente após primeiro episódio psicótico

Verdadeiro ou falso?

A

✓ Falso

✓ 73% tiveram sintomas negativos antes do primeiro quadro psicótico e 20% tiveram no mês do primeiro quadro psicótico

✓ Podem aparecer em qualquer fase da doença, inclusive como pródromos

128
Q

Verdadeiro ou falso?

> > Sintomas negativos foram caracterizados como um fator de risco para a mudança para a psicose

A

✓ Verdadeiro

129
Q

Sintomas negativos são mais prevalentes em mulheres desempregadas e com funcionalidade reduzida

Verdadeiro ou falso?

A

✓ Falso

✓ Homens desempregados e com funcionalidade reduzida

130
Q

Verdadeiro ou falso?

✓ Pacientes com esquizofrenia apresentam redução do prazer consumado (Sintomas Negativos)

A

✓ Falso

> > Apresentam redução do desejo de buscar comportamentos direcionados a objetivos

131
Q

Quais os 5 construtos chaves dos sintomas negativos?

A

✓ Afeto embotado: diminuição da expressão facial, da entonação vocal, contato visual pobre, pouco expressão gestual

✓ Alogia: frases curtas e/ou monossílabicas, evitar comunicação, usa poucas palavras

✓ Avolição: apatia, redução emocional, higiene precária, pouco envolvimento na escola/trabalho

✓ Associalidade: poucos amigos, relações de amizades fracas, redução de interação social

✓ Anedonia: dificuldade ou incapacidade de antecipar prazer em atividades futuras, poucas atividades de lazer, desinteresse sexual

132
Q

Alguma perguntas para avaliar sintomas negativos?

A

✅ Como você passa um dia típico?

✅O que você faz para se divertir?

✅Você teve a chance de se encontrar com pessoas de fora de sua família recentemente?

✅Você gostaria de ter um emprego?

133
Q

Sintomas negativos: quais medicamentos podem ser potencialmente bons para sintomas negativos?

A

✅ Amissulprida

✅ Cariprazina

✅ Roluperidona

> > Não há evidências suficientes para recomendação de amissulprida

> > As outras medicações estão em estudo

> > Não há evidências para recomendar outras medicações para co-tratamento

Psiquiatria (4 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions