Somitogénese Flashcards
Sómitos
- Derivados da mesoderme paraxial
- Estruturas epiteliais esféricas geradas ao longo do eixo rostro-caudal
- O número de pares de sómitos é constante e característico da espécie
- O seu tempo de formação é constante e característico da espécie
- Simultaneamente, novas células ingressam na mesoderme presomítica (PSM) posterior, gerando um gradiente de diferenciação
hairy1
A expressão do gene hairy1 é muito variável na PSM de embriões no mesmo estadio de desenvolvimento.
O padrão de expressão de hairy1 na PSM:
- é muito variável
- é recapitulado com a formação de um novo sómito
Relógio Molecular da Somitogénese
a) Nível basal — osciladores intracelulares
b) Nível intermédio — sincronização local
c) Nível superior — controlo global → abrandamento e paragem
wavefront
A wavefront é definida pela ação oposta das vias de sinalização de FGF8 e Ácido Retinóico.
Delimita a “PSM determinada” da “PSM não-determinada”.
Alterações ao gradiente de FGF8 modificam o tamanho dos sómitos.
O tamanho do sómito depende…
- Da velocidade de regressão da wavefront
- Da frequência da oscilação
Que sinalização está envolvida na formação da fenda somítica?
A formação de um novo sómito envolve uma transição mesênquima-epitélio.
Diferenciação do Sómito
- Tubo neural
- Notocorda
- Aorta dorsal
- Ectoderme
- Mesoderme intermédia
- Sómito (porção dorsal)
- Sómito (porção ventral)
- Somitocélio
- Esclerótomo (porção central)
- Esclerótomo (porção ventral)
- Esclerótomo (porção lateral)
- Esclerótomo (porção dorsal)
- Dermamiótomo
Efrinas
Diferenças de expressão A/P de Efrinas nos sómitos impõem uma segmentação ao Sistema Nervoso Periférico ao condicionarem a migração das células da crista neural
Somitogénese
A somitogénese impõe um padrão de segmentação aos sistemas nervosos periférico e músculo-esquelético.
O fenómeno da Re-segmentação somítica estabelece a intercalação de vértebras com músculos e tendões.
Mutações em genes da somitogénese estão associadas a malformações congénitas humanas.
Muitas vértebras diferentes são formadas a partir de sómitos morfologicamente iguais.
Genes HOX
A distribuição A-P do limite rostral de expressão e o tempo de ativação da expressão dos genes Hox respeita a sua ordenação ao longo de clusters genómicos.
A ordem de ativação dos genes Hox (tempo) impõe a sua distribuição no espaço.
A colinearidade Temporal dos genes Hox envolve modificações conformacionais da cromatina ao longo do tempo mediadas por alterações epigenéticas às histonas.