Desenvolvimento Embrionário do Membro Flashcards
Botão do membro
Está presente à 4ªsemana de desenvolvimento (6ª semana de gravidez).
Forma-se a apartir da Mesoderme lateral (somatopleura).
Os diferentes tipos de células migram para dentro do botão do membro à medida que este se forma.
Crescimento do Botão do membro
- A expressão de FGF10 na mesoderme lateral define as regiões dos membros superior e inferior.
- FGF10 na mesoderme lateral leva à expressão de FGF8 na ectoderme
- FGF8 da ectoderme mantém a expressão de FGF10 na mesoderme lateral (feedback positivo), garantindo o crescimento do tecido
- A expressão ectópica de FGF pode dar origem a um membro supraneumerário
Distinção membro superior do membro inferior
- Membro superior criado na presença de Tbx5
- Membro inferior criado na presença de Tbx4
Formação dos membros e Genes Hox
- Gradientes opostos de FGF8 e Ácido Retinóico definem a região de formação dos membros
- Hox4 cria uma condição permissiva para a ativação de Tbx5 por RA
- Genes Hox especificam a região de formação dos membros
- Hox9 inibe a expressão de Tbx5
- Conferem a identidade aos elementos do membro
Eixo Proximal-Distal (P-D)
- Centro de sinalização: Apical Ectodermal Ridge (AER)
- A AER produz FGF, garantindo o crescimento P-D do membro
FGF8 expresso pela AER
- Mantém em proliferação a Zona de Progresso
- O botão do membro alonga através da proliferação das células do mesênquima que se localizam 200-400 µm abaixo da AER — Zona de progresso (PZ)
- O FGF8 secretado pela AER mantêm indiferenciadas e proliferativas as células da PZ
Hemimelia
Malformação congênita caracterizada pela ausência parcial ou subdesenvolvimento de um segmento de um membro (superior ou inferior)
Causas e mecanismos:
- mutação de genes relacionados ao desenvolvimento (ex.: genes HOX)
- alterações na sinalização molecular (ex.: Shh, FGF)
Relógio Molecular do Membro
- As células da Zona de Progresso possuem informação temporal intrínseca
- Hairy2 oscila com uma periodicidade de 6h no membro
Focomelia
Malformação congénita rara caracterizada pela ausência ou subdesenvolvimento dos ossos longos dos membros, resultando na fixação direta de mãos ou pés ao tronco
Zone of Polarizing Activity (ZPA)
- A ZPA produz Shh, garantindo a padronização A-P do membro
- centro sinalizador na parte posterior do membro
- Garante a manutenção da AER
- Especifica o eixo anterior-posterior
- As células perto da ZPA vão receber uma concentração elevada de Shh e vão adotar destinos posteriores, enquanto as células que se encontram mais afastadas vão receber uma concentração menor do morfogénio e adotar destinos anteriores.
Dígitos
O gradiente de Sonic Hedgehog produzido pela ZPA é responsável pela identidade dos dígitos
- Digito I → Shh independente
- Digito II → baixa concentração de Shh
- Digito III → breve expressão de Shh, concentração alta de Shh
- Digito IV → expressão moderada de Shh
- Dígito V → expressão extensiva de Shh
Centro de sinalização: ZPA
Polidactilia
Malformação congénita caracterizada pela presença de dedos adicionais nas mãos ou nos pés
Padronização DOrso-Ventral do membro
- WNT7A induz a ativação do LMXB1, conferindo um padrão dorsal
- A perda do Lmx1b ventraliza o membro anterior
- Engrailed-1 é expresso na ectoderme ventral e inibe a expressão de Wnt7a na face ventral
Progressão e Terminação do crescimento do membro
**1) Greater expression of all players **
Grem1 → Low FGF → Shh → Grem1
2) Grem1 repression and distancing from signaling centers
Grem1 - - → High FGF (inhibit Grem1) → Shh → Grem1
3) Attenuation of expression of all players
Grem1 - - → Low FGF - - → Shh - - → Grem1
Perda de FGF8 na AER
A perda de FGF8 na AER contribui para a separação dos dígitos
Antes da terminação
- FGF8 produzida pela AER previne a apoptose ao inibir RA
- Grem1 previne a apoptose ao inibir BMP
